脂质纳米药物体内递送过程及调控机制

脂质纳米载体是经典的药物递送系统之一,具有良好的生物相容性和生物可降解性,可以有效降低抗肿瘤和抗感染药物的毒副作用,但在增强治疗效果上远未满足临床需求,临床应用仍然十分局限。脂质纳米药物体内过程复杂,与机体发生相互作用后载体自身也会诱发机制不明的生物学效应,导致药物体内性能异于设计预期,严重阻碍临床转化。深入研究脂质纳米药物本征性质、体内递送过程及机体调控机制,不仅为载体的理性设计提供指导,也将助推新型脂质纳米药物的临床转化及精准用药。本文分别从脂质纳米药物体内递送过程、影响因素和调控手段三个方面进行综述,为脂质纳米药物相关研究提供参考。

纳米微粒系统介导小干扰RNA体内递送的研究进展

目的:为开发新型纳米微粒系统用于体内递送小干扰RNA(siRNA)提供参考。方法:总结siRNA体内递送障碍并综述近年来纳米微粒系统介导siRNA体内递送的研究现状。结果与结论:siRNA需要解决肾滤过、吞噬细胞摄取、血清蛋白凝聚以及内源性核酸酶降解等障碍。聚乳酸-乙醇酸共聚物纳米微粒系统能有效包载siRNA,改善其体内稳定性,但存在内含体逃逸及不能及时释放siRNA的缺陷;壳聚糖纳米微粒系统包载siRNA稳定性高、包封率达83%～94%、基因沉默效率接近80%;环糊精纳米微粒系统包载siRNA未见严重毒副作用;胶束纳米微粒系统能有效保护siRNA免受核酸酶降解,并能适时释放siRNA;阳离子共聚物纳米微粒系统能有效防止siRNA被核酸酶降解,但转染效率低;脂质纳米微粒系统可显著提高siRNA对靶基因的沉默效果,但存在一定毒性及易引起siRNA脱靶效应。部分荷载siRNA的纳米微粒系统用于临床试验已得到了令人鼓舞的成果,但仍有较多问题亟待解决。联合应用多种递送系统传送siRNA可能是未来研究发展趋势。

siRNA体内递送的研究现状

RNAi是用来沉默特定基因的一个强有力的研究工具,并为基因治疗策略带来新希望。目前已经用于治疗肿瘤、乙型肝炎、老年性黄斑变性等疾病。RNAi的效应分子为小分子干扰RNA(siRNA),然而裸siRNA自身具有电负性、分子量大、极性强、半衰期短,以及容易被内源酶降解和肾小球滤过等缺陷,使其临床应用受到极大的限制。如何通过对siRNA进行化学修饰和载体构建,包括运用病毒性载体和非病毒性载体,以提高siRNA的体内稳定性,成为当前的研究重点。本文对siRNA结构的化学修饰、siRNA的载体递送以及临床试验等研究现状予以综述。

siRNA抗HBV感染领域中的化学修饰和体内传递研究进展

世界人口中约有3.5亿感染乙肝病毒,乙肝病毒感染是急慢性肝炎的主要原因,其与肝纤维化和肝细胞癌的发生密切相关。目前的治疗药物不良反应多或易产生耐药性,因此迫切需要找到新的治疗手段。本文依据近5年来国内外文献进行分析、归纳、总结,综述了治疗HBV感染的小干扰RNA(small RNA interference,siRNA)药物在化学修饰和体内传递方面新进展。RNAi途径可实现病毒基因转录后沉默,特异性和有效性地抑制HBV基因的表达和复制,是治疗HBV感染的一种新颖而有效的途径。而小干扰RNA(siRNA)的化学修饰和体内传递研究,可提高其在体内的稳定性和靶向性。

脂质纳米粒-mRNA递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用

尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞,从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能,以进一步诱导对实体瘤的清除;另一方面,通过LNP将成纤维细胞激活蛋白(FAP)CAR mRNA靶向递送至T细胞,实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备,以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中,LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点,亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。

脂质体技术在铂类药物抗肿瘤研究中的应用

以铂类药物(如顺铂、卡铂和奥沙利铂)为基础的化疗是一类常见的肿瘤治疗方法,但由于其毒性大、易产生耐药、药代动力学特征较差等原因,其临床应用受到一定限制。因此,开发低毒、高效的新型铂类制剂成为铂类药物的研发热点,而脂质体具有靶向、减毒、增效的优良特性,是抗肿瘤药物的理想递送载体。本文综述了近几年脂质体药物递送技术的特点和优势,并对几种铂类药物脂质体处方的临床评价进行了分析,以期为铂类药物新剂型的研究提供思路和参考。

上市核酸药物及其脂质纳米递送载体研究进展

核酸作为新一代生物技术药物,不但可以从本源上治疗疾病,而且在技术和生产层面均具有显著的平台化特征,因此在医疗领域具有广阔的应用前景。然而,核酸在体内外稳定性差,递送效率低,极大限制了其成药性。近年来,以可离子化脂质为基础的脂质纳米粒展示出良好的临床应用潜力,并在核酸新冠疫苗中得到了验证。脂质纳米粒能够凭借其独特的结构和理化性质特征,在体内展现出较高的递送效率和较好的安全性,为未来核酸药物的临床应用提供了更多可能。本文围绕核酸药物自身特点及其临床应用面临的屏障,结合已获批上市核酸药物,重点阐述其递送载体脂质纳米粒成功的关键要素,并对领域内尚待解决的问题进行展望。

生物大分子药物递送系统研究现状与前沿方向

生物大分子药物已成为21世纪药物研发中最具发展前景的领域之一,在重大疾病治疗中已取得重大进展,但在体内递送方面仍然存在诸多亟待解决的难题和障碍。近年来,通过研制各种生物大分子药物新剂型,在解决上述问题方面取得了一定进展,但临床使用效果仍不能令人满意。鉴于生物大分子药物的重要性及对国家整体医药发展的带动性,生物大分子药物体内高效传递系统研究对于解决生物大分子药物目前存在的瓶颈问题并实现生物大分子药物产业化具有重大意义。构建多功能性与协同作用的生物大分子药物高效递送系统将是今后生物大分子药物发展的重要方向。

基于mRNA技术平台的疫苗研发进展

mRNA疫苗技术在过去几年中取得了显著进展,尤其是新型冠状病毒感染疫情推动了mRNA疫苗的大规模应用。Moderna和辉瑞/BioNTech的疫苗成为全球抗疫的核心工具,验证了mRNA平台的快速设计、生产和强效免疫反应的潜力,展示了其快速反应和高效保护的独特优势。同时,mRNA技术仍然面临稳定性、靶向递送等挑战,未来的研究将致力于提高mRNA的稳定性和安全性,并扩展其应用范围至更多传染病和癌症治疗。本文对mRNA疫苗的技术平台分类、疫苗设计、递送系统的开发、mRNA疫苗的发展和应用等方面进行综述,以期增进专业人员的认知,加快国内对于该技术在疫苗研发与应用的布局。