帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶的制备及其体外性质研究

目的 制备帕瑞昔布钠鼻用温敏凝胶(PS-TNG)并对其体外性质进行评价。方法 以胶凝温度为主要观察指标,采用星点设计-效应面法对PS-TNG处方进行优化,然后以离体羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选PS最佳促渗剂,最后制备PS-TNG并对其体外性质进行研究。分别测定该制剂的胶凝温度、胶凝时间、pH值、体外溶蚀率、药物释放率以及药物释放度,并考察温度和转速对制剂黏度的影响以及制剂的膨胀系数和持水能力。结果 PS-TNG理想处方组成为:5.0%PS、20.88%F127、3.28%F68、0.28%HPMC、5.0%HP-β-CD、0.05%尼泊金乙酯及适量水。测得PS-TNG的胶凝温度为32.2℃,胶凝时间为48.2 s,pH值为7.4;PS-TNG体外累积溶蚀与药物累积释放量间具有良好的线性关系(r=0.9997);制剂释放度试验表明,PS-TNG具明显缓释特征。此外,发现温度和搅拌对制剂的黏度均有明显影响,该制剂的持水能力强且膨胀系数小。结论 PS-TNG处方组成合理,制备工艺简单,其胶凝温度、胶凝时间、p H值、膨胀系数和持水能力适宜,药物缓释作用明显,预计有良好的临床应用前景。

壳聚糖的分子参数对载药壳聚糖纳米粒体外性质的影响研究

目的研究不同脱乙酰度及不同相对分子质量的壳聚糖(CS)对壳聚糖纳米粒体外性质的影响,为载药壳聚糖纳米粒的处方优化提供实验依据。方法以去甲斑蝥素(NCD)为模型药物,以不同脱乙酰度、不同相对分子质量壳聚糖为主要膜材,采用离子交联法制备壳聚糖纳米粒(CS-NP),考察纳米粒的形态、粒径、Zeta电位、药物包封率、载药量及体外释放特征。结果该方法制备的CS-NP外观呈圆形,粒径均匀。随着CS的脱乙酰度的降低,纳米粒粒径增大,Zeta电位降低,药物包封率及载药量均下降,且体外释药速度加快;随着CS的相对分子质量降低,纳米粒粒径变小,Zeta电位、药物包封率及载药量无明显变化, 但体外释药速度增加。结论CS的脱乙酰度、相对分子质量对纳米粒的体外性质有较大的影响,可通过选用不同脱乙酰度或相对分子质量的CS,制备得到不同粒径的壳聚糖纳米粒,并达到调节药物释放速度的目的。

肺靶向顺铂泡囊的研制与体外性质的评价

目的研制肺靶向顺铂泡囊并对其进行体外评价。方法以包封率为指标,均匀设计法优化泡囊处方。考察泡囊的包封率、载药量、电位、表面形态、粒径、稳定性和体外释放等体外特性。结果泡囊呈圆球形、壁厚。PEG-泡囊表面粗糙,可看到表面栅状亲水性结构;而泡囊表面光滑。混悬状液态泡囊包封率均大于80%,15 d内稳定,冻干后4月内稳定性良好,粒径7~10μm,体外t1/2为5~8 h。结论所制泡囊的体外性质适合肺靶向研究,所用工艺简单,操作方便。

N-三甲基壳聚糖对胰岛素液体栓剂体外性质的影响

目的研究不同季铵化程度及其不同浓度的N-三甲基壳聚糖(-Ntrimethyl chitosan,TMC)对胰岛素液体栓剂体外性质的影响。方法用壳聚糖及碘甲烷为主要原料,合成不同季铵化程度的TMC,即TMC40和TMC60,通过1H-NMR确定其季铵化程度。以泊洛沙姆407和188为基质,以TMC作为黏膜吸收促进剂制备胰岛素液体栓剂,用血糖试纸测定给药后小鼠不同时间点的血糖值,TMC季铵化程度及其不同浓度(质量分数为0%,0.1%,0.5%,1%)对液体栓剂的体外胶凝温度、胶凝强度和生物黏附力影响。结果经1H-NMR确定合成得到的TMC40,TMC60季铵化程度分别为38.8%和67.2%。同一种季铵化程度TMC,随着TMC浓度的增加,胰岛素液体栓剂的胶凝温度减小,胶凝强度和生物黏附力均增大。同一浓度的TMC,随着季铵化程度的增加,其胶凝温度升高,胶凝强度和生物黏附力均减小。结论TMC季铵化程度及其不同浓度对液体栓剂的体外性质有着显著的影响,可以通过使用不同季铵化程度的TMC和改变其浓度来改善胰岛素液体栓剂的体外性质,可能更有效的促进胰岛素的直肠吸收。

氟尿嘧啶白蛋白微球的制备及体外性质研究

对氟尿嘧啶白蛋白微球的制备及形态与粒径分布、载药量与包封率、体外释药动力学、初步稳定性等体外性质进行了研究。研究结果表明：微球呈规则球形,粒径范围为0.15～098μm,跨距为0.65,平均粒径为0.56μm;载药量与包封率分别为6.13％和90.38％;体外释药呈双相特征,快速释放相（0.5～4h）用Higuchi方程描述：Q=0.125t1/2-0.0484（r=0.9809）,t50=19.25h;缓慢释药相（6～120h）用HiguChi方程拟合;Q=0.0230t1/2＋0.218（r=0.9418）,t50=150.33h;所得微球于4℃密封保存三个月,稳定性良好。

维甲酸/聚乙二醇-聚乳酸二嵌段共聚物胶束的制备及其体外性质

目的：制备甲氧基聚乙二醇-聚乳酸[methoxyl poly（ethylene glycol）-poly（lactic acid）,mPEG-PLA]二嵌段共聚物及其载全反式维甲酸（all-trans-retinoic acid,ATRA）的胶束,验证共聚物的结构,并考察胶束的形态、粒径、载药量、包封率、体外释放特性及其溶血性质。方法：采用辛酸亚锡催化的开环聚合法制备不同嵌段比例的mPEG-PLA二嵌段共聚物,用核磁共振氢谱（1HNMR）和傅利叶红外光谱（FTIR）验证其结构,凝胶渗透色谱（GPC）考察其相对分子质量及分布。用透析法、丙酮溶剂蒸发法及丙酮挥发透析法制备空白及载ATRA胶束。透射电子显微镜（TEM）观察胶束的形态,动态光散射仪（DLS）测定其粒径分布。采用紫外分光光度法测定胶束的载药量和包封率,并研究其体外释放性质及溶血性质。结果：制备了5种不同嵌段比例的mPEG-PLA共聚物,TEM结果显示ATRA胶束呈类球形。胶束的粒径及载药量受制备方法、药物/嵌段共聚物比例以及嵌段共聚物性质的影响,通过筛选得到丙酮挥发透析法及嵌段共聚物/药物的比例为5∶2为最适制备条件,得到胶束的平均粒径在267.5-431.8 nm内,并随着嵌段共聚物疏水部分的增大而增加;胶束的载药量在11.23%-20.01%内,包封率为31.79%-56.57%,也具有随疏水嵌段增大而增加的趋势。载药胶束在PBS-乙醇（9∶1）的释放液中48 h体外累积释药率为61.6%-94.1%,载药胶束与50%血浆混合后药物释放趋于零级,药物的释放随聚合物相对分子质量的减小和载药量的减小而增加。100-150mg·L^-1的载药胶束无溶血现象,而5 mg·L^-1的ATRA溶液即出现溶血。结论：通过研究嵌段比例对mPEG-PLA嵌段共聚物载ATRA胶束一系列体外性质的影响,为选择最适的嵌段共聚物比例提供了依据。载药量,体外释放及溶血性质结果显示mPEG-PLA嵌段共聚物载ATRA胶束具有明显的增溶,缓释作用,并能够减少药物的毒副作用。

西罗莫司滴丸的研制及其体外性质考察

目的:研制西罗莫司(SRL)滴丸,以期改善其溶解性能。方法:对SRL滴丸的基质进行筛选;用正交试验优选SRL滴丸的最佳处方及工艺;对其平衡溶解度、吸湿性及体外释药特性进行考察。结果:选用PEG6000为SRL滴丸的基质;优选出的最佳处方及制备条件为:SRL与基质的用量为1∶10,滴速为65滴/min,滴制温度为95℃,冷却剂温度为5℃;在不同溶剂中,SRL滴丸的平衡溶解度均较SRL有显著增加,吸湿性较强,与市售SRL纳米结晶片相比,SRL滴丸释药迅速而完全,无显著性差异。结论:SRL滴丸可显著提高SRL溶解度及改善溶出性能,值得进一步研究。

盐酸青藤碱二元醇质体的制备及其体外性质研究

目的制备盐酸青藤碱二元醇质体,筛选出较优处方,并对其体外性质进行考察。方法采用醇注入法制备以丙二醇和乙醇为柔软剂的盐酸青藤碱二元醇质体;以包封率为评价指标,通过正交实验优化处方;对其形态、Zeta电位、粒径及体外释药特征进行考察。结果较优处方制备的盐酸青藤碱二元醇质体外形圆整,平均包封率为(35.43±0.53)%,Zeta电位为(-5.87±0.06)mV,粒径为(391.6±25.6)nm,体外累积释药百分率Q与时间的关系符合一级速度方程:Q=0.085t+0.739,r=0.995 8。结论盐酸青藤碱二元醇质体制备简单,具有一定的缓释特性,值得进一步研究。

美沙拉嗪温敏液体栓的制备及体外性质考察

目的:研制美沙拉嗪温敏液体栓,并对其体外性质进行考察。方法:以泊洛沙姆407和188为温敏材料,采用冷法制备美沙拉嗪温敏液体栓;以胶凝温度为评价指标,筛选出两种材料的最佳配比;对美沙拉嗪温敏液体栓的胶凝强度、生物黏附力等性质进行考察,并对其体外溶蚀行为及释药特性进行研究。结果:泊洛沙姆407及188的最佳配比为20%∶2.5%,此时胶凝温度为(36.9±0.2)℃,胶凝强度为(115.1±3.2)s,生物黏附力为(130.7±5.8)×102dyne·cm-2;体外释药特性及凝胶溶蚀特性均符合一级动力学特征,且两者相关性良好,显示美沙拉嗪液体栓具有较好的缓释性。结论:美沙拉嗪温敏液体栓制备工艺简单,且具有较好的胶凝性、生物黏附性及缓释性。

壳聚糖分子参数对羟基喜树碱包衣脂质体体外性质的影响研究

目的:研究不同脱乙酰度(DD)及不同相对分子质量(Mr)的壳聚糖(CS)对CS包衣羟基喜树碱(HCPT)脂质体的体外性质的影响,为选择具有合适分子参数的壳聚糖作为该制剂的包衣材料提供实验基础。方法:采用过氧化氢氧化降解的方法制备不同Mr的CS;利用N-乙酰基取代法制备不同DD的CS。采用薄膜分散法制备HCPT脂质体,并用不同分子参数的CS包衣。对其形态、zeta电位、平均粒径、包封率及体外释药特性做了考察。结果:CS包衣HCPT脂质体外观均呈球形,粒径均匀。未包衣脂质体zeta电位为(-46.8±1.0)mV(n=10),经CS包衣后,zeta电位均变为正值,且随着DD的降低而变小,而Mr对zeta电位无显著影响。DD对脂质体的平均粒径无显著性影响,而随着Mr的降低而减小。CS包衣脂质体的包封率随着CS的Mr和DD的降低而减小,体外释药速度随着DD及Mr的降低而加快。结论:CS的分子参数对CS包衣HCPT脂质体的体外性质有较大的影响,且成一定规律性,可通过调整CS分子参数得到不同体外性质的CS包衣HCPT脂质体。

伏立康唑N-三甲基壳聚糖包衣脂质体的制备及体外性质考察

目的:制备N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣伏立康唑(VCZ)脂质体冻干品,对其体外性质进行考察。方法:采用薄膜分散法制备VCZ脂质体(VCZL),以季铵化程度60%的TMC(TMC60)对其进行包衣。处方采用正交试验进行优化,并筛选出最优的冻干保护剂制备冻干品。考察其形态、粒径及Zeta电位,并用透析袋法研究体外释药特性。结果:TMC60包衣VCZL最优处方组成为质量比卵磷脂∶胆固醇4∶1,药物∶类脂1∶20,TMC60溶液浓度为0.15 mg·ml^(-1),PBS的p H为7.4。TMC60包衣VCZL形态圆整,平均粒径为(590.4±16.0)nm,冻干复水化后平均粒径为(503.2±20.5)nm;VCZL的Zeta电位为-46.4 m V,TMC60包衣后为+54.9 m V,冻干复水化后为+52.6 m V;冻干前后平均包封率无明显变化;体外释药符合Higuchi方程。结论:TMC60包衣VCZL粒径均匀,带正电荷,包封率较高,具有缓释性,冻干对其主要性质无显著影响。

甲氧沙林分散片的研制及其体外性质考察

目的:研制甲氧沙林分散片。方法:运用微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联PVP等辅料制备分散片,并进行崩解时限、分散均匀性及溶出度考察,并与市售普通片进行比较。结果:甲氧沙林分散片的崩解时限、分散均匀性均符合中国药典2005年版规定。分散片的体外溶出速率较普通片快,T_d,T_(50)分别为3.2 min,2.9 min,而普通片分别为17.5 min,15.7 min。结论:筛选的处方合理,体外溶出度优于普通片。

N-三甲基壳聚糖(TMC60)对液体栓基质的体外性质影响研究

目的:考察季胺化程度为60%的N-三甲基壳聚糖(TMC60)对以泊洛沙姆为基质的液体栓剂的物理化学性质的影响,为两者的配伍使用提供试验依据。方法:将5种不同浓度的TMC60(0%,0.2%,0.4%,0.6%,0.8%)合并泊洛沙姆溶液(P407:P188=15%:19%)作为液体栓剂的基质,测定不同浓度TMC60对液体栓剂基质的胶凝温度、胶凝强度和生物粘附力的影响。结果:当TMC60的浓度从0%上升至0.8%时,基质的胶凝温度(℃)依次为27.2,28.2,28.8,29.6,30.8;胶凝强度(s)依次为10,30,66,97,146;生物粘附力值(×10~2dyne/cm^2)依次为35.0,46.5,50.2,60.2,82.6。表明随着TMC60浓度增高,泊洛沙姆液体栓剂基质的胶凝温度、胶凝强度和生物粘附力均逐渐升高(P<0.05)。结论:TMC60可改善以泊洛沙姆为基质的液体栓剂的体外物化性质,值得进一步研究。

聚乙二醇修饰与未修饰磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球体外性质的比较

目的 观察聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰与未修饰磁性5-氟尿嘧啶(5-Fu)白蛋白微球体外性质的异同.方法 用乳化固化法制备5-Fu磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)和PEG修饰的5-Fu磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS);电镜观察两者的形状、大小;碱消化法比较两者的载药量:用沉降法检测两种微球对磁场的响应性和在生理盐水中的稳定性;体外释药实验比较两者的药物缓释性.结果 两种微球形状均呈球形,具有良好的磁响应性和缓释性.PEG-5-Fu-MAMS粒径为(1.32±0.17)μm,载药量为(5.31±0.13)%,24小时释放度为46.93%.5-Fu-MAMS粒径为(1.28±0.14)μm,载药量为(5.37±0.10)%,24小时释放度为43.07%.PEG-5-Fu-MAMS在生理盐水中的稳定性高.结论 微球PEG修饰后亲水性增加,在生理盐水中稳定性增高,其他体外性质基本没有改变.

壳聚糖包衣的维生素E脂质体的制备及其体外性质考察

目的:制备壳聚糖(CS)包衣的维生素E(VE)脂质体,以期提高VE的稳定性。方法:用薄膜分散法制备VE脂质体,用0.1%CS溶液包衣。以包封率为指标,筛选出最佳的卵磷脂与胆固醇的比例及VE投药量,并对最佳处方制备的CS包衣VE脂质体进行形态、粒径、ζ电位及VE稳定性考察。结果:包封率最大的配方为卵磷脂:胆固醇为40:60,VE用量为70 mg,脂质体形态圆整,可见明显的CS包衣层,ζ电位由包衣前的负值变为包衣后的正值,说明CS包衣成功。与VE原料、VE脂质体初悬液相比,CS包衣VE脂质体体外稳定性显著提高。结论:CS包衣VE脂质体可明显增加VE的体外稳定性。

多柔比星聚羟基丁酸酯微球的制备和体外性质

目的制备具有缓释特性和可生物降解性的多柔比星聚β-羟基丁酸酯微球。方法以生物可降解性材料聚β-羟基丁酸酯为载体,液中干燥法制备多柔比星微球,并对其表面特征、载药量、包封率、粒径、跨距、体外释放、灭菌的影响进行考察。结果所得微球呈桔红色,外观圆整,分散性好;载药量为1.01%,包封率为16.79%,平均粒径为43.13μm,跨距为1.45;微球体外释放呈现3个不同阶段,60d累计释放率达65%;灭菌剂量低于6kGy时,灭菌后仍有菌落检出,当灭菌剂量>12kGy时材料和药物的性质有改变,剂量以9kGy为宜。结论微球具有缓释长效作用,是一类有前途的治疗增殖性视网膜病变的制剂。

N-三甲基壳聚糖对青藤碱脂质体体外性质的影响

目的考察N-三甲基壳聚糖(TMC)对青藤碱(SH)脂质体体外性质的影响。方法采用乙醚注入法制备SH脂质体(SHL),分别用季铵化程度(DQ)为20%、40%及60%的TMC包衣,再对脂质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率及体外透皮动力学特性进行考察。结果与未包衣的SHL比较,TMC包衣SHL的粒径及Zeta电位均随着DQ的增大而增大;TMC包衣后,在体外透皮前期,透皮速率较小,呈现一定的时滞,且DQ越大,时滞越短;时滞后,透皮速率明显高于未包衣的SHL,且DQ越大,透皮速率越大;包衣对SHL的包封率的影响无统计学意义。结论 TMC包衣后,SHL的粒径、Zeta电位及体外透皮特性均发生相应的变化,且与TMC的季铵化程度有关。

季铵化程度对N-三甲基壳聚糖包衣的司帕沙星脂质体体外性质的影响

目的研究不同季铵化程度(DQ)N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣后,对司帕沙星脂质体(SFL)体外性质的影响。方法制备未包衣及TMC包衣的SFL,对其形态、粒径、Zeta电位、包封率(EE)及体外释药特性进行考察。结果与未包衣SFL相比,TMC包衣SFL的粒径增大,Zeta电位由负转正,体外释药速率明显降低,而EE无明显变化。随着DQ的增大,呈现粒径、Zeta电位逐渐增加,而体外释药速率逐渐降低的趋势。结论 DQ对TMC包衣SFL的体外性质有一定的影响。

新喹诺酮的体外性质

作为喹诺酮类抗菌药原型的萘啶酸(NA),其抗菌谱较窄,它局限于需氧革兰阴性菌,包括大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌属,变形菌.在体外,NA的药代动力学性质使它限制其治疗范围仅为尿道和肠道感染.与NA相比,新一代的6-氟喹诺酮类,如诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星和环丙沙星具有下列特征:(1)对革兰阴性和阳性菌均有活性;(2)降低了高耐药性变异株的发生率;(3)快速和高效的抗菌活性.此外,药代动力学得以改进,使得新一代喹诺酮类药物可以治疗多种系统感染.本文总括了在日本临床上已使用的和尚在临床试验阶段的喹诺酮类抗菌药在体外的抗菌活性.下列表中所讨论的结果除另有说明外都是由Episome研究所提供的.

氟脲嘧啶白蛋白缓释微球的制备及体外性质的研究

目的:探讨以牛血清白蛋白为载体的氟脲嘧啶白蛋白微球的最佳制备方法及有关体外性质.方法:使用均匀设计法筛选制备氟脲嘧啶白蛋白微球(FU-BM).以七个因素十二个水平,优化出最佳工艺.并对FU-BM体外性质进行研究.结果:制得FU-BM外观呈米黄色,粉末状,球形圆整,粒径分布在1～10μm.载药量为(11.37±0.42)%,包封率(62.58±3.24)%.结论:氟脲嘧啶白蛋白微球具有缓释作用.