草酸依地普仑片人体药动学研究

目的:研究国产草酸依地普仑片在人体内的药动学。方法:10名健康志愿者单剂量口服30mg草酸依地普仑片,采用高效液相色谱法测定其血浆中草酸依地普仑浓度,药动学参数采用3p97软件进行拟合。结果:草酸依地普仑片药-时曲线符合二室模型,其Cmax、tmax、t1/2、AUC0～132、AUC0～∞分别为(42.73±10.19)μg/L、(2.90±0.32)h、(35.34±7.78)h、(1241.5±194.3)(μg·h)/L、(1327.5±210.5)(μg·h)/L。结论:该药动学研究结果可为临床用药提供参考。

氢溴酸西酞普兰的手性拆分及草酸依地普仑ee值检查

利用Chiralpak AD-H手性柱建立了氢溴酸西酞普兰对映体HPLC手性拆分的方法,同时对草酸依地普仑(即右旋西酞普兰)进行了ee值检查。流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺(95∶5∶0.1),柱温25℃,检测波长240nm。S-(+)-及R-(-)-对映体的分离度为2.47。并测得草酸依地普仑中R-(-)-西酞普兰含量小于1.0%,S-(+)-西酞普兰的ee值大于98.0%。

依地普仑片健康人体的药动学考察

目的:研究国产依地普仑片在健康人体内的药动学。方法:11名健康志愿者单剂量口服10mg依地普仑片,采用高效液相色谱法测定血浆中依地普仑浓度,并用3P97软件统计处理。结果:依地普仑药-时曲线符合二室模型,其Cmax,Tmax,t1/2,AUC0-132,AUC0-∞分别为(16.8±2.4)μg.L-1,(3.3±0.6)h,(38.8±8.1)h,(605.2±150.8)μg.L-1.h,(660.4±159.1)μg.L-1.h。结论:为临床用药提供参考资料。

健康人单次口服不同剂量依地普仑片的药动学

目的:研究中国健康志愿者单次口服不同剂量依地普仑草酸盐片的体内药动学特点。方法:32例受试者单次空腹口服依地普仑草酸盐片,剂量分别为10(n=10),20(n=12),30 mg(n=10)。用HPLC荧光检测法测定血浆中的依地普仑浓度,用DAS统计软件进行数据处理,计算药动学参数。结果:草酸依地普仑片药动学特点符合二房室模型,为线性药动学特点,单次口服依地普仑10,20和30 mg的主要药动学参数是:C_(max)分别为(20.91±4.94),(40.28±10.13)和(57.66±10.51)μg·L^(-1);T_(max)分别为(3.80±1.23),(4.18±0.98)和(4.00±1.49)h;t_(1/2)分别为(34.08±26.58),(36.02±23.68)和(36.95±11.58)h;AUC_(0～t)分别为(846.8±466.7),(1437.5±535.5)和(2277.5±506.5)μg·h·L^(-1),AUC_(0～∞)分别为(975.7±622.4),(1587.1±731.2)和(2496.6±707.4)μg·h·L^(-1)。药动学参数的个体间差异较大,CV%最大值为77.99%。女性受试者和男性受试者的血浆清除率(CL/F)及单位剂量的AUC_(0～t)和AUC_(0～∞)值相似。结论:中国健康受试者单次口服不同剂量草酸依地普仑的药动学参数具有线性药动学特点。

草酸依地普仑片多次给药药动学研究

目的:探讨健康国人多次口服草酸依地普仑片体内药动学特点。方法:9名健康受试者,每日空腹口服草酸依地普仑片10mg,连续8d,采用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中依地普仑浓度,并计算药动学参数。结果:多次口服10mg依地普仑片后药-时曲线符合二室模型,其Cmax,tmax,t1/2,AUC0-132,AUC0-∞,AUCSS,波动度DF,累积系数R分别为(38.0±6.4)μg·L-1,(3.1±1.2)h,(36.8±6.4)h,(1580.0±778.8)μg·h·L-1,(1772.0±804.0)μg·h·L-1,(598.5±124.4)μg·h·L-1,(79.2±27.5)%,(1.51±0.07)。结论:草酸依地普仑多次给药后在健康中国人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。

草酸依地普仑的合成

目的:合成草酸依地普仑。方法:以5-氰基苯酞为起始原料,经亲核加成、水解、化学拆分、环化和成盐等反应制得抗抑郁药草酸依地普仑。结果:以5-氰基苯酞计,总收率为13．6％。结论:该方法原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,适合工业生产。

LC-MS/MS法测定人血浆中的依地普仑及其药动学研究

目的:建立人血浆中依地普仑浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:以吲哒帕胺为内标,色谱柱:Inspire-C18(150 mm×4.6 mm,5μm,Dikma),流动相:甲醇-10 mmol.L-1的醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(85∶15),流速:0.6 ml.min-1;质谱检测依地普仑和内标吲哒帕胺离子对分别为m/z 325.2→109.1,366.1→132.1。20名健康受试者分成两组,分别进行低(10 mg)、高(20 mg)单次给药,其中低剂量单次给药结束后继续进行多次给药的药动学试验。结果:依地普仑的线性范围为0.102 1～102.1 ng.ml-1(r=0.999,n=5),定量下限为0.102 1 ng.ml-1,提取回收率>82.9%,日内和日间RSD≤4.2%。依地普仑单剂量给药后t1/2分别为(47.42±7.87)和(41.51±6.34)h;tmax分别为(5.70±1.64)和(5.50±2.37)h;Cmax分别为(15.35±2.71)和(34.39±2.16)ng.ml-1;AUC0-144分别为(723.61±191.77)和(1 683.37±242.29)ng.h.ml-1;呈线性动力学特征。多剂量给药后Cmax为(16.60±4.21)ng.ml-1;AUCss为(253.89±44.22)ng.h.ml-1;Cav为(10.58±1.84)ng.ml-1和DF(0.95±0.19)。结论:该方法适用于依地普仑血药浓度测定及人体药动学研究。

HPLC-MS／MS法测定人血浆中依地普仑浓度

目的建立测定人血浆中依地普仑浓度的HPLC-MS/MS检测法。方法以右美沙芬为内标,血浆样品用乙醚进行提取,在Agilent ZORBAXSB-C18柱(3.5μm,2.1mm×150mm),以乙腈(0.1%乙酸胺-0.4%乙酸)缓冲溶液(70:30,v/v)为流动相,流速为0.3ml/min,在三级四极杆串联质谱中经ESI源离子化后,以多反应离子监测方式测定依地普仑的浓度。结果依地普仑血药浓度在0.0866～64.13μg/L范围内线性良好(r=0.9965),样品绝对回收率为64.98%～78.72%,批内和批间精密度RSD均<10%。结论该方法灵敏、准确、快速,专属性强,可适用于依地普仑人体药代动力学特征的研究。

草酸依地普仑片多次给药药动学研究

目的探讨健康国人多次口服草酸依地普仑片10mg体内药动学特点。方法10名健康受试者,每日空腹口服草酸依地普仑片10mg,连续8d,采用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中依地普仑浓度,并计算药动学参数。结果多次口服10mg草酸依地普仑片后药-时曲线符合二室模型,其Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-132,AUC0-∞,AUCss,波动度DF,累积系数R分别为(38.00±6.40)μg·L-1,(3.1±1.2)h,(36.8±6.4)h,(1580.0±778.8)μg·h·L-1,(1772.0±804.0)μg·h·L-1,(598.5±124.4)μg·h·L-1,(79.18±27.51)%,(1.51±0.07)。结论健康国人多次口服草酸依地普仑药动学特点与国外研究结果基本接近,多次连续给药有蓄积趋势。

草酸依地普仑的热稳定性研究

本文用原位红外和热重差热法研究了草酸依地普仑的热分解过程。以温度为可调节的变量,借助实时原位红外光谱观测由于温度变化而引起的带有体系结构特征吸收峰的变化,再用差谱技术处理红外光谱图,实验结果表明:草酸依地普仑在25～175℃之间,脱出水分子,在加热的情况下迅速汽化为气态水,同时部分发生了断裂,分解出氟代苯,在200～225℃开始发生C-O键断裂,形成醛基。

草酸依地普仑治疗抑郁症的Ⅱ期临床研究

目的评价国产草酸依地普仑片治疗抑郁症的疗效和安全性.方法对符合《DSM-Ⅳ》重性抑郁发作诊断标准的56例抑郁症患者进行国产草酸依地普仑片(10～20mg/d)和进口草酸艾司西酞普兰片(10～20mg/d)的双盲对照研究,其中国产草酸依地普仑组28例,进口草酸艾司西酞普兰组28例,共治疗6周.采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD),汉密尔顿焦虑量表(HAMD),临床疗效总评量表(CG)I评定临床疗效,采用实验室检查和临床观察评定不良反应.结果经6周治疗,两组的HAMD、HAMA评分治疗前后相比较差异有统计学意义(P<0.01),两组的HAMD、HAMA评分之间差异性比较无统计学意义(P>0.05).不良反应分析,两组不良反应的发生率无统计学意义(P>0.05),常见的不良反应为恶心、食欲减退、乏力等.结论国产草酸依地普仑片治疗抑郁症疗效好,不良反应少而轻,适合临床应用.

高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中草酸依地普仑的浓度及应用

草酸依地普仑（escitalopram，Ecp）是一种5一羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），是新一代的抗抑郁药，其对SSRI的相对选择性在同类药物中最高，能有效抑制5-羟色胺的再摄取，具有很强的抗抑郁作用。目前该药检测方法国外采用高效液相色谱法（HPLC）和高效液相质谱联用（LC—MS）检测法。为便于进行血药浓度监测和药动学研究，本实验参照文献[4]建立了以盐酸普萘洛尔为内标的测定人血浆中草酸依地普仑浓度的高效液相色谱荧光检测法（HPLC—FLD）法，并对服用了草酸依地普仑的6名健康志愿者体内药物浓度进行了检测，结果提示，本方法适用于草酸依地普仑的药物浓度监测及药动学和生物等效性实验研究。

草酸依地普仑的制备及晶体结构分析

目的:制备合成依地普仑,培育其单晶,并进行测定。方法:用 S-西酞普兰与草酸反应生成草酸依地普仑,并用溶液法生长其单晶。X-射线单晶进行单晶结构分析。结果:此晶体属于单斜晶系,P2(1)/n 空间群,晶胞参数为:a=8.031(3),b=25.063(8),c=11.122(4),β=106.627(5)°,Z=4,V=2145.2(12)~3,Dc=1.283/cm^3,u(MoKa)=0.097 mm^(-1),F(000)=872,结构偏离因子 R_1=0.0629,wR_2=0.1566。结论:原子 C(1),C(2),C(3),C(4),C(5),C(6)所组成的六员环,采用平面构象,原子 C(8),C(9),C(10),C(11),C(13),C(14)形成的六员环也采用平面构象,而原子 C(7),C(8),C(14),C(15)O(1)所形成的五员环则采用信封式构象。

草酸依地普仑的合成

以5-氰基苯酞为起始原料,经亲核加成、水解、手性拆分、环化和成盐等反应制得抗抑郁药草酸依地普仑,以5-氰基苯酞计,总收率为19%。该方法工艺简单,条件温和,收率较高,适合工业化生产。

草酸依地普仑片与来士普治疗抑郁症的有效性和安全性

目的研究国产草酸依地普仑片治疗抑郁症的有效性和安全性。方法将在该院接受治疗的抑郁症患者62例随机平均分为实验组和对照组,两组患者一般资料比较(P>0.05)。实验组应用草酸依地普仑片治疗,对照组应用来士普治疗,进行疗效观察以及安全性评价。结果治疗42 d后,两组患者HAMD总评分、疗效、不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论国产草酸依地普仑片治疗抑郁症疗效显著,不良反应发生率低,值得临床应用。

国产依地普仑与帕罗西汀治疗抑郁症临床疗效和安全性的对照研究

目的评价国产依地普仑治疗抑郁症的临床疗效和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、帕罗西汀平行对照研究，以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分减分值作为疗效指标；不良事件、实验室检查、生命体征等观察药物安全性。结果共收集抑郁症病人44例，依地普仑组（试验组）22例，帕罗西汀组（对照组）22例。治疗6周后，依地普仑组HAMD总分减分值为（17．5±7．8）分，帕罗西汀组为（16．0±7．9）分，与治疗基线相比差异均有非常显著性（P〈0．01），但2组相比差异无显著性（P〉0．05）；依地普仑组有效率（HAMD减分率≥50％）为87．0％，帕罗西汀组为81．7％，2组相比差异无显著性（P〉0．05）。2组不良反应差异无显著性。结论草酸依地普仑的抗抑郁疗效与帕罗西汀相似，不良反应轻而少，是一种有效、安全的抗抑郁药物。

紫外分光光度法测定草酸右旋依地普仑片的溶出度

目的：建立测定草酸右旋依地普仑片溶出度的方法。方法：采用紫外分光光度法在239nm波长处测定其吸收度，并计算回收率和溶出度。结果：草酸右旋依地普仑检测浓度在2．5～30μg·mL^-1范围内与吸收度呈良好线性关系（r=0．9999），平均回收率为100．64％（RSD=0．49％）；3批样品的30min溶出度均在90％以上。结论：本方法简便、准确，结果可靠，可用于草酸右旋依地普仑片的溶出度测定。

右佐匹克隆可提高依地普仑的抗抑郁作用

美国波士顿市麻省总医院的研究者近日报告，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂中添加右佐匹克隆（lunesta）可改善焦虑抑郁症患者的状态。这种合并给药的处方有助于减少患者的失眠症和改善其抑郁症。

新闻视窗

FDA发出雷沙吉兰的可核准函 Teva公司日前宣布,已收到JFDA的可核准函,批准甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesylate,Agilect)

抗抑郁药有助于中风后脑功能的恢复

研究报道，中风后的患者在服用抗抑郁药——依地普仑进行12周的治疗后，其思考、学习及记忆能力都得到了改善。提示抗抑郁药有助于脑损伤的修复及改善神经功能。 美国爱荷华大学的研究发现，抗抑郁药依地普仑的应用，可有助于患者在中风后恢复大脑的认知能力如思考、学习和记忆能力。研究人员推测：依地普仑可能是通过帮助产生新的脑细胞而发挥作用的。