供肾灌洗液生物标志物预测移植肾功能延迟恢复的临床研究

目的:研究心脏死亡器官捐献(DCD)供肾灌洗液生物标志物与移植肾功能延迟恢复(DGF)的相关性,探讨其预测DGF的价值。方法:选取2019年3月至2020年5月郑州市第七人民医院的142例肾移植受者,根据其在移植术后是否出现DGF分为DGF组(n=18)和移植肾功能即刻恢复(IGF)组(n=124)。比较两组供肾灌洗液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、白细胞介素18(IL-18)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、肾损伤分子1(KIM-1)等生物标志物的浓度,并分析其与DGF发生的相关性。结果:DGF组供肾灌洗液NGAL浓度明显高于IGF组(P<0.05),其他标志物两组间无统计学差异。DGF组术后第1天、第2天、第3天、第7天的血清肌酐(SCr)值均高于IGF组(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,供肾灌洗液联合NGAL和KIM-1预测DGF时,诊断价值最高(AUC=0.931,P<0.001,敏感度100%,特异度73.8%)。进一步联合供肾灌洗液NGAL+KIM-1+术后第3天SCr值时,准确性更高(AUC=0.974,P<0.001,敏感度100%,特异度为86.3%)。结论:供肾灌洗液NGAL与肾移植受者发生DGF呈正相关。采用NGAL+KIM-1+术后第3天SCr值预测DGF的发生诊断价值高,可为供肾质量的评估和后续治疗提供指导。

支气管肺泡灌洗液生物标志物检测在呼吸机相关性肺炎诊治中的应用进展

支气管肺泡灌洗液(BALF)中生物标志物的产生和消退与肺部炎症相关,能反映肺部感染性炎症的发生发展,包括炎症标志物、细胞因子及其他某些酶类,如降钙素原、肿瘤坏死因子-α及α-淀粉酶等。但BALF中生物标志物的检测结果易受标本质量、采集前抗生素的使用等因素的影响,因此,在不同的研究中生物标志物对呼吸机相关性肺炎(VAP)的诊断效能表现不一。在标准化检测条件下,探寻特异、敏感、高效的BALF生物标志物和生物标志物组合辅助提高VAP的准确性成为未来研究的热点。

煤工尘肺患者肺灌洗回收液差异代谢物研究

[背景]通过代谢组学技术研究煤工尘肺发生发展过程中代谢物和代谢通路的变化,探索其发病机制是目前的研究热点。[目的]研究煤工尘肺患者肺灌洗回收液中代谢物的变化,探究煤工尘肺疾病的代谢调节机制。[方法]以符合GBZ 70-2015《职业性尘肺病的诊断》中煤工尘肺诊断标准,进行大容量肺灌洗手术治疗的煤工尘肺患者作为病例组,以进行气管镜检查的气道狭窄患者为对照组。采集病例组肺灌洗回收液样本及对照组正常肺组织的肺灌洗回收液样本,过滤掉大颗粒杂质与黏液后留取上清液于−80℃冰箱冷冻保存备用。经过添加提取液、冷浴超声、高速离心等处理后,运用液相色谱质谱检测技术检测分析病例组与对照组的样本,得到煤工尘肺患者的代谢谱图及相关数据。通过多元统计分析方法筛选出与煤工尘肺疾病发生发展相关的差异代谢产物,并进一步根据差异代谢物信息于京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)中寻找其可能参与的代谢通路。[结果]研究对象的一般情况如体重、身高、年龄、工龄等因素在尘肺壹期、贰期、叁期和对照组4组间,差异均无统计学意义(P>0.05)。煤工尘肺壹期患者与对照组之间共筛选出48种差异代谢物,其中,上调差异代谢物14种,下调差异代谢物34种;煤工尘肺贰期患者与对照组之间共筛选出66种差异代谢物,上调差异代谢物14种,下调差异代谢物有52种;煤工尘肺叁期患者与对照组之间共筛选出63种差异代谢物,上调差异代谢物11种,下调差异代谢物有52种。经汇总分析,在上述比较组中均表达差异的代谢物,即可能与煤工尘肺疾病发生有关的差异代谢物有36种,其中,上调差异代谢物11种,下调差异代谢物有25种。通过查询KEGG数据库共找到4条有意义的差异代谢通路,为亚油酸代谢通路、丙氨酸代谢通路、鞘脂代谢通路及甘油磷脂代谢通路。[结论]肺灌洗回收液代谢组学研究结果显示,煤工尘肺疾病发生发展过程中可能有36种差异代谢物,主要涉及亚油酸代谢、丙氨酸代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢通路。

系统性硬化病血管病变及相关生物学标志物的研究进展

SSc是一种以皮肤、内脏纤维化为特征的结缔组织病。发病机制包括免疫调节、成纤维细胞激活、血管病变。近期的研究通过雷诺现象、甲襞微循环中毛细血管密度减少及结构异常、血清和支气管肺泡灌洗液中异常的细胞因子分析表明血管调控失衡、微血管异常可能是本病形成的最早表现，而血管病变可进一步加剧皮肤以及内脏器官的损害。本文就近年血管病变发病机制及相关生物学标志物在SSc中的研究进展加以综述。

慢性阻塞性肺病稳定期模型大鼠支气管肺泡灌洗液的代谢组学研究

目的:基于代谢组学方法研究慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)稳定期大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)的潜在生物标志物。方法:采用烟熏联合细菌反复感染的方法制备COPD稳定期模型大鼠。采用超高效液相色谱-串联质谱技术采集大鼠的BALF数据,利用多元统计分析软件筛选差异代谢物,再结合数据库鉴定潜在生物标志物,并进行代谢通路分析。结果:多元统计分析结果显示,正常组与模型组BALF代谢物发生显著变化。通过比对数据库,共鉴定出30个差异性代谢物,主要涉及到体内的氨酰基-tRNA的生物合成,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的代谢,鞘脂代谢,苯丙氨酸代谢和花生四烯酸代谢等8条代谢通路。结论:基于代谢组学研究COPD稳定期的BALF代谢物变化,寻找COPD稳定期相关代谢标志物,为治疗COPD提供理论参考。

不同剂量乌司他丁联合肺保护性通气对肝移植手术患者的肺保护作用

目的探讨不同剂量乌司他丁联合肺保护性通气对肝移植手术患者肺损伤血清生物标志物和炎性因子的影响。方法选择2014-12至2018-04医院行原位肝移植术的终末期肝病患者60例(终末期肝病评分-MELD评分<15分),随机分为肺保护性通气组(A组),肺保护性通气+5万U/kg乌司他丁(B组)和肺保护性通气+10万U/kg乌司他丁(C组),每组20例。所有患者分别于手术开始前(T1)、无肝前期3 h(T2)、新肝期2 h(T3)及新肝期4 h(T4),检测桡动脉血气及血中肺损伤血清生物标志物,同时,经纤维支气管镜采集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),检测BALF中炎性因子的水平。记录术后2 h、拔管前和术后2 d的氧合指数(PaO2/FiO2)及术后拔管时间、ICU停留时间和急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的发生情况。结果与A组比较,B组、C组克拉拉细胞分泌蛋白16(clara cell secretory protein,CC16)、血清表面活性蛋白(surfactant proteins,SP-D)和高级糖基化终末产物可溶性受体(soluble receptor for advanced glycation end-products,sRAGE)水平在T3时均较低,C组CC16水平在T2时也较低;B组BALF中仅肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平在T2、T4时较低,C组TNF-α水平在T2、T3、T4时,白介素-8(IL-8)水平在T3、T4时均较低;B组患者Pa O2/Fi O2仅在T4时较高,C组Pa O2/Fi O2在T2-术后2 h均较高,且平均拔管时间[(6.9±0.9)h&(6.5±1.3)h]和ICU存留时间[(1.9±0.6)d&(1.8±0.4)d]也较短,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁联合肺保护性通气能降低肝移植手术患者肺损伤血清标志物和BALF中炎性因子的水平,改善氧合指数,缩短拔管时间和ICU停留时间,较大剂量乌司他丁(10万U/kg)的保护作用更强。

环境卫生与监测

061568 室内装修对鼻灌洗液中部分炎症性生物标志物的影响；061569 饮水氯化消毒副产物MX对人胚肝细胞（L-02）的DNA损伤及凋亡作用；061570 尼古丁对小鼠胚胎干细胞特异基因Oct-4转录的影响；1161571 气温及太阳活动变化对疾病发生的研究进展（综述）；061572 吸烟、DNA加合物与慢性阻塞性肺疾病的关系……