供体骨髓输注发生嵌合体与肾移植急性排斥反应的关系

目的:探讨供体骨髓输注发生嵌合体与肾移植急性排斥反应的关系及其临床意义。方法:将供体为男性的女性尸体肾移植患者55例,分为术前未行供体骨髓输注者30例(未输注组);术前行供体骨髓输注的肾移植25例(输注组)。自末梢血中提取DNA,利用nested PCR法检测Y染色体上的特异基因片断DYZ-1。结果:证实有微嵌合发生共32例中13例(40.6%)、23例无嵌合体存的病例中有10例(43.5%),都发生过1次或1次以上的急性排斥反应,两组之间比较差异无统计学意义;输注组中当微嵌合现象消失、PCR检测转为阴性时,未见排斥反应病例发生。结论:供体骨髓输注有利于促进微嵌合的形成,嵌合体的消失现象与急性排斥反应之间无相关关系,不能以此作为诊断急性排斥反应的依据。

供体骨髓输注肾移植受者外周血嵌合体动态变化及对排斥的影响

目的 探讨供体特异性骨髓输注肾移植受者外周血嵌合体动态变化及对急性排斥的影响。方法 自1999年1月至2001年12月本中心对63例尿毒症患者进行了尸体肾脏移植联合供体特异性骨髓细胞(DBMC)输注(骨髓组),同期406例单纯接受肾移植(对照组)。采用原位PCR与流式细胞仪相结合的PCR-Flow方法对36例DBMC输注病例(DBMC组)和26例与DBMC输注配对病例(配对对照组),用PCR-Flow方法进行嵌合体检测。结果 术后4周和8周DBMC组与配对对照组相比,嵌合体明显增加,分别为(9.20±8.03)％比(1.29±2.05)％(P<0.01),和(7.73±7.35)％比(0.76±1.93)%(P<0.01)。但8周以后各个时间点两组之间差异无显著性意义。随访期间,骨髓组和对照组Scr无显著差异,但急性排斥发生率前者明显低于后者,分别为3.17%与12.81％(P<0.05)。结论 DBMC输注能促进术后早期嵌合体的形成,显著降低急性排斥发生率。

常规免疫抑制剂下肾移植联合供体骨髓输注远期临床观察

如何诱导供体特异性低反应性，来减少甚至停用免疫抑制剂，降低排斥的发生率，提高移植物长期存活是目前器官移植研究的热点。国外有报道在抗淋巴细胞球蛋白（ALG）诱导治疗下供体特异性骨髓细胞（DBMC）输入成功诱导了供体特异性低反应和显著提高了移植肾的长期生存率，但是，抗淋巴细胞球蛋白诱导治疗存在加重感染和移植物抗宿主病（GVHD）的风险以及增加治疗费用。我们在国内较早开展了肾移植受者常规免疫抑制剂应用下，

抗TCRαβ单克隆抗体联合大剂量供体骨髓细胞输注诱导小鼠皮肤移植耐受的研究

目的 探讨抗TCRαβ单克隆抗体联合大剂量供体骨髓细胞输注方法在同种异基因小鼠皮肤移植耐受诱导中的作用。方法 第 0天 ,C5 7BL 6 (H 2 b,B6 )小鼠尾静脉注入 2× 10 8BALB c(H 2 d,B c)来源的骨髓细胞 ,同时腹腔注射抗TCRαβ单克隆抗体 5 0 0 μg。第 6天进行皮肤移植。在不同的时间对B6小鼠进行迟发型超敏反应测定 ,混合淋巴细胞反应分析 ,并进行MLR的IL 2逆转实验和过继转移实验 ,初步探讨耐受形成机制。结果 抗TCRαβ单克隆抗体联合大剂量供体骨髓细胞输注处理的B6小鼠中供体皮肤移植物平均存活为 5 0 .4d ,显著长于其它各组 (P <0 .0 0 1)。相对于正常对照组小鼠 ,耐受B6小鼠在迟发型超敏反应和混合淋巴细胞反应中均表现出显著的低反应性 (P <0 .0 0 1)。IL 2逆转实验结果表明 ,克隆不应答 (anergy)可能参与了移植耐受的形成。体内、外过继转移实验均显示耐受B6小鼠脾细胞中存在抑制细胞活性。结论 抗TCRαβ单克隆抗体联合大剂量供体骨髓细胞输注可以在组织相容性抗原完全不相同的成年小鼠间成功地诱导出皮肤移植物的长期耐受。多种耐受机制 ,包括克隆不应答、抑制细胞 ,都参与了耐受的形成。