依托泊苷脂质微球注射液对人肺癌H460细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用

目的:观察依托泊苷脂质微球注射液抑制肺癌H460细胞裸鼠移植瘤生长的作用。方法:采用人肺癌H460瘤株种植于裸鼠皮下,形成移植瘤模型,用依托泊苷脂质微球注射液静脉注射,对抑制荷瘤动物肿瘤生长作用进行观察。结果:依托泊苷脂质微球注射液具有明显的抑制荷瘤动物肿瘤生长作用;依托泊苷脂质微球注射液抑瘤生长作用与依托泊苷注射液比较无明显差异。对血液WBC和脏器损伤轻于依托泊苷注射液。结论:依托泊苷脂质微球注射液治疗肺癌具有安全、有效,不良反应低,耐受性好的特点。

依托泊苷脂质微球注射液热原及细菌内毒素检查方法

目的对依托泊苷脂质微球注射液进行热原和细菌内毒素检查实验,制订其热原及细菌内毒素控制标准,保证产品质量及用药安全。方法按《中华人民共和国药典》2015年版四部“9301注射剂安全性检查法应用指导原则”“1142热原检查法”和“1143细菌内毒素检查法”进行实验,用家兔法对三批依托泊苷脂质微球注射液进行热原检查,使用湛江安度斯生物有限公司和福州新北生化工业有限公司两个不同厂家生产的鲎试剂对三批依托泊苷脂质微球注射液进行细菌内毒素干扰和检查实验。结果依托泊苷脂质微球注射液三批样品,每只家兔体温升高均低于0.6℃,3只家兔体温升高的总和均低于1.3℃,热原检查实验结果均符合规定。三批样品以60%乙醇溶解并稀释到0.03 mg/ml浓度,对细菌内毒素检查法无干扰作用。并进行细菌内毒素检查,结果符合规定。结论依托泊苷脂质微球注射液的热原及细菌内毒素检查方法可行,能控制产品质量,保证临床用药安全。

蟾酥脂质微球注射液的制备及其灭菌稳定性

目的研究蟾酥脂质微球注射液的处方工艺并考察制剂的灭菌稳定性。方法采用两级高压均质法制备蟾酥脂质微球注射液,分别考察油相组成、乳化剂用量、pH、灭菌方式对制剂灭菌稳定性的影响。结果采用质量分数为10.00%的油相[注射用中链脂肪酸甘油酯(MCT)与注射用大豆油(LCT)等比例混合],质量分数为1.20%的豆磷脂,质量分数为0.06%的油酸钠,均质前调节pH6.5,采用100℃旋转水浴灭菌30 min,制备所得的蟾酥脂质微球注射液在灭菌后仍保持良好的物理化学稳定性。结论粒子界面荷电性、空间位阻作用、pH、灭菌方式是影响蟾酥脂质微球注射液的物理化学稳定性的重要因素。

蟾酥脂质微球注射液对四种荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用

目的:观察蟾酥脂质微球注射液对荷人肝癌HepG2、人食管癌EC9706、人结肠癌HCT-8和人胃癌BGC 803瘤株裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法:在BALB/c-nu裸鼠右前肢腋下接种4种人癌细胞株建立荷瘤动物模型,移植10 d后采用均衡法随机分为5组,即蟾酥脂质微球注射液高剂量组(2.50 mg/kg)、中剂量组(1.25 mg/kg)、低剂量组(0.63 mg/kg)以及阳性药组(氟尿嘧啶注射液,1.25 mg/kg)和阴性对照组(等体积脂质微球空白注射液),每组7只裸鼠,给药体积0.2 ml。采用尾静脉注射方法给药,各组动物于分组后每周给药2次,连续给药6次。于给药后动态检测并计算各组肿瘤体积(V_t)、肿瘤相对体积(V_(RT))、肿瘤增殖率(T/C),末次给药后3 d检测并计算各组肿瘤质量和抑瘤率。结果:各组裸鼠给药前肿瘤体积均无显著性差异。荷人肝癌HepG2细胞瘤裸鼠给药7 d后,各剂量组肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),末次给药后中、高剂量组T/C值<40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为74.07%。荷人食管癌EC9706瘤裸鼠末次给药后,各剂量组肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),中、高剂量组T/C值<40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为70.38%。荷人结肠癌HCT-8细胞瘤裸鼠末次给药后,各剂量组肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组T/C值<40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为52.42%。荷人胃癌BGC 803细胞瘤裸鼠末次给药后,中、高剂量组的肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),各剂量组T/C值>40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为47.42%。结论:蟾酥脂质微球注射液具有确切的抑制人肝癌HepG2、食管癌EC9706、结肠癌HCT-8和胃癌BGC 803瘤株增殖的作用,作用效果以抑制人肝癌HepG2和人食管癌EC9706瘤株生长作用为最佳。

前列地尔脂微球注射液对肝硬化门静脉高压患者血管活性物质的影响及意义

目的探讨前列地尔脂微球注射液对肝硬化门静脉高压患者血管活性物质的影响。方法选取消化内科及肝病科收治的肝硬化门静脉高压患者100例,随机分成治疗组和对照组,每组50例。对照组采用传统的综合治疗,治疗组在此基础上加用前列地尔脂微球注射液10μg,静脉滴注,1次/d,疗程为21 d。观察治疗前后血浆内皮素(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)的水平。结果治疗组治疗后血浆ET、CGRP浓度显著降低(P<0.05),对照组治疗后血浆ET、CGRP浓度也有所降低,但治疗前后差异无统计学意义(P>0.05),2组治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前列地尔脂微球注射液能降低肝硬化患者血浆血管活性物质ET、CGRP水平,可能是其降低门静脉压力的机制之一。

酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响

目的：研究酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液（NVB-lip）对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响。方法：35只雌性BALB/c-nu裸鼠,随机分为NVB-lip高（10 mg/kg）、中（5 mg/kg）、低（2.5 mg/kg）剂量组,阳性对照组（酒石酸长春瑞滨注射液,5 mg/kg）和阴性对照组（脂质化空白溶液）,每组7只。给裸鼠接种人乳腺癌BCAP-37瘤株,待成瘤后,每只动物每次按0.20 mL经尾静脉注射给药,间隔3-4 d注射1次,每周注射2次,共注射6次。在第1次注射后第4、7、11、14、18和23天时分别称小鼠体质量和测量肿瘤体积,计算得出相对肿瘤体积、相对肿瘤增殖率和肿瘤抑制率。结果：与阴性对照组相比,各组荷瘤裸鼠体质量差异均无统计学意义（P均〉0.05）。NVB-lip各剂量组的相对肿瘤体积和相对肿瘤增殖率显著减小,肿瘤抑制率显著增大,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论：NVB-lip在2.5-10 mg/kg范围内抑瘤作用明显,具有可开发潜力。

卡巴他赛脂质微球注射液容器内残氧量对制剂稳定性影响

目的考察卡巴他赛脂质微球(cabazitaxel lipid microsphere,CTX-LM)注射液容器内残氧量对制剂稳定性的影响,并讨论制剂中药物的降解机制。方法在加速条件下,测定药物含量,制剂粒径、p H值、残氧量、全氧化值等指标。结果残存氧对卡巴他赛固体原料药无降解作用,40、60和80℃加速10 d的含量质量分数分别为99.8%、99.8%和99.9%,残氧量无明显变化;高温条件下卡巴他赛水溶液药物含量质量分数降低至40.4%,但与残存氧无关。对于卡巴他赛脂质微球注射液,高温下低氧组制剂氧化程度小于高氧组,且化学稳定性更好,降解活化能分别为62.6 k J·mol-1和56.1 k J·mol-1。其机制为磷脂的不饱和脂肪酸侧链经残存氧氧化断裂,产生酸性氧化产物使体系p H值下降,加剧了卡巴他赛在弱酸条件的水解,且残存氧越多、温度越高时,药物降解越显著。结论控制容器内残氧量有助于提高卡巴他赛脂质微球注射液的稳定性。

曲安奈德棕榈酸酯脂质微球注射液抗大鼠支气管哮喘的药效学

目的考察曲安奈德棕榈酸酯脂质微球注射液(triamcinolone acetonide palmitate lipid microsphere injection,TAL)对大鼠支气管哮喘的防治效果。方法用卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏,激发大鼠建立哮喘动物模型,测定哮喘潜伏期、支气管内压力(pulmonary inflation pressure,PI)、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎性细胞数,观察肺组织病理改变。结果TAL能显著延长大鼠哮喘潜伏期,降低PI值和BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)数;病理检查结果表明,TAL各剂量组肺部病变均有所缓解。结论TAL能够延长OVA雾化激发后大鼠的哮喘潜伏期,降低氯化乙酰胆碱激发后大鼠气管内压力,降低大鼠BLAF中白细胞总数和EOS个数,使大鼠肺部病变有所改善,对大鼠支气管哮喘有防治作用。

重酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液的制备

目的研制重酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液。方法通过高压均质使乳粒产生高速碰撞和空穴作用,降低乳粒直径,并控制高压均质的压力和次数来提高稳定性。结果重酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液的平均粒径为200 nm,包封率为85%,具有良好的稳定性。结论经过制剂稳定性实验及动物安全性实验,表明采用上述制备工艺制备的脂质微球注射液具有一定的稳定性和安全性。

去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液对荷人肺癌A549移植瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用

目的:观察去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液对荷人肺癌A549细胞移植瘤裸鼠模型肿瘤生长的抑制作用。方法:在BALB/cnu裸鼠右前肢腋下接种A549细胞株建立人肺癌动物模型,移植11d后采用均衡法随机分为5组,即去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液高剂量组(5mg/kg)、中剂量组(2.5mg/kg)、低剂量组(1.25mg/kg)以及阳性对照组(2.5mg/kg去甲斑蝥酸钠注射液)和阴性对照组(等体积空白脂质微球注射液),每组7只裸鼠,给药体积为0.2mL。采用尾静脉注射给药,各组动物于分组后第1、4、8、11、15、18、22天给药,共7次。于给药第7、14、24天检测并计算各组肿瘤体积(Vt)、相对体积(VRT)、增殖率(T/C)等,给药后第24天检测并计算各组肿瘤质量和抑瘤率。结果:去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液给药第7天后,各给药组肿瘤体积、相对体积均明显小于阴性对照组(P<0.05),并具有剂量-效应关系(r7d=0.994,r14d=0.993,r24d=0.996,P均<0.05);24d后各剂量组动物肿瘤T/C均小于35%,其中2.5、5mg/kg剂量组和阳性对照组T/C均小于20%;各给药组平均肿瘤质量明显低于阴性对照组(P<0.01),肿瘤生长抑制率均大于50%。结论:去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液具有抑制人肺癌A549细胞生长,降低人肺癌A549细胞移植瘤增殖率的作用。

紫杉醇脂质微球注射液对荷人肺癌H460裸鼠的抑瘤作用

目的:观察紫杉醇脂质微球注射液(PL)对荷人肺癌H460瘤株裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法:采用BALB/c-nu裸鼠35只,移植人肺癌H460瘤株制作荷瘤裸鼠模型。实验分为PL 6.0、3.0、1.5 mg/kg组,阳性对照组(紫杉醇注射液,3.0 mg/kg)和阴性对照组(空白脂质化注射液)。采用尾静脉注射方法给药,各给药组均为每周注射2次,连续3周。观察各组小鼠肿瘤生长情况,并计算肿瘤体积(V)、肿瘤相对体积(V)、肿瘤增殖率T/C、肿瘤质量和肿瘤生长抑制率。结果:与阴性对照组比较,PL各剂量组均T RT具有抑制荷人肺癌H460裸鼠肿瘤生长作用。PL 6.0 mg/kg组对肿瘤生长抑制作用高于阳性对照组(P<0.05),PL 3.0 mg/kg组抑瘤生长作用与阳性药组比较未见明显差异(P>0.05)。结论:紫杉醇脂质微球注射液对荷人肺癌H460瘤株裸鼠肿瘤的生长具有抑制作用。

蟾酥脂质微球注射液抗癌止痛作用及机制研究

蟾酥（Veneum Bufonis）为两栖纲无尾目蟾蜍科动物中华大蟾蜍、黑眶蟾蜍及花背蟾蜍等的耳后腺及皮肤腺所分泌的白色浆液经加工制成的中药。蟾酥含有多种化学成分，具有强心、升压、镇痛以及抗肿瘤等多种药理活性。其主要活性成分有脂溶性成分和水溶性成分两大类，抗癌镇痛活性的物质基础主要为其脂溶性成分，其中以蟾毒灵（bufalin），华蟾毒配基（cinobufagin），脂蟾毒配基（resibufogenin）的含量最多，活性最强。

双氯芬酸钠脂质微球注射液的制备及其理化性质

目的使用长链脂肪酸甘油酯(long-chain triglycerides,LCT)及中链脂肪酸甘油酯(middle-chain triglycerides,MCT)作为双氯芬酸钠的载体制备脂质微球注射液。方法以脂质微球物理性质、粒径及粒度分布、ζ-电位和包封率为指标,通过单因素考察的方法对双氯芬酸钠脂质微球的处方及制备工艺进行了筛选。对处方中油相的组成和比例、乳化剂的种类和用量进行了研究。对药物的加入方法、均质、灭菌和pH值对脂质微球稳定性的影响进行了考察。结果采用质量分数为4.00%的长链脂肪酸甘油酯、质量分数为16.00%的中链脂肪酸甘油酯混合作为油相、质量分数为3.00%的豆磷脂、质量分数为0.40%的Tween-80、质量分数为0.40%的泊洛沙姆F-68、质量分数为0.06%的油酸和质量分数为2.50%的甘油,均质压力70MPa,均质8次,氮气保护下灌封,100℃灭菌30min。平均粒径小于140nm,pH值在6.0-6.5之间,ζ-电位的绝对值大于20mV。制剂的包封率在85%以上。双氯芬酸钠脂质微球注射液至少在6个月内稳定。结论双氯芬酸钠脂质微球注射液理化性质稳定,易于实现工业生产。

奥沙利铂脂质微球注射液制剂安全性评价

目的评价临床使用奥沙利铂脂质微球注射液的安全性。方法肌肉刺激性实验:主要观察家兔注射奥沙利铂脂质微球后48 h和2周的组织病理变化;溶血性实验:观察本品在3 h内有无溶血和聚集现象;全身过敏性实验:豚鼠隔日3次腹腔注射奥沙利铂脂质微球或牛血清白蛋白V,于末次给药后第10天静脉注射本品,观察3 h内动物的变化。结果奥沙利铂脂质微球注射液对家兔股四头肌无刺激作用,家兔红细胞无溶血现象,豚鼠未见过敏反应。结论实验结果表明奥沙利铂脂质微球注射液安全可靠。

丁酸氯维地平脂微球注射液的制备及质量评价

目的制备丁酸氯维地平脂微球注射液,并对所制备的脂微球注射液进行质量评价,确保制剂安全、稳定。方法采用高压均质法制备丁酸氯维地平脂微球注射液,通过单因素考察得到最佳处方和制备工艺,并对制剂进行了理化性质的表征及稳定性考察。结果确定最优处方为丁酸氯维地平0.5 g·L-1、油相大豆油200 g·L-1、乳化剂蛋黄卵磷脂12 g·L-1、稳定剂油酸0.3 g·L-1、等渗调节剂甘油22.5 g·L-1、p H调节剂Na OH以及注射用水适量。油水两相在70℃混合,高速分散机20 000 r·min-1,剪切10次,每次1 min,转移至微射流中103 425 k Pa均质12次,115℃灭菌30 min,即得。结论所设计的工艺可用于制备脂微球注射液。

黄芪甲苷脂质微球注射液的制备及其物理稳定性研究

目的研究黄芪甲苷脂质微球注射液的处方工艺并考察其物理稳定性。方法通过高速剪切法制备初乳,二级高压均质法制备脂质微球。以灭菌前后脂质微球的外观性状、粒径、Zeta电位变化为评价指标,分别考察了油相组成、乳化剂及稳定剂的用量、pH值、高压均质条件以及灭菌过程对制剂稳定性的影响。结果确定黄芪甲苷脂质微球注射液的相关处方组成及工艺为:质量分数(w)为10.0%的油相[注射用大豆油(LCT)与注射用中链脂肪酸甘油酯(MCT)等比例混合]、1.2%(w)的大豆卵磷脂、0.1%(w)的Tween80、0.2%(w)的F68、0.05%(w)的油酸钠、0.01%(w)的EDTA;均质前调节pH=8.0,80MPa的压强条件下均质8次,于121℃高压灭菌8min。制得该脂质微球注射液的包封率为88.01%,灭菌后制剂仍能保持良好的物理化学稳定性。结论该处方工艺可行,所得制剂的物理化学稳定性良好。

多西他赛脂质微球注射液细菌内毒素检查方法

目的建立多西他赛脂质微球注射液的细菌内毒素检查方法。方法采用《中国药典》2015年版四部通则细菌内毒素检查法进行细菌内毒素的检查。结果用稀释剂Ⅱ对多西他赛脂质微球注射液进行8倍稀释,用λ为0.06EU·ml^(-1)的鲎试剂可以有效去除干扰。结论该方法可行有效,可用于该品种的细菌内毒素检查,多西他赛脂质微球注射液细菌内毒素限值确定为0.5EU·ml^(-1)。

他克莫司脂质微球注射液的制备

目的制备他克莫司脂质微球注射液并进行稳定性的初步评价。方法以外观、粒径及粒度分布、离心稳定性、ζ-电位、含量等作为主要评价指标,对他克莫司脂质微球注射液的处方及制备工艺进行了优化筛选,并进行初步稳定性的评价。结果最终处方及制备工艺确定为:将0.1 g他克莫司分散于溶有0.03 g油酸及1.6 g磷脂的15 g注射用油中,置磁力搅拌器中加热至75℃,并搅拌至全部溶解;将2.5 g甘油和0.2 g F-68分散于适量注射用水中,至磁力搅拌器中70℃加热搅拌使分散均匀得水相;在高速组织捣碎机搅拌下(10 000 r·min-1),将水相缓慢加入至油相中,待完全加入后,继续剪切4 min,得初乳;将初乳冷却至室温,转移至高压均质机中,以冰水浴控制均质温度在40℃以下,以80 000 kPa压力均质8次得终乳,以0.1 mol·L-1盐酸溶液将终乳pH值调节至6.0,用注射用水定容至全量;装瓶,封罐氮气,121℃高压蒸汽灭菌8 min,以冰水浴迅速降温即得。所制备的他克莫司脂质微球注射液样品的粒径和粒度分布、ζ-电位、含量、游离脂肪酸、甲氧苯胺值均符合规定标准,振摇稳定性良好,可用葡糖糖稀释,不可冷冻储存。结论可以将他克莫司制备成脂质微球注射液,且其初步稳定性良好。

氟比洛芬酯脂微球注射液对癌症疼痛镇痛效果的临床观察

目的:观察氟比洛芬酯脂微球载体注射液(商品名凯纷)治疗癌痛的疗效和副作用。方法:38例未使用阿片类药物的中重度癌性疼痛患者每天静脉注射50mg/5m l氟比洛芬酯脂微球载体注射液,分别就其疗效、生活质量改善情况以及不良反应等方面进行评价。结果:氟比洛芬酯脂微球载体注射液治疗中重度癌痛的有效率为71.05%,生活质量改善情况治疗前后有显著差异(P<0.05)。但未见一般非甾体类药物常见腹痛、消化道出血等副作用;也未见便秘、恶心、呕吐、嗜睡等阿片类药物常见不良反应。结论:氟比洛芬酯脂微球载体注射液治疗中重度癌痛疗效可靠,生活质量可得到改善,不良反应发生率较低,可部分作为临床候选药品或口服吗啡替代药。

氟比洛芬酯脂微球载体注射液治疗中度术后疼痛的Ⅱ期临床试验

目的：考察氟比洛芬酯脂微球载体注射液对中度术后疼痛患者的止痛效果及安全性。方法：采用多中心随机双盲对照试验设计。试验药和对照药分别为氟比洛芬酯脂微球载体注射液和安慰剂。选骨科、普通外科和妇科术后中度疼痛(疼痛强度4-6)的受试者197例，试验组99例，对照组98例。试验组与对照组均单次给药，缓慢静脉注射1支(5mL)。用药前及用药后6h内评价疼痛强度(PI)、疼痛强度差(PID)、疼痛缓解率(PAR)和有效率。结果：试验组单次用药后6h的PI，PID和PAR分别为1．3，4．1，98．0％，显效率为89.9％；对照组则分别为3．3，1．7，43．9％，25．5％，2组比较差异有显著性(P<0．01)，氟比洛芬酯脂微球载体的镇痛效果明显优于安慰剂。结论：氟比洛芬酯脂微球载体注射液是安全有效的中等强度靶向镇痛药。