大鼠和家犬体内加替沙星的测定及药物动力学的研究

目的采用HPLC测定加替沙星在犬和大鼠各组织中的浓度并研究其体内过程。方法家犬po5、10、20mg·kg^-1加替沙星后，测定不同时间血清中浓度，计算药动学参数。大鼠po20mg·kg^-1加替沙星后，测定各组织的药物浓度，并测定尿液、胆汁与粪便累积排泄率。结果加替沙星的犬药动学符合一室模型，AUC0～24和Cmax与剂量平行，Tmax与剂量无关。大鼠po加替沙星后快速分布在各组织中，其中肝、肾、小肠、胃分布最多，大脑未检测到药物。48h后，尿液、胆汁与粪便中的药物累积排泄率分别为66．2％±8．8％、8．05％±3．08％和3．63％±1．65％。结论加替沙星口服吸收快，消除半衰期长，组织分布广。

氢溴酸加兰他敏胶囊单次给药在健康人体内的药物动力学

目的研究单剂量口服氢溴酸加兰他敏胶囊后加兰他敏在健康人体内的药物动力学。方法24名健康受试者口服7.8 mg氢溴酸加兰他敏胶囊后,采用LC-MS法测定药后血浆中不同时间的加兰他敏浓度,计算主要药物动力学参数。结果药动学参数tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞分别为0.76±0.28 h,55.4±13.2 ng.ml-1、7.1±2.0 h、434.8±106.2 ng.h.ml-1、457.8±109.5 ng.h.ml-1。结论加兰他敏口服吸收较快,耐受性与安全性均良好。

用HPLE—荧光检测法研究维拉帕米在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性

建立维拉帕米的反相高效液相色谱分析方法,并对其大鼠体内过程特性进行分析研完。方法:生物样品在碱性条件下经过正已烷一乙醚(30:70)提取,用Kromasil C_(18)反相柱(150mm×4.6mm,5μm),甲醇-水-三乙胺(70:30:0.1)为流动相,流速1.0mL.min^(-1),荧光检测波长为λ_(ex)275nm和λ_(ex)315nm。结果:方法回收率为92.3％～104.8％,测定血药浓度线性范围为8.5～85ng.mL^(-1)(r=0.9992),最低检测限0.6ng.ml^-。SD大鼠一次性灌胃盐酸维拉帕米片后血浆C-t曲线呈二室开放模型,达峰时间为(0.28±0.1)h。给药1.25h时,在主要的效应器官的浓度分布特点是:C_心>C_(大脑)>C_(小脑),在主要消除器官的浓度分布特点是:C_肝>C_肾>C_脾。结论:本法准确,灵敏度较高,可用于维拉帕米的体内过程研究。维拉帕米的肝首过效应应引起重视,主要由肾脏排泄。