生物化学促进剂对水溶性化合物经皮渗透性的影响

目的研究胰脂肪酶作为生物化学促进剂对水溶性化合物经皮渗透性的影响,为水溶性化合物的经皮吸收提供有效的促渗方法。方法采用体外经皮渗透实验方法,考察胰脂肪酶对水溶性模型化合物异硫氰荧光黄(FITC)及其标记葡聚糖系列,相对分子质量为4000、10000、20000)的经皮吸收促进作用。并观察皮肤经胰脂肪酶处理前后的组织切片,采用示差扫描量热法对胰脂肪酶处理前后的皮肤进行解析,研究其促渗机理。结果胰脂肪酶对FD4(相对分子质量4000)的经皮吸收具有显著的吸收促进作用,其经皮渗透性随着胰脂肪酶对皮肤的预处理时间的延长而增加,与胰脂肪酶的浓度有一定的相关性。胰脂肪酶对相对分子质量为4000到20000的FD系列化合物都表现出透皮吸收促进作用(尽管渗透参数随分子量的增加逐渐降低)。胰脂肪酶可能直接作用于角质层脂质部分,通过某种特异的生物化学反应,使其构造疏松或变为无序状态,从而促进药物的透皮吸收。结论胰脂肪酶能够促进水溶性化合物的经皮吸收。

倍他司汀经皮吸收贴剂的处方优化

目的制备倍他司汀经皮吸收贴剂,以便更好地用于美尼尔综合征的治疗。方法采用有机溶媒挥散法制备倍他司汀压敏胶分散型贴剂;通过体外经皮渗透实验进行处方优化,实验装置为水平双室扩散池,以离体兔皮为通透屏障,采用控制单因素变量法筛选贴剂系统中的压敏胶、背衬层以及促透剂;通过家兔皮肤刺激性实验初步考察贴剂的安全性。结果倍他司汀贴剂中采用Duro-Tak~87-4098压敏胶为基质,Co Tran^(TM) 9722为背衬层,载入l-薄荷醇作为促透剂。所制备的倍他司汀贴剂无皮肤刺激性。结论处方优化后的倍他司汀贴剂体外12 h经皮累积渗透量显著增加,为倍他司汀经皮吸收贴剂的后续研究提供了一定的实验依据。

联苯乙酸-二乙胺经皮吸收贴剂的处方优化

目的制备联苯乙酸-二乙胺经皮吸收贴剂,以改善市售贴剂给药面积大的不足之处。方法采用有机溶媒挥散法制备联苯乙酸-二乙胺压敏胶分散型贴剂;通过体外经皮渗透实验进行处方优化,以水平双室扩散池为实验装置,以离体兔皮为通透屏障,采用单因素变量法对贴剂的促透剂种类和浓度进行筛选;对自制FEL-TEA贴剂的质量标准进行初步考察。结果确定优选处方为以联苯乙酸-二乙胺离子对复合物为主药,Duro-Tak~?87-4098型压敏胶为基质,质量分数10%氮酮为化学促透剂。结论处方优化后的联苯乙酸-二乙胺贴剂体外12 h累积经皮渗透量显著高于日本市售联苯乙酸贴剂,为开发联苯乙酸-二乙胺经皮吸收贴剂的后续研究提供了一定的实验依据。