抗癌新药——拓扑异构酶Ⅰ抑制剂

目的：阐述３种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，依莲洛特肯、拓扑特肯及９氨基喜树碱的药理及临床疗效。方法：用经典的临床前及临床试验方法。结果：①依莲洛特肯（ＣＰＴ１１）体内转变为ＳＮ３８而显效。对小鼠Ｓ１８０，Ｌｅｗｉｓ肺癌、胰癌Ｏ３、黑色素瘤Ｂ１６、结肠癌３８及多种人癌裸鼠移植瘤均有良效。用量１００ｍｇ／（ｍ２·周）或３５０ｍｇ／（ｍ２·３周）。临床上对非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、结直肠癌、卵巢癌、淋巴瘤类等有效，合用药物常为顺铂（ＤＤＰ）、鬼臼乙叉甙（ＶＰ１６）、紫杉醇等。不良反应主要是骨髓抑制及下泻。②拓扑特肯（ＴＰＴ），其下泻副作用可用洛哌胺纠正。多用１．５ｍｇ／（ｍ２·ｄ）×５静滴。临床上对ＮＳＣＬＣ、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌等有效。③９氨基喜树碱（９ＡＣ），研究刚开始。结论：喜树碱衍化物具拓扑异构酶Ⅰ抑制作用，是有希望的抗癌药物。