3TC-PA的体外稳定性及大鼠体内药代动力学研究

目的研究化合物拉米夫定-原儿茶酸(3TC-PA)的体外稳定性以及在大鼠体内的药代动力学特征。方法HPLC法考察3TC-PA在不同pH(1.40、4.00、6.80、6.86、7.80)缓冲溶液,人工模拟胃、肠液,大鼠胃、肠内容物,全血和肝匀浆中的稳定性。SD大鼠单次灌胃3TC-PA(15.26mg/kg),LC-MS/MS法检测给药5、10、15、30、45、60、90、120、240、360min后血浆中3TC-PA的浓度,计算药代动力学参数。LC-MS/MS法检测肝、肾组织中3TC-PA的浓度。结果3TC-PA在中性、碱性条件下和人工胃液、人工肠液、大鼠肠内容物、全血中稳定性良好;在酸性条件下8h后开始分解;在大鼠胃内容物和肝匀浆中仅6h之后有少量分解。3TC-PA在大鼠体内的主要药动学参数如下:AUC0-t为5858.39μg/(L·min),AUC0-∞为5986.45μg/(L·min),T_(max)为15min,Cmax为91.63μg/L,t_(1/2z)为68.12min;给药后6min即可在大鼠肝、肾组织中检测到,15min时含量最高,各时间点3TC-PA在肝脏的暴露量高于肾脏中。结论3TC-PA体外稳定性良好;在大鼠体内吸收和消除迅速,能够快速分布至肝、肾组织中。

^(186)Re对抗人脑胶质瘤单克隆抗体的标记条件及其体外稳定性研究

用１８６Ｒｅ对抗人脑胶质瘤单克隆抗体（ＭＡｂＳＺ３９）进行了标记。研究了影响标记率的多种因素：如不同转移螯合剂、不同反应时间、ｐＨ及不同的ＳＺ３９还原剂等，最终找到了最佳反应条件，选用低ｐＨ的葡萄糖酸钠－盐酸缓冲溶液，标记率高达９６．２％。通过测量相同反应条件下标记率，发现１８６Ｒｅ比活度太低明显降低标记率。标记物进行了高效液相分离与纯化，并对纯化物作了体外稳定性测试，测定了不同条件下放化纯度随放置时间的变化关系。

土鳖虫小肽体外稳定性与安全性评价研究

目的：考察土鳖虫小肽DP-17、LL-8在不同p H、不同温度、体外消化的稳定性,及其在小鼠体内的毒性研究。方法：体外稳定性实验,采用HPLC方法,以TSK-SWG2000WL凝胶柱为分析手段,测定在酸性、中性、碱性条件下DP-17、LL-8的稳定性;同时考察DP-17、LL-8在温度为-20℃、0℃、常温条件、37℃、体外消化下的稳定性,安全性评价实验,采用腹腔注射的方式,以各个组织湿重变化、器官指数、进食量、饮水量、呼吸频率、体重变化为指标,对小鼠进行安全性评价。结果：土鳖小肽DP-17、LL-8在不同p H中出峰时间稳定,峰高无变小趋势,同时在体外消化、不同温度下出峰时间分别为12.5、13 min左右,说明土鳖虫小肽在不同p H、体外消化、不同温度下性质稳定,无分解现象;此外,通过小鼠长期和急性毒性实验,大鼠外观体征未见异常变化,实验组进食量和饮水量与对照组相当,体重和各个组织湿重无明显变化,呼吸频率平稳。结论：土鳖虫小肽在体外的稳定性较好;小鼠安全性评价实验表明,土鳖虫小肽无毒性,安全评价良好,为后期药代动力学研究做基础。

胞磷胆碱与常用输液配伍的体外稳定性探讨

目的：探讨胞磷胆碱在常用静脉输液中的体外稳定性。方法：将胞磷胆碱0．75g分别用10％葡萄糖注射液、5％葡萄糖氯化钠注射液、生理盐水、半张液和极化液250ml溶解，室温下放置，于0h、2h、4h、6h观察溶液外观、检查澄清度、测pH值，并用高效液相色谱法测定每个时间．占、上胞磷胆碱药物浓度。结果：所有溶液在0h、2h、4h、6h不同时点均保持清澈，无变色出现，无杂质、结晶、沉淀和气泡生成；所有溶液各个检查时点pH值基本保持不变．变化范围0．04～0．18（P〉0．05）。胞磷胆碱在10％葡萄糖注射液、5％葡萄糖氯化钠注射液、生理盐水、半张液和极化液中浓度保持稳定。结论：胞磷胆碱在10％葡萄糖注射液、5％葡萄糖氟化钠注射液、生理盐水、半张液和极化液中体外稳定性好。

锝化学研究Ⅻ.^(99)Tc^m-d,l-PAO类络合物的脑滞留能力与体外稳定性的研究

以９９Ｔｃｍ－ｄ，ｌ－ＨＭＰＡＯ的晶体数据为基础，采用量子化学中的ＩＮＤＯ／１方法，对９９Ｔｃｍ－ｄ，ｌ－ＨＭ－ＰＡＯ、９９Ｔｃｍ－ｄ，ｌ－ＣＢＰＡＯ、９９Ｔｃｍ－ｄ，ｌ－ＯＣＢＰＡＯ、９９Ｔｃｍ－ｄ，ｌ－ＥＯＣＢＰＡＯ、９９Ｔｃｍ－ｄ，ｌ－ＩＰＯＣＢＰＡＯ进行了结构优化计算，研究了这５种９９Ｔｃｍ－ｄ，ｌ－ＰＡＯ类络合物的脑滞留能力的大小与体外稳定性的关系，验证了实验结果；探讨了９９Ｔｃｍ－ｄ，ｌ－ＰＡＯ类络合物的分子极性及络合物分子与Ｈ２Ｏ分子形成氢键对分子脂溶性的影响。这为合理的药物设计及脑药物滞留机制的研究提供了一定的理论基础。

犬组织匀浆中乌头碱的高效液相色谱-质谱测定法及体外稳定性研究(英文)

目的建立了犬组织匀浆中有毒生物碱乌头碱的高效液相色谱-质谱测定法,并应用该方法考察了乌头碱在犬主要组织匀浆中的代谢稳定性。方法色谱柱为C18柱,流动相为含有5 mmol/L甲酸铵和0.2%甲酸的乙腈和水,梯度洗脱。三重四级杆串联质谱配备电喷雾电离源(ESI),正离子模式下以选择离子监测进行检测。乌头碱分别与犬的肝、小肠、胃和肾的组织匀浆温孵,温孵后不同时间点取出,加入内标西酞普兰,乙腈沉淀后取上清液直接进样测定。结果乌头碱浓度在5～500 ng/ml峰面积和内标的比值与浓度呈良好的线性关系;方法的回收率为85.73%～92.12%,其日内、日间的RSD值分别为5.32%～8.95%和5.45%～8.86%。体外孵育2 h后,在犬肝、小肠匀浆中有约20%的乌头碱进行了代谢转化,其t1/2分别为460.6和521.3 min。但在胃和肾中几乎无变化。结论研究提示犬体内的乌头碱主要在小肠、肝脏中代谢转化,但其代谢和清除较慢。

带发夹茎环结构反义核酸的体外稳定性研究

反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynu-cleotide,asON)在体外进行抗病毒基因复制与表达研究国内外已有多篇报道,但其应用于体内主要障碍之一是易被血清中各种核酸酶降解,因此,成药性修饰成为其临床应用前景的关键,核酸酶降解未修饰或硫代磷酸化修饰的asON一般是从3′端逐渐外切(Antisense Re-

胞二磷胆碱与异舒吉配伍的体外稳定性研究

于室温25℃,晴天室内自然光线,无菌条件下取6瓶250ml的5%葡萄糖注射液,每瓶中均加入0.5g(2mg/ml)胞二磷胆碱及异舒吉10mg,室温下放置,于0、1、2、4和6h观察溶液外观、澄清度,测pH值及胞二磷胆碱浓度。结果两药配伍溶液在各时点均保持清澈,无变色、无杂质、结晶、沉淀和气泡生成;但胞二磷胆碱浓度和pH值随放置时间延长显著降低。认为胞二磷胆碱在5%葡萄糖注射液中与异舒吉配伍的体外稳定性较差,建议临床最好单独使用。

两种头孢类药物的体外稳定性和临床合理用药关系的探讨

目的:探究两种头孢类药物(头孢噻肟钠与头孢他啶)的体外稳定性和临床合理用药关系。方法:在温度8℃、25℃、37℃和光照2500lx、避光环境下,采用液相色谱法测定6种常见头孢类药物在30min、60min、90min、120min、180min时在输液中的含量,对其形状、pH值以及不溶性微粒的变化情况进行观察。结果:在温度8℃、25℃,光照2500lx、避光,时间180min环境下,头孢噻肟钠、头孢他啶在100mL 0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液中的稳定性较佳。温度37℃时,头孢噻肟钠、头孢他啶于120min开始,其含量相较于之前明显下降,头孢噻肟钠与0.9%氯化钠配伍60min后,下降趋势已经开始显现。结论:头孢噻肟钠和头孢他啶的体外稳定性受时间、温度、光照等客观环境的影响较大,临床用药时应加强对其体外稳定性影响因素的分析,提升用药的合理性,从而更好地提升治疗的效果。

天冬酰胺酶纳米微球体外活性和稳定性

制备自组装天冬酰胺酶(Asparaginase,AAS)透明质酸-聚乙二醇(Hyaluronic acid-graftpoly(ethylene glycol),HA-g-PEG)/羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)纳米微球(self-assembly HA-g-PEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs),并对AHHPs的体外活性及稳定性进行初步研究。制备并测定AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位和包封率。再分别从最适温度、最适pH、热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力和血浆稳定性初步考察AHHPs的体外活性和稳定性。测得AHHPs的平均粒径为(367.43±2.72)nm,Zeta电位为(-15.70±1.25)mV,平均包封率为(66.03±3.81)%。AHHPs的最适温度为50℃,最适pH值为7.0;游离AAS的最适温度为60℃,最适pH值为7.5。体外稳定性的结果显示,同样条件下,AHHPs的体外稳定性明显比游离AAS的好。因此AHHPs能有效提高AAS的体外活性和体外稳定性。

几种新型合成肽的体外稳定性和酶降解机制研究

目的:建立体外胰混合酶和胃蛋白酶的代谢评价模型,评价3种新型黄体生成素释放激素(LHRH)拮抗剂十肽A,B和C的体外代谢稳定性;用大鼠肝组织匀浆模型和蛋白酶抑制剂研究其降解机制,以便为该类化合物的结构优化提供实验基础。方法:采用盒式给药法,将3种肽分别与胰混合酶、胃蛋白酶在体外温孵,用高效液相色谱法测定不同时间点的合成肽的浓度,计算各个肽的半衰期,用以比较其稳定性大小;将其中较稳定的肽与大鼠肝组织匀浆和几种蛋白酶抑制剂在体外温孵,初步判断参与合成肽降解的蛋白酶类型。结果:3种合成肽在胰混合酶中的半衰期分别为108,60,44 min,作为对照组的degarelix的半衰期为84 min;3种合成肽在胃蛋白酶中温孵4 h后,原型药物的保留率分别为94.5%,88.2%,94.1%,对照组degarelix的原型保留率为82.7%。其中较稳定的肽A与大鼠肝匀浆和各种酶抑制剂共同孵育1 h后,加入氨肽酶抑制剂、胰蛋白酶抑制剂和丝氨酸蛋白酶抑制剂的实验组,原型药物的剩余量明显高于degarelix对照组,有显著性差异,而加入金属蛋白酶抑制剂的实验组,和对照组相比,则无显著性差异。结论:3种合成肽中,其中肽A在体外胰混合酶、胃蛋白酶中的稳定性较好;肽A在大鼠肝匀浆中的降解可能与氨肽酶、丝氨酸蛋白酶和胰蛋白酶有关。提示在该类LHRH拮抗剂的结构优化过程中,应着重考虑这几种酶的降解。

人源抗菌肽LL-37对畜禽病原菌的抑菌活性及体外稳定性研究

测定LL-37对常见畜禽病原菌的抑菌活性及其体外稳定性,并与常用抗生素抑菌活性进行对比。结果表明,LL-37抗菌肽具有广谱的抑菌作用,能够有效抑制细菌生长,但在抑菌效果上弱于常用抗生素如阿莫西林等;LL-37的稳定性较差,在pH=8的碱性环境及消化酶作用的条件下,LL-37的抑菌效果大大降低。研究结果证明LL-37具有一定的抑菌效果,但其抑菌活性和稳定性还有待提高。

猪用生长激素(PST)脂质体生物学稳定性及促生长生物活性的研究

本文着重对PST脂质体体外稳定性进行研究 ,试验表明 :PST脂质体在猪血浆中稳定性较好。对大白鼠促生长效应实验结果表明 :PST和PST脂质体对大白鼠具有促生长活性。试验组与对照组之间差异显著 (P <0 .0 5 ) ,PST脂质体具有显著的缓释作用 ,缓释期可达

鱼精蛋白模拟肽的体外代谢稳定性和代谢酶表型研究

目的建立鱼精蛋白模拟肽(简称R15)的超效液相色谱(UPLC)检测方法,并应用于其体外代谢性质的研究。方法 Bio Basic C18(2.1 mm×100 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.05%三氟乙酸-水和0.05%三氟乙酸-乙腈(98∶2,V/V),使用10%三氟乙酸-乙腈-水作为沉淀剂;研究了R15在不同种属大鼠全血中及大鼠肝、肾匀桨中的体外稳定性;将R15与大鼠全血和17种蛋白水解酶抑制剂在体外温孵,研究参与降解R15的蛋白水解酶类型。结果 UPLC方法的批内、批间精密度(RSD)均<15%,准确度(RE)为±15%,全血中R15在25~1000μg/ml范围内线性关系良好(r>0.9996),R15的提取回收率为99.4%~100.4%,在各实验贮存条件下R15稳定。R15在大鼠肝、肾匀浆、大鼠全血、比格犬全血和人全血中的半衰期分别为27.4、9.1、15.6、11.9和21.0 min;与不加蛋白酶抑制剂的对照组相比,实验组中加入EDTA、抑肽素、盐酸苯甲脒蛋白酶抑制剂的抑制率分别为92.7%、41.3%和33.0%,表明金属羧肽酶是R15主要的代谢酶,AEBSF、亮肽素、胰蛋酶抑制剂等蛋白酶抑制剂组抑制率较低,推测其可能参与R15的代谢。结论该法专属性强、准确、可靠,R15在肾中代谢最快,R15在大鼠全血中的代谢与金属羧肽酶有关。

寡肽阳离子脂质体作为基因载体的体外研究

采用阳离子寡肽脂质材料赖氨酰化谷氨酸双十四醇酯(T2GL)制备阳离子脂质体(CL),与增强型绿色荧光蛋白质粒(pEGFP)静电结合形成复合物(CL/pDNA),CL/pDNA粒径和表面电位分别为(132.3±1.0)nm和+(31.35±2.99)mV。考察CL/pDNA对肝素及脱氧核糖核酸酶Ⅰ(DNase I)的稳定性,结果表明,CL/pDNA可被适宜浓度的肝素竞争性解组装释放pDNA,其对DNase I的稳定性明显优于市售制剂Lipofectamine 2000。研究CL与pDNA的比例(N/P)及质粒用量对转染效率的影响,结果显示当N/P为3,质粒用量4μg时,CL/pDNA的转染效率最佳。采用CL/pDNA对3种不同的细胞进行转染,发现CL/pDNA在人源非小细胞肺癌A549细胞中转染效果最好,与Lipofectamine 2000相比,转染效率相当但细胞毒性更低,因此为进一步研究其体内行为提供了良好的基础。

等离子喷涂羟基磷灰石涂层的体外性质研究

为了解羟基磷灰石（ＨＡ）涂层材料的稳定性，将等离子喷涂的ＨＡ涂层分别经过：①０．１５ＭＰａ，１２５℃的水蒸汽中保温６小时；②在空气中加热至６５０℃保温３０分钟；③在０．０１ＭＰａ，４９０℃的水蒸汽中保温２小时。结果显示：水蒸汽的存在能大大降低非晶相向结晶相的转变温度，并能促进其它的磷酸钙杂相向ＨＡ转变。经ＴｒｉｓＨＣｌ缓冲液的溶解实验显示：经水蒸汽处理后的ＨＡ涂层的稳定性大大高于加热处理后的ＨＡ涂层。认为，适当提高水蒸汽的处理温度能促进相变反应，缩短处理时间。

生长激素(PST)脂质体的制备初探

采用冰冻熔融法制备脂质体 ,包封率进行测定可达 2 9%。同时对影响包封率的因素进行了分析 ,得出卵磷脂∶胆固醇为 5∶2 ,超声时间为 3min ,中性环境 ,冰冻 2 4h或冷藏 3d ,4℃左右贮存 ,其稳定性良好 ,包封率几乎无变化。