性别因素对依法韦伦在中国健康汉族人体内的药动学的影响

目的:探讨性别对依法韦伦人体内药动学的影响。方法:筛选29名携带CYP2B6*1/*1基因型健康汉族受试者参与该试验(男16例,女13例),服用600 mg依法韦伦片剂后分别于不同时间点定时采血。采用高效液相色谱-质谱联用法分析受试者体内依法韦伦血药浓度,并根据性别进行统计学分析。结果:男性和女性受试者的t1/2分别为(89.87±21.33)h和(95.87±13.38)h,tmax分别为(3.67±1.38)h和(3.38±1.38)h,Cmax分别为(3 674.2±652.3)ng·ml-1和(3 923.6±902.7)ng·ml-1,AUC0-336分别为(145 124.0±32 326.4)h·ng·ml-1和(139 112.6±12 289.8)h·ng·ml-1,AUC0-∞分别为(156 088.8±36 724.4)h·ng·ml-1和(151 064.7±15 123.5)h·ng·ml-1,所考察药动学参数均无统计学差异(P>0.05)。结论:依法韦伦在健康受试者体内的药动学行为无性别差异。

HIV-1临床耐药病毒株药理筛选模型的建立

目的：建立细胞水平以逆转录酶为靶点的HIV-1临床耐药病毒株药理筛选模型。方法：利用基因点突变技术，在野生型HIV-1的基因组的基础上构建与临床耐药病毒株相一致的突变基因。通过用水泡性口膜炎病毒的糖蛋白（Vesicular stomatitis virus glycoprotein，VSV-G）包装突变型HIV-1核心建立重组的HIV-1临床耐药型伪病毒颗粒，即VSVG／HIV-RT（mutant）伪病毒系统，以荧光素酶报告基因的表达水平检测病毒在靶细胞中的复制水平。结果：经测序验证所构建的突变型HIV-1基因组与临床耐药病毒株一致。建立的重组VSVG／HIV耐药型伪病毒颗粒可以有效地感染靶细胞并进行复制。应用阳性药物奈韦拉平（NVP）和依法韦伦（EFV）对之进行验证，显示耐药型病毒模型的耐药倍数与文献报道基本一致。结论：针对目前临床上棘手的对HIV-1逆转录酶抑制剂耐药的病毒株，我们建立了细胞水平重组HIV-1耐药病毒模型，其对筛选以逆转录酶为靶点的HIV-1新结构类型的先导化合物以及药效学评价有重要的意义。