关于体外溶出实验在仿制药一致性评价中的应用与思考

本文通过研究我国仿制药一致性评价的背景、国家政策、实施进程等内容,指出此项工作的意义及研究的核心,参考其他国家一致性评价的现状,重点介绍了体外溶出实验在仿制药一致性评价中应用的重要性、体外溶出一致与体内生物等效的关系,进而说明了溶出方法的建立、验证过程中的要点内容,结合作者在实际工作中的认识和遇到的问题,为仿制药一致性评价工作的实施提供思路、方法。

扑尔敏片溶出度考察

目的比较5个厂家生产的扑尔敏片的溶出度,为进一步比较不同厂家制剂的体内生物利用等效性以及指导临床用药提供理论参考。方法采用中国药典方法,以XC第三法进行体外溶出试验,以威布尔分布拟合溶出参数。结果 5个厂家生产的扑尔敏片符合中国药典要求,但不同厂家的溶出度存在差异,B厂最快。结论不同厂家扑尔敏片溶出度存在差异。

口服制剂溶出度质量标准的建立

固体药物口服后，在胃肠内经过分散、溶解、膜渗透才能被吸收。如果固体制剂的崩解、溶出不好，有效成分的吸收率就低，也就不能发挥预期的疗效。因此，对于相同的活性药物而言，药效的高低主要取决于药物从固体制剂中的溶出和溶解。药物的疗效是通过临床和血药浓度来测定评估。而现实生产中，我们是采用体外实验溶出速率的测定来替代体内实验对药品的质量进行控制的。

姜黄素磷脂复合物的药代动力学评价

目的通过对大鼠口服灌胃给药,评价姜黄素磷脂复合物在SD大鼠体内的药物代谢动力学性质。方法制备姜黄素磷脂复合物,以姜黄素作为对照,检测两者在水中的溶解度和体外累计溶出率;取SD大鼠12只,经口服灌胃给予姜黄素磷脂复合物或姜黄素混悬液后,不同时间点于大鼠眼底静脉丛取血,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中姜黄素的浓度。结果姜黄素磷脂复合物的溶解度、累计溶出率分别为0.150g/L、68.04%,较姜黄素(0.057g/L、50.68%)均有所增加。姜黄素磷脂复合物和姜黄素的药代动力学参数分别如下:Cmax为(74.34±5.57)μg/L和(61.64±4.29)μg/L,Tmax为(0.17±0)h和(0.25±0)h,AUC0-t为(637.38±30.04)μg·h·L-1和(172.41±31.66)μg·h·L-1,AUC0-∞为(857.80±223.69)μg·h·L-1和(191.08±43.27)μg·h·L-1。日内及日间精密度、回收率符合测定要求。结论姜黄素磷脂复合物混悬液与姜黄素相比吸收速度快,消除速率慢。

头孢丙烯国产口服制剂质量评价与生物等效性初步预测的研究

目的:评价头孢丙烯国产口服制剂质量并初步预测生物等效性。方法:采用HPLC法分析原料及制剂的杂质谱变化,采用光纤探头与流通池法结合,模拟胃肠环境下,研究头孢丙烯片、分散片和胶囊的溶出曲线及溶出行为差异。HPLC法:采用Alltima-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,3.5μm),柱温25℃,流速1.0 mL·min^(-1);有关物质测定时以0.23%磷酸二氢铵溶液—甲醇的为流动相,梯度洗脱,检测波长为225 nm;溶出曲线实验时,以磷酸二氢铵溶液(称取磷酸二氢铵20.7 g.加水1 800 mL使溶解,用磷酸调节pH至4.4)-乙腈(90∶10)为流动相,检测波长为280 nm。光纤溶出法:分别以水、介质1、介质2为溶出介质,溶出体积900 m ,采用转篮法,转速为100 r·min^(-1),分别在4、8、10、30 min时取样。流通池法:以水、介质1、介质2为溶出介质,温度37.0℃,流速4 mL·min^(-1),分别在3、6、10、15、30 min时取样。结果:国产头孢丙烯制剂中主要杂质为头孢羟氨苄,属工艺杂质;各剂型中头孢羟氨苄与总杂质控制较好,分别约含0.3%和0.4%左右;与专利药相比,无明显差异;国产头孢丙烯片具有与专利药相同的体外溶出行为;分散片和胶囊的体外溶出行为与片剂相似,无明显差异,表现为快速释放。结论:头孢丙烯国产口服制剂质量较好,工艺较稳定;国产头孢丙烯片与专利药相比,药品质量无差异,体外溶出实验初步预测二者生物等效;而分散片和胶囊的快速溶出,对保证头孢丙烯的临床抗菌效果是有利因素。