高效液相色谱法测定依法韦仑异构体含量

目的建立测定依法韦仑异构体含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Agilent Zorbax SB-Phenyl苯基柱(250 mm×4.6 mm,5µm)和Chiralpak OD-H手性柱(250 mm×4.6 mm,5µm),流动相为正己烷-乙醇(97∶3,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为250 nm,柱温为35℃,进样量为20µL。结果依法韦仑异构体的质量浓度在0.05~20.52µg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9997,n=6);检测限为0.015µg/mL,定量限为0.050µg/mL;中间精密度试验和重复性试验结果的RSD均为5.22%(n=6);平均加样回收率为96.73%,RSD为1.50%(n=9)。3批样品中依法韦仑异构体的含量分别为0.11%,0.12%,0.11%。结论该方法可用于依法韦仑异构体的含量测定。

依法韦仑合成路线图解

通过对已有的依法韦仑合成方法进行分析、总结,找到适合工业化生产的路线;结果表明:以对氯苯胺为原料,原料易得,条件温和,更加适于工业化生产。

依法韦仑中间体的合成工艺优化

以环丙基甲醛为原料,与三氯乙酸、醋酐、锌粉反应制得1-(2,2-二氯乙烯基)环丙烷,继而在碳酸铯作用下反应得到依法韦仑中间体环丙基乙炔,并对消除反应进行了优化:用碳酸铯代替甲基锂,考察了碳酸铯的用量、反应温度对反应的影响,最终确定了最佳反应条件:碳酸铯1.2 eqiv,甲苯/PEG-400体系,110℃反应8 h,总收率79%。产物结构经1H NMR和13C NMR确证。

依法韦仑对HIV患者神经系统的影响

依法韦仑是一种常见的抗逆转录病毒药物，可导致超过50％的患者出现神经系统不良反应。本试验为2001年3月至2002年1月间进行的一项随机，双盲对照试验的次级试验，用来评价依法韦仑相关的神经系统症状表现。

雷特格韦和依法韦仑方案对HIV初治患者的安全性和有效性比较

研究目的：本研究比较了雷特格韦（raltegravir）方案和依法韦仑（efavirenz）方案对HIV初治患者的安全性和有效性。

奈韦拉平增高HDL胆固醇的作用大于依法韦仑

据医学空间网10月21日报道(原载PLoS Medicine 2004；1：e19)，一项前瞻性研究表明，对以前未进行过抗病毒治疗(ART)的HIV感染病人，用非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)奈韦拉平治疗引起的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的增高显著多于用依法韦仑(efavirenz)治疗。

CYP2B6*6基因多态性对依法韦仑在中国人群药动学的影响(英文)

目的研究中国健康人CYP2B6*6基因多态性对依法韦仑药动学的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)将40名健康中国志愿者分为3组:CYP2B6*1/*1组(n=29),CYP2B6*1/*6组(n=8)和CYP2B6*6/*6组(n=3)。受试者单剂量口服依法韦仑600 mg,收集给药后336 h内的一系列血样,用HPLC-MS/MS法测定依法韦仑的血药浓度并进行药动学分析。结果与CYP2B6*1/*1组相比,CYP2B6*6/*6基因型的志愿者的依法韦仑血药浓度较高(P<0.05);CYP2B6*1/*6组与CYP2B6*6/*6组的主要药动学参数(t1/2、AUC0-336 h和AUC0-∞)均存在显著差异(P<0.05或P<0.01);CYP2B6*1/*6组与CYP2B6*6/*6组的tmax和ρmax无显著差异(P>0.05)。结论 CYP2B6*6等位基因突变能引起代谢表型的改变,影响依法韦仑在中国健康人群的代谢。根据基因型制定个体化给药方案有助于依法韦仑的合理使用。

默克公司公布抗艾滋病药多拉韦林的Ⅱb期临床试验资料

多拉韦林（doravirine MK-1439）是默克公司开发的实验性新一代非核苷类逆转录酶抑制剂,用于治疗艾滋病感染,临床前研究表现出强抗艾滋病病毒活性。药代动力学参数支持1次/d用药,无食物效应。48周Ⅱb期临床试验为随机、双盲和剂量范围研究,包括2个部分。第1部分为剂量范围研究：此药（n=166）的4个剂量组（25、50、100和200 mg）或依法韦仑（efavirenz）（n=42）,均伍用泰诺福韦/恩曲他滨。

环丙基甲基酮的合成研究进展

环丙基甲基酮是合成环丙氟哌酸类广谱抗菌药物和抗艾滋特效药依法韦仑的重要中间体,在医药、化工及农林等领域均有广泛应用。环丙基甲基酮的合成方法大致分为4类,分别以酮类、酯类、醇类及呋喃有机物为原料,在一定条件下生成环丙基甲基酮粗品,经萃取及精馏得到环丙基甲基酮纯品。本文综述了环丙基甲基酮的合成研究进展。

Efavirenz疗法对HIV感染儿童安全可行

对于婴儿和年龄较小的儿童来说,基于利托那韦辅助洛匹那韦的（ritonavirboosted lopinavir）治疗方法是推荐使用的一线抗逆转录病毒治疗方法。而对于成年人以及年龄稍大的儿童来说,依法韦仑（efavirenz）则是推荐使用的一线抗逆转录病毒治疗药物之一。但对于暴露于奈韦拉平（一种用于预防病毒通过母婴传播的药物）的儿童来说,依法韦仑的作用效果仍然存疑。

阿巴卡韦可以有效对抗HIV感染

据医学空间网4月27日报道(原载J Acquir Immune Defic Syndr 2005：38：417-425)，阿巴卡韦每天一次与拉米夫定(3TC)、依法韦仑联用，可有效对抗HIV感染。

每天一次阿巴卡韦可有效抗击HIV感染

在近期出版的《获得性免疫缺陷综合征》杂志上刊登的一项研究报告指出，每天一次阿巴卡韦联用拉米夫定（3TC）和依法韦仑（efavirenz）可有效抗击HIV感染。

治疗HIV患者替诺福韦组合优于齐多夫定方案

据医业网1月24日报道（原载N Engl J Med2006：354：251—260），新研究显示，作为HIV感染患者的初次治疗，与齐多夫定联用拉米夫定和依法韦仑比较，替诺福韦联用恩曲他滨和依法韦仑，可提供更好的病毒抑制和CD4反应改善。

HAART治疗AIDS合并巨细胞病毒相关免疫重建炎性综合征一例

患者男,38岁。人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者,在采用依法韦仑、替诺福韦和恩曲他滨进行高效抗逆转录病毒治疗（HAART）2周后,主诉左眼视力黑蒙,眼底检查发现视网膜白斑及视网膜炎、玻璃体炎。实验室检查：血液培养细菌、真菌及抗酸杆菌检测、CSF隐球菌抗原、

依曲韦林的合成路线图解

依曲韦林（etravirine,1）,化学名为4-[[6-氨基-5-溴-2-[（4-氰基苯基）氨基]嘧啶-4-基]-氧基]-3,5-二甲基苄腈,是强生公司下属Tibotec公司开发的新一代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）,2008年1月经美国FDA批准上市,成为高效抗逆转录病毒治疗（HAART）药物的重要组分之一。

一项评价联合应用抗结核治疗和抗病毒治疗的有效性和耐受性的前瞻性研究

艾滋病患者可能同时合并肺结核或在治疗过程中感染结核，而以利福平为基础的抗结核治疗会降低血浆奈韦拉平和依法韦仑浓度，故同时应用后者抗病毒效果尚不明确。最近《美国医学会杂志》发表了一项研究成果，对联合应用以利福平为基础的抗结核治疗和以奈韦拉平或依法韦仑为基础的抗病毒治疗的有效性和耐受性进行了评价（JAMA，2008，300：530-539）。