皮肤递药制剂的体外渗透试验方法学研究及应用进展

体外渗透试验(in vitro permeation test,IVPT)作为最关键的体外研究项目之一,已被广泛用于皮肤递药制剂的研发及其生物等效性(bioequivalency,BE)评价。IVPT通过模拟药品在生理条件下的透皮过程,反映药品的质量与临床治疗的有效性,但在实际操作中存在皮肤难以获得,皮肤受种属、年龄、状态、部位等多因素干扰的困难。为了完善规范IVPT,国内外药品监管机构已制定了不同的试验标准。因此,本文参考国内外相关IVPT法规,结合文献研究内容,对IVPT的关键设计因素进行总结归纳,并补充了其作为评价手段的典型应用以供业界人士参考。

阿戈美拉汀离子液体贴片的制备及体外透皮研究

目的制备阿戈美拉汀离子液体透皮贴片并对其进行质量评价。方法通过药物析晶、体外释放和渗透情况选择处方所用辅料;通过离子交换反应制备阿戈美拉汀-多库酯离子液体,并采用傅里叶变换红外光谱和磁共振波谱对其进行表征;通过溶剂蒸发法制备透皮贴片,对离子液体贴片的含量均匀性、体外释放及体外渗透性能进行质量评价。结果阿戈美拉汀离子液体贴片制备后,表面光滑透明,重量面积比为167 g·m^(-2),单位面积含药量为2.5 mg·cm^(-2);含量均匀度符合药典标准;体外释放速率为(478.31±0.87)μg/(cm^(2)·h^(1/2));体外渗透速率为(24.38±3.93)μg/(cm^(2)·h);24 h的累计透过量为(545.86±93.08)μg·cm^(-2),透过率为(21.78±3.85)%。结论阿戈美拉汀离子液体通过增大贴片的载药量,显著提高贴片的透皮效果,使得透皮贴剂有望成为阿戈美拉汀的新型给药制剂。

丹皮酚前非离子体的制备及其体外透皮渗透试验

目的:优选丹皮酚前非离子体的制备工艺并考察其体外透皮性能。方法:选取胆固醇、大豆卵磷脂和山梨醇脂肪酸酯-60(span-60)的质量为自变量,平均粒径和包封率为因变量,对自变量各水平进行二项式拟合,通过效应面法优选丹皮酚前非离子体处方并进行预测分析。采用Franz扩散池试验,以离体裸鼠皮肤为透过膜,生理盐水为接收液,采用HPLC测定丹皮酚含量,比较丹皮酚前非离子体、丹皮酚前非离子体软膏及丹皮酚普通软膏单位面积累积经皮渗透量(Q)及稳态渗透速率(Js)。结果:最佳处方为胆固醇7.53 mg,大豆卵磷脂107.86 mg,Span-60 74.49 mg,丹皮酚5 mg;丹皮酚前非离子体包封率64.16%,平均粒径11.15μm,二项式模型拟合良好。丹皮酚前非离子体软膏、普通软膏、前非离子体的Q12 h分别为(96.20±5.87),(75.83±18.42),(125.54±8.87)μg·cm-2,Js分别为7.826,5.967,10.327μg·cm-2·h-1。结论:星点设计-效应面法能准确反映多因素多水平交互影响,适用于制剂处方工艺的优化。丹皮酚前非离子体及其软膏的经皮渗透能力高于丹皮酚普通软膏。

复方利多卡因乳膏体外经皮渗透比较研究

目的：评价复方利多卡因乳膏供试药和对照药皮肤透皮率和贮留率的一致性。方法：采用HPLC-UV测定利多卡因和丙胺卡因样品浓度;采用巴马小香猪离体猪皮和改良Franz扩散池进行体外渗透试验。结果：利多卡因和丙胺卡因于0.3~6.0μg·m L-1浓度范围内与峰面积的线性关系良好;两药HPLC测定的回收率和精密度符合方法学的要求;供试药中利多卡因经猪皮1和2 h的透皮率分别为0.113%和0.519%,对应贮留率分别为1.219%和1.794%;供试药中丙胺卡因经猪皮1和2 h的透皮率分别为0.096%和0.439%,对应贮留率分别为0.982%和1.564%;供试药中两药1和2 h的透皮率和贮留率与对照药比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：供试药复方利多卡因乳膏的皮肤透皮率和贮留率与对照药Emla乳膏是一致的。

盐酸阿莫罗芬乳膏体外猪皮渗透贮留量的HPLC测定方法

目的：研究盐酸阿莫罗芬乳膏体外经猪皮渗透贮留量的HPLC测定方法。方法：采用巴马小香猪离体猪皮和改良的Franz扩散池进行体外渗透试验。采用90%乙腈作为提取溶剂,酮康唑作为内标,色谱柱为Diamonsil-C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-磷酸二氢铵溶液（磷酸调节p H值至3.0）（70∶30）,流速为1.0 m L·min-1,检测波长为214 nm,柱温为30℃。结果：盐酸阿莫罗芬的浓度在1.13~8.05μg·m L-1范围内与峰面积线性关系良好,低、中、高浓度平均回收率分别为（105.48±2.58）%,（99.46±1.79）%和（101.41±2.00）%,精密度良好（RSD为1.36%）。定量限和检测限浓度分别为6.73和2.71 ng·m L-1。结论：该方法专属性好、准确度高、重现性好,可应用于盐酸阿莫罗芬乳膏的皮肤生物等效性研究。

胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物的物相鉴别及体外鼻黏膜渗透评价

目的通过羟丙基-β-环糊精包合胆酸,对包合物进行物相鉴别,提高胆酸的鼻黏膜渗透性。方法采用相溶解度法、扫描电子显微镜法(SEM)、傅立叶变换红外光谱法(FT-IR)、差示扫描量热法(DSC)、核磁共振波谱法(NMR)对包合物进行物相鉴别;采用体外鼻黏膜渗透试验评价羟丙基-β-环糊精对胆酸鼻黏膜渗透性影响。结果物相鉴别证明包合物形成,相溶解度曲线为AL型,包合常数K=564.30 L/mol;采用羊鼻黏膜进行渗透试验,胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物的渗透系数和稳态流量分别为胆酸的1.46、144倍。结论采用羟丙基-β-环糊精包合胆酸,形成了胆酸-羟丙基-β-环糊精包合物,并能提高胆酸鼻黏膜渗透性。