佩梅病及佩梅样病6例临床分析

目的总结佩梅病及佩梅样病的临床特点。方法回顾性分析6例佩梅病或佩梅样病患儿的临床及影像学、诱发电位等资料。结果所有6例患儿均于6个月前出现首发症状;眼球震颤、运动智力发育落后、脑白质髓鞘化延迟、脑干听觉诱发电位异常为其共有特点。结论佩梅病及佩梅样病表现典型,根据临床特点及影像学表现可早期临床确诊。

GJC2基因5’UTR区变异致两兄妹同患佩梅样病

目的鉴定一家系两兄妹同患遗传性脑白质病的致病性变异。方法收集患儿及家系的临床资料。提取患儿两兄妹及其父母的外周血DNA,先后采用医学外显子、全外显子、全基因组测序进行遗传学分析及Sanger测序验证。结果两兄妹临床表现符合佩梅样病。医学外显子测序及全外显子测序均未发现患儿携带致病性变异,全基因组测序发现两兄妹存在GJC 2基因(NM-020435.3)c.-167A>T(5’UTR)exon1/2同一纯合变异,常染色体隐性遗传,分别来源于其父母。结论GJC 2基因c.-167A>T为本家系两兄妹同患佩梅样病的致病性变异,全基因组测序能发现5’UTR区这一位点的异常。

佩梅病及佩梅样病

佩梅病（Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD）是一种罕见的弥漫性脑白质髓鞘形成障碍的X连锁隐性遗传疾病，属蛋白脂蛋白1（proteolipid protein1，PLPl）相关的遗传性髓鞘形成障碍疾病谱中的一种。PMD特征性病理改变为神经髓鞘不能正常形成，而非其他遗传性白质脑病那样脱髓鞘改变。

佩梅样病3家系临床及分子遗传学研究

目的分析并确定佩梅样病（Pelizaeus-Merzbacher-like disease，PMLD）3个家系的临床及分子遗传学特点，为PMLD患者家庭提供准确的遗传咨询及产前检查打基础。方法2010年5月至2013年3月北京大学第一医院儿科收集3个家系4例（P1-4）PMLD男性患儿及其家系成员临床资料，其中P1与P2为表型相似的同胞兄弟，进行临床特点分析：包括病史、体征、辅助检查特点；应用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行缝隙连接蛋白gamma-2基因（GJC2）与蛋白脂蛋白1基因（PLP1）突变检测，采用多重连接依赖的探针扩增技术（MLPA）检测PLPl重复突变，明确基因突变类型，进行分子遗传学特点分析。结果1．临床特点：4例患儿均具有共济失调以及头颅磁共振成像（MRI）脑白质髓鞘化不良特点，P1-3主要于婴儿期发病，以眼球震颤为首发症状，均表现为精神运动发育落后、肌张力低下。P4于8岁7个月以手抖、听力下降发病，根据临床特征及头颅MRI表现P1-4均符合临床诊断PMLD。2．遗传学特点：4例PMLD患儿共发现GJC25种核苷酸改变：c．579delC（P．Glyl93fsXl7）、c．1296-1297insG（P．Gly433fsX59）、c．735C〉A（P．Cys245X）、c．689delG（P．Gly230AlafsX241）与c．1199C〉A（P．Ala400Glu），均为国际上未报道的新突变。P1-3均为复合杂合突变致病，分别遗传自表型正常的父母；P4发现GJC2c．1199C〉A（P．Ala400Glu）纯合突变，表型正常P4之父为本位点的杂合改变，母亲在本位点为野生型。结论本研究3个家系4例PMLD患儿临床表现均符合PMLD的特点，PMLD临床诊断成立。GJC2分析发现了5种突变均为国际上尚未报道的新突变，扩展了GJC2的突变谱。明确了PMLD3个家系临床与分子遗传学特征，为准确的遗传咨询和进一步的产前诊断打下了基础。