基于网络药理学和分子对接研究复方抗感颗粒防治流感的作用机制及验证

目的 通过网络药理学与细胞实验探讨复方抗感颗粒防治流感的分子作用机制。方法 查询TCMSP、BATMAN-TCM、TCMID获取复方抗感颗粒的药物成分,用SwissADME进行ADME筛选,用SwissTargetPrediction筛选药物成分的作用靶点;运用DrugBank、OMIM和GeneCards数据库,收集流感的靶点集。运用Venny平台获取药物活性成分和流感靶点的交集,运用STRING数据库构建其蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析和GO富集分析。采用Autodock对核心成分和靶点进行分子对接,并运用Pymol进行可视化分析。运用蛋白免疫印迹法(WB)检测复方抗感颗粒对流感病毒感染MDCK细胞PI3K-AKT信号通路相关蛋白表达的影响。结果 共筛选出205个有效成分,包括山柰酚、槲皮素、木犀草素等,作用于69个治疗流感的靶点,包括AKT1、ALB等。KEGG通路分析结果显示,复方抗感颗粒主要通过甲型流感通路和PI3K-AKT信号通路等发挥抗流感的作用。GO富集分析表明复方抗感颗粒主要参与炎症反应、白细胞介素-8产生的正调节等生物过程。分子对接结果显示核心成分与流感关键作用靶点的结合活性良好。蛋白免疫印迹法检测结果表明复方抗感颗粒能够降低流感病毒感染MDCK细胞p-PI3K和p-AKT1的蛋白水平。结论 复方抗感颗粒主要通过调节甲型流感和PI3K-AKT信号通路作用于AKT1,ALB等靶点,干预炎症反应,转移酶活性,免疫调节等生物学过程,发挥防治流感的作用。

1,4二羰基类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的:寻找新型靶向抗肿瘤小分子。方法:通过高通量筛选得到先导物,合成其衍生物,采用MTT法对衍生物的体外抗肿瘤活性进行测试,并通过细胞周期实验、体外抗HCT116细胞(p53-/-)活性实验以及免疫共沉淀实验探索其可能的抗肿瘤作用机制。结果:化合物9对HCT116细胞抑制活性达到9.382μM、化合物1对MCF7细胞抑制活性达到3.636μM、化合物7与化合物10对HepG2细胞的抑制活性分别为6.677μM和8.746μM,均优于阳性药Nutlin-3a与5-Fuorouracil。并推测出衍生物抗肿瘤作用机制为p53-MDM2相互作用。结论:1,4二羰基化合物具有良好的体外抗肿瘤活性,其作用机制为p53-MDM2相互作用。