Toll样受体4拮抗剂防治兔蛛网膜下腔出血后迟发型血管痉挛

目的探讨Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)拮抗剂依立托仑四钠(E5564)防治蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后迟发性脑血管痉挛(delayed cerebral vasospasm,DCV)的作用。方法新西兰大白兔60只随机分为3组,每组20只。模型组枕大池二次注血法建立SAH模型。对照组枕大池内注入0.9%氯化钠注射液。E5564组SAH模型建立后,E5564静脉给药。血管造影及经颅多普勒评估血管痉挛情况,造模后第7天取材,HE染色观察基底动脉痉挛情况。免疫组化和Western blot方法检测基底动脉Toll受体4的表达。结果 SAH后血管痉挛模型造模成功,模型组与对照组比较基底动脉直径明显降低(P<0.01);E5564组基底动脉直径较模型组明显增加(P<0.01);免疫组化及Western blot显示E5564组基底动脉TLR4表达较SAH组明显减少(P<0.05)。结论蛛网膜下腔出血后迟发型脑血管痉挛可能与Toll样受体4信号通路有关,E5564可以明显降低SAH后基底动脉TLR4表达,缓解SAH后迟发型脑血管痉挛。