磷酸钙骨水泥/印第安刺猬蛋白/聚乳酸羟基共聚物微球复合物制备及体外释放性能初步研究

目的:观察不同浓度印第安刺猬蛋白(Ihh)对小鼠骨髓来源单核巨噬细胞(BMDMs)增殖分化的影响,筛选最适浓度用于后续实验,并初步探索磷酸钙骨水泥/印第安刺猬蛋白/聚乳酸羟基共聚物(CPC/Ihh/PLGA)微球复合物的制备工艺及体外释放情况。方法:选择6~8周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠10只,处死后分离骨髓,纯化BMDMs并进行培养。根据培养基不同分为空白对照组、100 ng/ml Ihh组、200 ng/ml Ihh组、300 ng/ml Ihh组、400 ng/ml Ihh组和500 ng/ml Ihh组。利用CCK-8法检测不同浓度Ihh对小鼠BMDMs增殖速率的影响。采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法评估不同浓度Ihh促小鼠BMDMs破骨向分化能力。采用荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同浓度Ihh对小鼠BMDMs破骨向分化相关基因mRNA表达的影响。应用复乳溶剂挥发法制备Ihh/PLGA微球。利用扫描电子显微镜观察微球形态并计算其粒径大小。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测微球中Ihh包封率。最后制备CPC/Ihh/PLGA微球复合物并对其体外释放特性进行研究。结果:与空白对照组比较,不同浓度Ihh组在细胞接种后第1、3、5天时对小鼠BMDMs均有促进增殖的作用(均P<0.05),但不同浓度组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。随着Ihh浓度的升高,破骨细胞生成数目、破骨向分化相关基因[抗酒石酸酸性磷酸酶5(Acp5)、组织蛋白酶K(Ctsk)和核因子κB受体活化因子(RANK)]mRNA表达表现为先升高再降低的趋势,且300 ng/ml Ihh组破骨细胞生成数目及破骨向分化相关基因mRNA相对表达量高于其他浓度组(均P<0.05)。制备负载最适Ihh浓度的PLGA微球后,该微球粒径为(54.02±8.63)μm,微球中Ihh包封率为65.41%。制备CPC/Ihh/PLGA微球复合物后,其体外累积释放量为78.04%。结论:Ihh能够促进小鼠BMDMs增殖及破骨向分化,最适浓度为300 ng/ml,将其负载于PLGA后成功制备CPC/Ihh/PLGA微球复合物,且该复合物在体外具有缓释作用。

顺铂缓释多囊脂质体的制备和体外释放性能研究

目的 制备包封率高和缓释作用好的顺铂缓释多囊脂质体 ,并与反相蒸发法制备的顺铂普通脂质体比较其体外释药性能。方法 用复乳法制备顺铂多囊脂质体 ,非火焰原子吸收分光光度法测定顺铂含量 ,磷脂酶试剂法测定脂质体中磷脂的浓度。测定包封率和体外释药性。结果 顺铂多囊脂质体平均粒径为 16 6μm ,跨距为 1 0。顺铂包封率可高达 80 %以上。顺铂缓释多囊脂质体的体外释药符合一级释药规律 ,释药t1 2 为 3 7 7h ,比反相蒸发法制备的顺铂普通脂质体延长 8 4倍。经差示热分析发现辅助膜稳定剂有明显的膜稳定作用。结论 顺铂多囊脂质体包封率高 。

聚氨酯缓释微球的制备及其体外释放性能的研究

用悬浮缩聚法制备了可生物降解的聚氨酯微球，以硝苯地平为模拟药物，讨论了影响药物释放性能的一些因素。结果表明,当摩尔比n_(NCO-)/n_(OH-)=5/6,摩尔比n_(-OH-(PEG))/n_(-OH-(LIG))=1/5时,所得的微球包封率为78.22％,载药量为16.72％,平均粒径为68.20μm,粒径分布为1.83,微球的释放性能最好,而且载药微球对温度和湿度的稳定性较好。

吲达帕胺缓释微球的体外释放性能及机制考察

吲达帕胺（IDP）是一种强效、长效降血压药,是临床较为理想的抗高血压药物.吲哒帕胺缓释制剂能克服其普通制剂因血药浓度过高而导致的低血钾症等不良反应,但需解决吲哒帕胺难溶于水,缓释可能带来生物利用度降低的问题.本课题采用球晶造粒技术制备了3种具pH依赖性的吲达帕胺缓释微球,进而制备吲达帕胺缓释制剂.本文主要考察3种pH依赖缓释微球的体外释放性能,并对其释放机制进行研究.

多烯紫杉醇长循环脂质体的制备工艺优选及体外释放性能考察

目的:优选多烯紫杉醇长循环脂质体(DPL)的处方与制备工艺并考察其体外释药性能。方法:以蛋黄卵磷脂(EPC)、胆固醇(CH)和聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG 2000-DSPE)为膜材,采用薄膜分散-高压均质法制备DPL。通过单因素试验确定均质压力和均质循环次数,正交试验筛选处方工艺;利用透析法测定脂质体包封率,透射电镜观察脂质体形态,动态光散射粒度分析仪测定脂质体粒径分布与Zeta电位,考察DPL的体外释放规律。结果:最佳处方为药物-类脂(1∶5),EPC-CH(4∶1),PEG 2000-DSPE加入量4%;高压均质条件为50 MPa,循环数3次;DPL包封率(97.44±1.33)%,平均粒径(162.17±2.63)nm,平均Zeta电位(-14.54±1.82)mV;DPL在48 h内仅释放65%,体外药物释放符合Weibull方程。结论:采用PEG 2000-DSPE作为长循环材料可增大脂质体的粒径,DPL具有一定缓释作用。

丹皮酚结肠靶向片的大鼠结肠靶向性评价

目的:研究丹皮酚结肠靶向片剂在大鼠体内定位释药性能。方法:特制适合大鼠口服给药的3mm结肠定位包衣小片,通过相似性因子2评价包衣小片和包衣大片释放曲线的相似性,以小片代替大片进行体内释放评价,考察结肠靶向包衣片剂在大鼠胃、肠道中的释放性能。结果:特制包衣小片的隔离层、时滞层、肠溶层分别增重1.6%、7.3%、9.7%时,释放曲线与包衣大片大致相同,2为53,丹皮酚结肠靶向片75%的药物释放在小肠后端、盲肠以及结肠段,胃及小肠前、中段仅有少量释放。结论:丹皮酚结肠靶向片剂基本达到了结肠定位释药的效果。