科研成果融入中药药剂学实验——不同粒径天麻粉粉体学性质及体外溶出度

为改变现阶段中药药学实验教学缺乏前沿性和创新性的现状,对中药药剂学实验课程的开设进行了初步探索;以“不同粒径天麻粉粉体学性质及体外溶出度”为依托,通过科研反哺教学,引导学生运用科研思维开展实验,提高学生学习主动性,激发学生的创新性和科研积极性;促进实验教学由“验证型”向“探索型、创新型”转变,提高教学效果和人才培养质量。

克唑替尼固体分散体的制备及体外溶出度研究

为了提高克唑替尼的溶解度进而改善其生物利用度,采用冷冻干燥法制备了克唑替尼固体分散体,以体外累积溶出度为评价指标,对其制备工艺进行了优化;并通过傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)、X-射线衍射仪(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)和差示扫描量热仪(DSC)对克唑替尼固体分散体进行了表征。结果表明,在克唑替尼与载体羟丙基甲基纤维素(HPMC)的质量比为1∶3、反应溶剂为叔丁醇、反应温度为50℃、反应时间为30 min的最佳条件下,克唑替尼固体分散体的溶出效果最佳,60 min体外累积溶出度达到93.98%,远高于克唑替尼原料药(10.96%);克唑替尼以无定形态高度分散于载体HPMC中。

不同规格浙贝母饮片中贝母辛、贝母素甲、贝母素乙体外溶出度比较

目的对比浙贝母超微粉、粗粉和饮片中贝母辛、贝母素甲、贝母素乙3种生物碱的体外溶出度。方法采取高效液相色谱-蒸发光散射检测(HPLC-ELSD)法测定不同状态下的浙贝母人工胃液中贝母辛、贝母素甲、贝母素乙3种生物碱在不同时间节点的溶出量,并对其溶出特征进行比较。结果超微粉、粗粉和饮片在人工胃液中贝母辛、贝母素甲、贝母素乙3种生物碱的累计体外溶出度分别为90.25%、82.29%、33.65%,超微粉明显高于粗粉和饮片,且达平衡浓度仅需5 min。结论浙贝母中贝母辛、贝母素甲、贝母素乙3种生物碱的体外溶出度能明显被超微粉技术提高。

叶黄素微囊粉制备及体外溶出度研究

本文以脂溶性叶黄素晶体为芯材,将阿拉伯胶和辛烯基琥珀酸淀粉钠壁材进行复配,用喷雾干燥法制成10%含量的微胶囊制剂,当阿拉伯胶和辛烯基琥珀酸淀粉钠的最佳复配比为3∶1时所得产品在25℃条件下放置3个月叶黄素含量保留率为93.0%。微胶囊化的叶黄素在人工肠、胃液环境中保留30 min时叶黄素溶出度均超过85%,叶黄素微胶囊的体外释放规律符合一级动力学方程,而晶体在模拟环境中几乎不溶。结果表明制备的微胶囊制剂有效增加了叶黄素的体外溶出度,可为叶黄素的广泛应用提供参考。

超微粉碎对七味广枣散体外溶出度及大鼠体内药动学的影响

目的研究超微粉碎对七味广枣散中没食子酸、原儿茶酸和丁香酚的体外溶出度及其在大鼠体内药动学的影响。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定没食子酸、原儿茶酸和丁香酚3种指标成分含量,以普通粉为对照,对七味广枣散超微粉中指标成分在水、人工胃液和人工肠液3种溶出介质中的溶出性能进行评价;SD大鼠灌胃给予七味广枣散普通粉或超微粉(用0.5%CMC-Na混悬),给药后眼眶取血,采用HPLC法测定血浆中丁香酚的质量浓度,LC-MS法测定没食子酸和原儿茶酸的血药浓度,使用DAS 3.0软件计算药动学参数,利用SPSS 19.0软件进行统计学分析,以普通粉为参比,评价七味广枣散超微粉中3种指标成分在大鼠体内的药动学特性。结果七味广枣散超微粉中丁香酚在3种溶出介质中的溶出度始终高于普通粉,而没食子酸和原儿茶酸在溶出开始的短时间内不同程度地高于普通粉,但随着时间的延长,累积溶出率与普通粉趋于一致;七味广枣散超微粉组丁香酚的AUC_(0~720 min)和AUC_(0~∞)分别为普通粉组的1.76倍和2.56倍(P<0.05),没食子酸和原儿茶酸的各药动学参数在七味广枣散超微粉组和普通粉组间差异不具有统计学意义。结论超微粉碎对药材中不同理化性质成分影响不同,难溶性成分所受影响较水溶性成分可能更为显著。

盐酸帕唑帕尼片的制备及体外溶出度评价

目的 制备盐酸帕唑帕尼片(pazopanib hydrochloride table, PZH),测定其质量分数并考察PZH自制片的体外溶出行为,为PZH的质量控制提供参考。方法 自制PZH片剂(200 mg规格);采用HPLC法测定PZH片的质量分数;建立紫外分光光度法测定PZH片的溶出度,考察PZH片在水、0.1 mol/L盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5乙酸盐缓冲液(含0.75%SDS)4种介质中的溶出曲线。结果 HPLC方法测定自制PZH片中药物质量分数达到要求,3批样品的质量分数为(99.76±1.03)%;pH 4.5乙酸盐缓冲液(含0.75%SDS)最适合作为PZH片的溶出介质;自制的PZH片与原研药物的溶出度相比较分析,相似因子为68。结论 所建立的PZH片体外溶出度测定方法简单、方便、准确度高;自制的PZH片与原研药的体外溶出行为具有相似性。

苯磺酸氨氯地平片体外溶出度一致性评价及体内生物等效性研究

目的 :考察苯磺酸氨氯地平片体外溶出曲线相似性与体内生物等效性,以评估国产制剂与参比制剂的质量一致性。方法 :建立体外溶出测定方法以评价在不同溶出介质中国产制剂与参比制剂的溶出一致性;同时,在60名中国健康成年志愿者中进行临床体内生物等效性评价。结果 :在体外不同溶出介质中待评价的两种片剂累计溶出均大于85%;生物等效性中餐前餐后的药峰浓度、药时曲线下面积的几何均值比的90%CI均在92%~104%内。结论 :苯磺酸氨氯地平片国产制剂产品质量与参比制剂具有一致性,且粉末直压法工艺简单,降低了生产成本,提高了生产效率。

依鲁替尼无定形固体分散体的制备及体外溶出度研究

以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为载体,以无水乙醇为溶剂,采用溶剂法制备了依鲁替尼固体分散体,对其制备工艺进行了优化,并通过傅立叶变换红外光谱法(FTIR)、X-射线衍射法(XRD)、差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)和扫描电镜法(SEM)对依鲁替尼固体分散体进行了系统表征。结果表明,最佳制备工艺为:依鲁替尼与载体HP-β-CD的质量比1∶15、反应温度50℃、反应时间30 min,在此条件下,依鲁替尼固体分散体的溶出效果最佳,5 min时体外累积溶出度达到78.87%,远高于原料药依鲁替尼(9.12%);原料药依鲁替尼以无定形态均匀分布于载体HP-β-CD中。

麝香保心分散片的制备及其冰片和人参总皂苷的体外溶出度研究

目的 制备麝香保心分散片 ,考察冰片和人参总皂苷的体外溶出度。方法 对麝香保心分散片的处方和制备工艺进行考察 ,应用均匀设计法对处方因素进行优化 ,以冰片和人参总皂苷为测定指标 ,考察其体外溶出度。结果 采用优化条件以10 %PVPP为崩解剂、35 %MCC为填充剂、19%CMC Ca为溶胀性辅料、1%HPMC水溶液为黏合剂制备的麝香保心分散片在 (2 0± 1)℃水中于 15s内可完全崩解且分散均匀 ,麝香保心分散片中冰片和人参总皂苷溶出的t50 值分别为 1.9和 0 .7min ,而麝香保心丸中冰片和人参总皂苷溶出的t50 值分别为 14 .8和 9.3min。结论 麝香保心分散片遇水迅速崩解 。

氧氟沙星中空栓的研制及体外溶出度考察

目的 :制备氧氟沙星中空栓并考察其体外溶出度。方法 :以PEG6000、PEG400、卡波姆为基质 ,蜂蜡为阻滞剂 ,制成中空栓。用一阶导数光谱法测定氧氟沙星中空栓中氧氟沙星的含量。结果 :蜂蜡作为阻滞剂可延缓药物的释放。氧氟沙星中空栓体外溶出呈一级溶出过程 ,k0～1=27 81h-1,显速效 ;k2～6=5 94h-1,显缓释作用。结论 :本制剂工艺可行 ,质量可控 。

不同粒径三黄粉粉体学性质及体外溶出度比较

目的考察三黄细粉与三黄微粉的粉体学性质及体外溶出度,为其直接使用和作为中药制剂原料应用提供依据。方法对普通三黄细粉和三黄微粉的粒径分布、松密度与振实密度、休止角、吸湿性等粉体学性质进行考察和评价,采用紫外分光光度法测定二者体外溶出度并进行比较。结果三黄细粉及微粉的流动性均较差,随着粒径减小,微粉的吸湿性增强;三黄微粉较细粉的体外溶出更加迅速而充分。结论三黄微粉与三黄细粉的粉体学性质差异明显。三黄微粉的吸湿性更强,流动性欠佳,但溶出更迅速且充分,直接使用和作为中药制剂原料应用时需酌情处理。

双嘧达莫缓释微丸体内血药浓度及体外溶出度的相关性研究

目的 测定自制双嘧达莫缓释微丸的血药浓度 ,通过双嘧达莫缓释微丸的体外溶出度实验 ,利用统计学方法研究其体内外参数的相关性并提供质控方法。方法 采用改进的HPLC测定血浆药物浓度 ,释放度实验按中国药典 2 0 0 0年版附录中有关转篮法规定进行 ,以美国HansonResearch全自动溶出测定仪进行操作。结果 以药物累积吸收百分率Y与相应时刻的体外累积释放百分数X建立的一元线性回归方程为 :Y =1 0 .90 0 6 +1 .1 792X (r =0 .90 3 6) (P <0 .0 1 )。

单硝酸异山梨酯定时脉冲释放片的制备及体外溶出度研究

目的 研制单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)定时脉冲释放片 ,并考察体外溶出的影响因素。方法 采用压制包衣技术制备 5 ISMN定时脉冲释放片 ,以崩解时间和膨胀率为指标 ,筛选了崩解剂类型和用量 ;采用反相高效液相色谱法测定体外溶出度 ,以释药时滞为指标 ,经均匀设计实验 ,筛选优化外包衣层处方组成。结果 片芯选用羧甲基淀粉钠为崩解剂 ,用量 2 0 %即能达到设计要求。固定硬度 ,调整亲疏水性成分的比例 ,确定了时滞为 3,4 ,5h的 3个基本处方。硬度、亲疏水性物质比、溶出介质黏度对时滞影响显著。结论 单硝酸异山梨酯压制包衣片能实现体外定时脉冲释药 ,并可通过调整处方和工艺因素实现不同时滞的控释效果。

布洛芬缓释胶囊的体内血药浓度及体外溶出度的相关性研究

目的 测定布洛芬缓释胶囊中布洛芬的血药浓度 ,通过布洛芬缓释胶囊的体外溶出度实验 ,利用统计学方法研究其体内外参数的相关性、并提供质控方法。方法 采用高效液相色谱法测定血药浓度。溶出度采用中国药典 1995年版二部附录XC第一法测定 ,用美国HansonResearch生产的全自动溶出度测定仪操作。结果 布洛芬体外溶出度累积百分率与体内吸收百分率建立一元线性回归方程 :F=6 .2 2 0 5x +1.0 90 1(r=0 .975 5 ) ,线性范围 4.6～ 2 4.6 μg·mL-1。

麝香保心丸中冰片的体外溶出度研究

目的：考察麝香保心丸中冰片的体外溶出行为。方法：采用气相色谱法测定冰片的含量，并在密闭条件下通过小杯桨法进行体外溶出度的研究。结果：溶出过程中的密闭条件，可有效防止冰片在溶出过程中的挥散损失，麝香保心丸中的冰片，在人工胃液、人工肠液、蒸馏水中的溶出行为差异很大。在人工肠液中溶出速率最快，累积溶出百分率最大；在人工胃液中溶出速率最慢，累积溶出百分率次于在人工肠液中；在蒸馏水中溶出速率处于前两者之间，而累积溶出百分率最小。结论：气相色谱法快速、简便、准确。

两种转速下测定麻杏石甘滴丸体外溶出度的研究

建立了酸性染料比色法测定麻杏石甘滴丸中麻黄总生物碱含量的方法，并在此基础上采用转篮法测定了两种转速下该制剂的体外溶出度，结果表明：100r／min，比150r／min下测得的T50大1．77倍（P＜0．05），释放量达到最大所需时间Tmax分别为45min（150r／min）；70min（100r／min），T50、Tα、Tmax皆有显著性差异（＜F0.05），该实验为制定麻杏石甘滴丸体外溶出度测定条件及标准提供了重要的依据。

麻杏石甘栓体外溶出度实验研究

研究了不同转速、不同方法(转篮法与浆法)、提取物与基质不同配比对麻杏石甘栓体外溶出度的影响,为建立该制剂的质控指标提供了依据。

布洛芬滴丸剂的研制及体外溶出度

采用滴制法制备了布洛芬滴丸剂 ,筛选了滴丸剂的处方和工艺 ,并考察其体外溶出度。结果表明以崩解剂羧甲基淀粉钠作为基质 (用量为 2 0 % )的布洛芬滴丸溶出速度最快 ,10 min溶出就达 99.4% ,大大高于市售布洛芬片的 38.9% (P<0 .0 1)