选择性BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂体外筛选体系的建立

BCR-ABL融合基因表达的肿瘤蛋白是慢性髓性白血病的主要致病因素.应用人BCR-ABL基因转染的细胞株FD-rv 210与其祖代细胞FDC-P1细胞组成的配对细胞株和不同的培养条件,建立了一个BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的体外筛选体系,用于检测BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的选择性.发现两种BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂AG 957和AG 490,对BCR-ABL阳性细胞和阴性细胞的增殖抑制作用相似;培养体系中有无祖代细胞增殖所需的细胞因子,对其增殖抑制作用无影响;AG 957短时作用于细胞即发生不可逆的增殖抑制现象.与已知的选择性BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂STI 571特性明显不同,提示这两种抑制剂作用呈非选择性.所建立的体外培养体系及不同的培养条件的组合,可用于筛选各种选择性的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂.