6-亚甲基雄甾(2,3-d)异恶唑及其相关物的合成

相应的4-烯-3-酮甾体原料(I_(a-c))引入6-亚甲基得(I_(a-c),经2-羟亚甲基化反应与环合反应制得6-亚甲基雄甾(2,3-d)异恶唑(Ⅳ_(a-b)),再与甲醇钠作用生成2a-氰基-4-烯-3-酮(V_(a-b))。在上述有关反应产物中,还分离得到2-羟亚甲基物的C_6二聚物(Ⅵ_c)与甾体(2,3-d异恶唑的C_6二聚物(Ⅶ_(a-c))。进行了Ⅳ_(a-b)对黄体酮受体,Ⅶ_(a-b)与V_b对雄激素受体的亲和力的测定。

依西美坦的合成

以雄二烯酮乙二醇缩酮和盐酸二甲胺、多聚甲醛为原料,经过Mannich反应制得中间体6-亚甲基雄二烯酮乙二醇缩酮,然后在酸催化剂的作用下水解得到依西美坦。

依西美坦的制备方法

以1,4-雄烯二酮为原料制备雄二烯酮肟,然后经Mannich反应制得中间体17-肟基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮,最后中间体在酸催化下水解得到依西美坦。

抗肿瘤甾体药物依西美坦的合成进展

高复发性和高死亡率的乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,对其预防和治疗已成为当前全球公共卫生领域的一大研究热点。依西美坦是一种不可逆的甾体芳香化酶失活剂,主要用于雌激素拮抗剂治疗失败的绝经后晚期乳腺癌患者,可显著抑制芳香化酶和血浆雌激素水平且无雌激素抑制剂常见的副作用。本文总结了依西美坦的合成方法,对其活性和研究现状进行了综述,希望对其合成路线优化具有参考意义。

屈螺酮中间体的合成工艺改进

以7α溴-5,6β-环氧-15β,16β-亚甲基-3β-新戊酰氯氧基-5β-雄甾烷-17-酮为原料,经过磺酰化、溴代、开环脱溴等步骤制得屈螺酮关键中间体5-羟基-15β,16β-亚甲基-3β-新戊酰氧基-5β-雄甾-6-烯-17-酮的方法。优化了合成路线中的磺酰化、溴代、开环脱溴等反应条件。结果表明,优化后的总收率可达66.8%。该方法操作简单,且产物结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR、ESI-MS等检测方法确证。

依西美坦合成工艺改进

雄甾-4-烯-3,17-二酮经烯醇醚化反应制得3-乙氧基雄甾-3,5-二烯雄甾-17-酮,再与多聚甲醛和N-甲基苯胺进行Mannich反应可得6-(N-甲基-N-苯基)氨甲基-4-烯-3,17-雄甾二酮,然后经消除反应可得6-亚甲基-4-烯-3,17-雄甾二酮,最后经氧化得到依西美坦,总收率约42%。