依拉环素与厄他培南对比治疗中国成人复杂性腹腔感染的疗效和安全性

目的评估依拉环素在患有复杂性腹腔感染(cIAI)的中国成年住院患者中的疗效和安全性。方法采用多中心随机对照双盲Ⅲ期临床试验,cIAI患者被随机分配接受依拉环素(1.0mg/kg每12小时1次)或厄他培南(1g每24小时1次)静脉滴注,疗程5~14 d。分析治疗结束后不同时间点的主要与次要疗效,评估改良意向性治疗(MITT)人群、临床可评估(CE)人群和微生物学可评估(ME)人群的临床疗效及微生物疗效。分析比较两治疗组不同人群不同评价时间点的临床治愈率,计算基线病原菌阳性者微生物清除率。分析不良事件及与药物相关不良反应发生率。结果共144例至少接受过一剂研究药物的cIAI患者被纳入MITT人群,首剂用药后25~31天[疗效判断(TOC)访视时],依拉环素和厄他培南临床治愈率分别为77.8%(56/72)和90.3%(65/72)。在剔除<72h给药周期的受试者后,两组的临床治愈率分别为83.6%(56/67)和90.3%(65/72)。依拉环素组临床治愈率在TOC访视时的CE和ME人群分别为91.1%(51/56)和83.3%(25/30),厄他培南组分别为95.3%(61/64)和90.9%(30/33)。在TOC访视时,针对ME人群2种主要基线病原菌(大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌),依拉环素组和厄他培南组对大肠埃希菌的微生物学疗效分别达到91.3%(21/23)和96.2%(25/26);对肺炎克雷伯菌的微生物学疗效分别为4/5和3/3。依拉环素组与厄他培南组治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率相似,分别为75.0%对70.8%,绝大部分为轻、中度。依拉环素与药物相关的主要不良反应为输液部位静脉炎(9.7%,7/72)和输液部位疼痛(8.3%,6/72)。结论与厄他培南相似,依拉环素治疗cIAI具有良好的临床与微生物学疗效,且安全性良好。

头孢他啶-阿维巴坦和依拉环素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性分析

目的研究头孢他啶-阿维巴坦(CZA)和依拉环素(ERV)对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌作用,为临床治疗CRKP提供参考。方法选择首都医科大学附属北京友谊医院2023年3月至9月分离的90株CRKP菌株,用Vitek MS微生物质谱仪进行菌种鉴定,用Vitek 2微生物药敏分析仪进行药敏分析。用胶体金免疫层析法检测CRKP产生的5种碳青霉烯酶表型。用K-B法检测CRKP对CZA的药物敏感性,用E-test法检测CRKP对ERV的药物敏感性。结果90株CRKP菌株对CZA的耐药率为12.2%,对ERV的耐药率为6.7%。81.1%的CRKP对CZA和ERV同时敏感,未发现CRKP菌株对CZA和ERV同时耐药。90株CRKP中有83株产KPC酶,对CZA和ERV的耐药率分别为8.4%和6.0%;有3株产NDM酶,对CZA和ERV的耐药率分别为100%和0%;有4株未检出碳青霉烯酶,对CZA和ERV的耐药率均为25%。结论CZA和ERV对CRKP菌株均有较强的体外抗菌作用,为临床治疗CRKP提供更多参考。

基于真实世界研究对依拉环素治疗中重度感染的疗效与安全性的系统综述与荟萃分析

目的收集和汇总已发表的真实世界研究数据,以了解依拉环素在真实世界情况下治疗包括复杂性腹腔感染(cIAI)在内的中重度感染的疗效和安全性。方法系统检索有关依拉环素治疗感染性疾病的真实世界研究,采用系统综述和荟萃分析的方法,计算各研究合并的疗效与安全性指标,综合评价依拉环素在真实医疗环境下应用的疗效和安全性。结果最终纳入符合筛选标准的真实世界研究文献5篇,均为回顾性研究,总共包含265例不同类型感染患者的数据,其中包含腹腔感染患者共80例(30.2%)。荟萃分析显示,215例病情较重患者的综合临床有效率为69%(95%CI:62%~75%),50例病情较轻患者临床有效率达到94.0%。全部265例患者中,共29例(10.9%)发生不良事件,最常见为胃肠道反应。结论依拉环素不同给药方案在真实医疗环境下治疗不同部位感染,包括耐药菌所致的严重感染均具有良好的临床疗效。患者具有良好的安全性和耐受性,与国内外已经开展的随机对照研究结果一致。

3种第三代四环素类抗菌药物ADE信号的挖掘与分析

目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘3种第三代四环素类抗菌药物(替加环素、奥马环素、依拉环素)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全使用该类药物提供依据。方法检索美国FAERS数据库中2005年第1季度至2023年第2季度替加环素、奥马环素、依拉环素的ADE报告,采用报告比值比法和比例报告比值法对3种药物的ADE信号进行挖掘,并进行分析。结果共获得以替加环素、奥马环素、依拉环素为首要怀疑药物的ADE报告2538份,其中替加环素2135份、奥马环素349份、依拉环素54份。替加环素的ADE阳性信号有131个,共涉及19个系统器官分类(SOC),主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、血液及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等;信号较强的首选术语(PT)分别是低纤维蛋白原血症和血纤维蛋白原降低等;肾衰、急性肾损伤、出血等14种ADE在其说明书中未提及。奥马环素的ADE阳性信号有24个,共涉及6个SOC,主要集中在胃肠系统疾病、各类检查等;信号较强的PT分别是牙齿变色、喷射样呕吐、粪便松软等;其说明书未提及的ADE有唇部肿胀、胃食管反流病、嗜酸粒细胞增多症、皮肤变色、粪便松软、盗汗。依拉环素的ADE阳性信号有5个,共涉及4个SOC,主要集中在各类检查、胃肠系统疾病等;信号较强的PT分别是血纤维蛋白原降低和低纤维蛋白原血症。结论3种第三代四环素类药物涉及胃肠系统的ADE最多,使用时尤其要注意替加环素所致胰腺炎类疾病和奥马环素口服所致胃食管反流病的ADE。在用药期间应定期监测患者肝功能、肾功能(使用替加环素时)、凝血功能(使用替加环素、依拉环素时),以防范严重ADE的发生。

依拉环素耐药机制的研究进展

近年来泛耐药和全耐药临床分离株呈逐年递增的趋势,作为治疗多药耐药菌感染最后的选择之一的半合成四环素类药物替加环素的耐药性也随之出现,外排泵表达上调及质粒介导传播耐药基因等机制已被报道。依拉环素是一种人工合成构建四环结构的新型四环素类药物,可避免很多革兰阴性菌中经典四环素耐药基因的影响,并且具有较好的对病原体的体外抑制活性,但一些临床分离株对依拉环素的耐药性仍然是存在的。因此对依拉环素耐药性的发生发展机制进行全面的阐述是非常有必要的,以便在现有研究基础上对其做进一步的探究,帮助临床加强对依拉环素耐药的监测和防控以防止其耐药性的传播,并探索出对依拉环素耐药菌株感染更具针对性的治疗措施。

新型抗菌药物依拉环素的研究进展

依拉环素是一种新型全合成的含氟四环素类抗生素,具有广谱的抗菌活性。现有的临床试验表明,依拉环素在治疗各类复杂性感染中具有很好的有效性和安全性,尤其在针对多药耐药菌方面应用前景良好。本文从该药的化学结构、作用机制、抗菌谱、药动学/药效学、临床应用、耐药性等方面进行综述,为临床用药提供依据和参考。