研制速释口服剂型时体外-体内相关的考虑

基于体外研究预测药物剂型的体内过程的原理和方法,用来最大程度减少药物研制期间动物和人体试验的费用。物化因素包括药物在水中的溶解度,与生理有关的水介质,pKa和药物离子化特点,盐的种类,药物扩散层pH,颗粒大小及药物的多态性等。生物药剂因素包括药物离子化效应,分配系数,极性表面积等。药物的渗透性及一些生理因素,即胃肠内容物,pH,通过时间等。本文讨论了用各种电脑虚拟,体外和体内方法估算药物的渗透性和吸收。

药物代谢清除率体外预测模型研究进展与问题分析

本文介绍了药物代谢清除率临床前预测的相关理论和数学模型,从而将所得的体外代谢清除率数据用于肝清除率的推算,并根据国内外学者对该预测方法准确度评估及体内体外相关性考察,指出该研究领域中出现的难点和可能的改进方案;以期使体内代谢行为的预测更加准确,并对尽早确定创新药物在人体内药物代谢动力学行为是否适合进行进一步研究开发具有重要的指导意义,并为今后创新药物的研发提供新的思路。

人体关键药代动力学参数预测方法

分布容积、清除率、半衰期和生物利用度是重要的药物代谢动力学参数,决定着药物在体内的暴露程度与暴露时间,在新药开发过程中尽早预测人体内这些参数对选择与优化潜在新药有重要价值。本文综述了采用临床前药代动力学实验数据、体外吸收与代谢数据、化合物理化性质、计算机模拟等多种方法预测人体内关键药代动力学参数的研究及其进展。

缓控释非胃肠道给药系统的体外加速释放方法综述

近年来,长效缓控释非胃肠道给药系统由于具有减少给药频率、提高药效、降低药物副作用和增加患者的顺应性等传统给药系统不能比拟的优势,在科学研究和临床应用中引起广泛关注和应用。对于缓控释非胃肠道给药系统的研发生产和质量控制来说,监测其体外的实时释放需要耗费数周乃至数月的时间,因此建立适当的体外加速释药方法是保证其质量、特性以及各批次间稳定性的关键步骤。文章对缓控释非胃肠道给药系统的体外加速释放的不同方法,如温度、pH值、添加有机溶剂或表面活性剂等进行了综述。

生物相关性溶出介质的研究进展

目的概述和分析胃肠道生理参数和生物相关性溶出介质的研究进展。方法结合近年来国内外相关文献进行评述和展望。结果生物相关性溶出介质以胃肠道生理参数为基础,用于体外溶出度试验的研究和方法建立。结论生物相关性溶出介质随着对胃肠道生理参数认识的加深而取得了较大进展,药物体外溶出试验在模拟人体胃肠道介质中进行,能较好地预测其在体内的作用和行为。同时,药物服用时摄食对其影响也能通过体外试验进行考察比较,从而提高体内-体外相关性评价的可靠性。