抗猪FcγRⅡb多抗阻断猪繁殖与呼吸综合征病毒抗体依赖增强作用研究

为验证猪FcγRⅡb在抗体依赖增强(ADE)作用中的功能,从猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)阳性血清中提取IgG并制备F(ab′)2片段,将104 TCID50的PRRSV病毒与80μg/mL的F(ab′)2片段或抗PRRSV阳性血清(中和效价1/5.9,经128倍稀释)混合,共同感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)和Marc-145细胞,发现亚中和滴度的阳性血清能显著增强病毒对PAM的感染,但不能增强病毒对Marc-145细胞的感染;而F(ab′)2片断不能增强病毒感染;用兔抗猪FcγRⅡb多抗孵育PAM细胞,再用上述病毒与阳性血清复合物感染PAM,结果阳性血清对病毒感染的增强作用受到明显抑制。表明猪FcγRⅡb能够介导PRRSV ADE作用。

猪繁殖与呼吸综合征病毒抗体依赖增强作用研究进展

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)引起母猪繁殖障碍和仔猪的呼吸道症状而导致高病死率的传染病,PRRSV抗体依赖增强作用(ADE)是造成PRRS免疫失败的重要因素,受到国内外学者的高度重视。近年来,对ADE的机理已进行了深入的研究,主要是巨噬细胞通过FcγR介导摄取PRRSV引发ADE现象。论文综述了PRRSV的结构蛋白和ADE机理,为PRRS的进一步研究和疫苗的研发提供参考。

高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒体外抗体依赖增强作用的初步研究

为了研究高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒(HP-PRRSV)体外抗体依赖增强作用,试验对HP-PRRSV TJ-92株毒液(1×10^(6.0)TCID_(50)/0.1 mL)进行10倍倍比稀释,与等体积2倍倍比稀释的各稀释度HP-PRRSV TJ-92株特异性阳性血清(中和效价为1∶2~5)中和后,在Marc-145细胞上培养增殖72 h,测定收获毒液的病毒含量。结果表明:能使1×10^(0 )TCID_(50)～1×10^(6.0) TCID_(50 )HP-PRRSV毒液病毒含量增高最大的阳性血清稀释度依次为1∶2~9、1∶2^(10)、1∶2~9、1∶2~8、1∶2~9、1∶2~7、1∶2~8,经计算,HP-PRRSV毒液病毒含量最高可提升1×10^(4.5)TCID_(50)/0.1 mL。说明HP-PRRSV在体外表现出抗体依赖增强作用,且被中和HP-PRRSV含量越低时增强作用越明显。

抗体依赖增强效应发生机制研究进展

在各类病原体特别是病毒的感染中,抗体依赖增强效应(Antibody-dependent enhancement,ADE)可使原有的感染加重,引起严重疾病。研究发现多种病原体的感染过程中均有抗体依赖增强效应ADE现象,且可能存在不同的发生机制。随着抗体依赖增强效应ADE现象产生机制研究的不断深入,有助于相应病原体疫苗的改造,从而使疫苗效用最大化,对控制包括寨卡病毒在内的病原体的感染将提供巨大帮助。本文就近年来抗体依赖增强效应ADE发生机制的研究进展进行综述,包括Fc段受体依赖、补体系统介导、非中和抗体介导、病毒表面蛋白介导及细胞活动介导的抗体依赖增强效应ADE机制,同时以登革病毒、人类免疫缺陷病毒、柯萨奇病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒及其他病原体为例进行分类介绍。

人冠状病毒抗体依赖增强作用的研究进展

抗体依赖性增强作用(ADE)已成为病毒致病机制、抗体药物治疗和疫苗开发的关键因素。在特定情况下,抗体能介导冠状病毒与其病毒受体或Fc受体(FcR)结合,增强病毒感染能力,进而导致ADE。ADE的发生受病毒和宿主一系列复杂因素的调节,如病毒包膜蛋白结构、与受体的亲和力、抗体水平等。文章综述了近年来ADE在多种人冠状病毒研究中的最新进展,为疫苗设计、抗体相关药物及免疫治疗等提供一定的理论依据。

登革病毒与寨卡病毒交叉抗体及其引起抗体依赖增强效应的研究进展

黄病毒的大量流行给全世界带来了许多紧迫的挑战,登革病毒(DENV)和寨卡病毒(ZIKV)同属于黄病毒属黄病毒科,人体在相继感染DENV和ZIKV后,可产生交叉反应性抗体,并出现抗体依赖增强(ADE)效应,增加再次感染的严重程度,甚至产生致命的威胁。目前全球还没有消除ADE效应的新型ZIKV和DENV疫苗。因此,关于DENV和ZIKV交叉反应抗体的相关情况及其引起ADE的机制非常值得关注。本文探讨了DENV和ZIKV的流行情况、感染机制,阐述抗体的交叉反应性及交叉抗体引起ADE的机制,为未来这2种黄病毒疫苗的开发、合理设计有效的治疗药物提供新思路。

prM抗体在登革抗体依赖增强作用中的研究进展

登革病毒感染在热带和亚热带地区是一种常见的病毒性疾病,主要通过虫蚊叮咬感染人类。登革病毒分为四个亚型,异型二次感染时引起登革出血热和登革休克,抗体依赖增强作用在体内外已被证实是登革二次感染导致严重病症的主要机制。prM抗体具有潜在的抗体依赖增强作用活性和低中和能力。本文主要讨论prM抗体在登革病毒抗体依赖增强作用中的研究进展。

病毒病疫苗的抗体依赖增强作用及其对疫苗研究的启示

疫苗是最经济、有效的公共卫生干预措施之一。病毒病疫苗接种后产生的中和抗体可中和病原,降低病原感染能力,从而预防传染病的发生。然而在罕见情况下,个别疫苗产生的抗体却可以增强病原的感染,加重疾病病情,即抗体依赖增强作用(Antibody-dependent enhancement,ADE)。本文对疫苗接种后ADE产生的机理、既往发生ADE的疫苗、ADE在人体和动物临床表现等进行了综述,为新疫苗在研发中和上市后尽早发现和预防ADE、保证疫苗使用安全提供参考依据。

HCV感染人滋养层细胞过程中抗体依赖性增强作用的初步研究

目的研究丙型肝炎病毒(HCV)在感染人滋养层细胞的过程中是否存在抗体依赖性感染增强(ADE)作用,探讨HCV母婴传播的分子机制。方法将HCV阳性血清以4种不同方式感染体外培养人滋养层细胞,应用RT-PCR法对标本进行HCVRNA定性检测,并进一步评估不同浓度CD16单抗对感染过程的阻断作用。此外,应用免疫电镜技术观察滋养层细胞感染HCV病毒颗粒情。结果HCVRNA在全血清组、CD81单抗阻断组及LDL-R单抗阻断组多个标本均为阳性表达,且平均拷贝数较高,在FcγRⅢ(CD16)单抗阻断组多个标本内未能检测到HCVRNA的表达,且阳性标本拷贝数较低;CD16单抗对感染的阻断作用随浓度的升高而增强;在全血清组、CD81单抗阻断组及LDL-R单抗阻断组多个标本细胞内可间断测得未脱壳的HCV病毒颗粒,CD16单抗阻断组细胞内未能检出。结论滋养层细胞膜CD81和LDL-R分子不参与HCV感染滋养层细胞的过程,而FcγRⅢ分子则与此过程密切相关。HCV感染人滋养层细胞过程中存在抗体依赖性增强作用。

过程挖掘中增强活动依赖的最优对齐算法

一致性检验是过程挖掘领域中检验日志与模型之间偏差的有效方法,对齐是众多先进方法之一。现阶段最优对齐的成本计算大多只与对齐中移动个数保持相关,缺乏对单一活动成本的考虑。因此,提出一种增强活动依赖的最优对齐加权计算方法。基于动态规划求解日志与模型之间的序列对齐;统计合法移动信息,差异化活动及移动类别的成本进行依赖增强;依据对齐成本加权计算方法计算最优对齐并以Java应用的形式对以上方法进行实现。实验利用一个常规化模型及其部分日志对方法的可行性及有效性进行了验证。

病毒的抗体依赖性增强作用及其机制

抗体依赖性增强（ADE）作用是指某些病毒在相应抗体协助下复制或感染能力显著增强的现象。使用常规疫苗免疫来防治具有ADE作用的病毒病常常难以奏效,甚至引起某些疾病病情加剧。近年来,关于病毒感染的抗体依赖性增强作用的机制研究取得了很大的进展,对具有ADE现象病毒有效疫苗的研发具有十分重大的意义。

新型冠状病毒潜在抗体依赖增强效应的研究进展

抗体依赖增强(antibody-dependent enhancement,ADE)是关系到病毒疫苗和抗体疗法安全性的重要问题之一。临床试验表明,ADE效应是导致部分病毒疫苗(如登革热疫苗等)研发失败的重要原因。针对非典型肺炎的致病病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome-coronavirus,SARS-CoV)以及其他呼吸道病毒的研究提示,这些病毒刺激产生的抗体可能会通过ADE效应加重疾病症状。基于以上证据,新型冠状病毒SARS-CoV-2的ADE效应成为人们关注的热点问题。现对ADE效应及其关键机制进行介绍,并结合目前已有的实验室数据和临床数据评估和解读SARS-CoV-2引发ADE效应的潜在风险。

病毒感染中的抗体依赖性增强作用

许多病毒感染中均存在着抗体依赖性增强(ADE)作用,即特异性抗体对病毒感染有促进作用。本文综述了近年来在ADE作用的靶细胞和进入途径、抗体的特性与ADE作用的关系、体外ADE实验结果与体内感染的关系以及ADE作用的机制等方面的研究进展。

病毒感染的抗体依赖性增强作用的机制及其意义

抗体协助病毒进入靶细胞,提高感染率,这一现象就是抗体依赖性增强作用(Antibody-dependentenhancement,ADE)。抗体介导病毒感染的敏感性增强的例子已经被很多种不同病毒属的感染证明,有充分的理由相信在一方面保护免疫的诱导作用和另一方面增强敏感性的诱导作用之间存在微妙的平衡。ADE作用的存在,使常规疫苗免疫来防制这类病毒病常常难以奏效。近年来,关于病毒感染的抗体依赖性增强作用的机制研究取得了很大的进步,对有ADE现象病毒疫苗的研发具有十分重大的意义。

登革热的抗体依赖性感染增强的体外实验研究

目的建立异型登革热病毒(DENV)感染所产生的抗体依赖感染增强作用(ADE)的体外实验研究模型。方法将梯度稀释的抗-Ⅱ型登革热膜前蛋白prM单克隆抗体与Ⅲ型登革热病毒(MOI=3)于37℃、5%CO2培养箱内孵育90min形成抗体-病毒复合物后感染K562细胞,通过间接免疫荧光染色,real-time PCR检测DENV抗原在细胞内的表达增强。结果抗体依赖增强作用(ADE)的效果取决于抗体浓度。稀释度为1/2560的抗体与DENV结合共同感染K562后,细胞内登革热病毒抗原的免疫荧光染色结果有明显增强,real-time PCR检测的结果也进一步证实了K562细胞内登革热病毒数量显著增加。结论成功建立了登革热病毒的异型抗体依赖感染增强作用的体外研究模拟,为后续的ADE作用机制的研究提供了可靠的研究模型和实验基础。

抗体依赖性增强作用及对新型冠状病毒疫苗研发的思考

通常情况下病毒性疫苗诱导机体产生的中和抗体能与入侵病毒结合并使其失去感染宿主细胞和发生疾病的能力,但在某些情况下疫苗接种后诱导产生的抗体不但未产生保护作用,反而加重了疾病的临床表现,即通过抗体依赖性增强作用导致疫苗增强性疾病。本文对既往疫苗临床研究和冠状病毒动物试验研究中发生的抗体依赖性增强作用及其可能的作用机制等进行了综述和分析,提出了对新型冠状病毒疫苗研发过程中安全性的思考,为尽早发现和认知抗体依赖性增强作用/疫苗增强性疾病并进行风险控制提供参考。

抗体依赖性增强效应的作用机制及在人类冠状病毒感染中的表现概述

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)抗体可能造成抗体依赖性增强效应(ADE),从而加重新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病情。综述了ADE的作用机制,重点抗体介绍了SARS-CoV-2感染后所引起的潜在ADE及解决方案。阐明SARS-CoV-2与ADE的关系可能还需要一定的时间,但实际意义重大。

真核生物mRNA应激状态下的帽-非依赖性翻译

在真核生物中,mRNA翻译过程包括起始、延伸和终止。其中,翻译的起始阶段最为重要且复杂,它决定了mRNA能否被有效翻译成蛋白质。根据翻译起始机制的不同,真核生物mRNA翻译可以分为传统的帽-依赖性翻译和替代机制帽-非依赖性翻译。当外部环境的刺激或细胞自身的改变使细胞处于应激状态时,传统的帽-依赖性翻译被抑制或下调,替代机制帽-非依赖性翻译得以启动,以保证翻译的顺利进行。真核生物在应激状态下为了维持蛋白质合成的需求,采用多种翻译起始机制来实现帽-非依赖性翻译。其中较常见的是IRES(internal ribosome entry site)、m6A修饰和CITE(cap-independent translation enhancer)所启动的翻译。这些机制允许核糖体在mRNA的特殊区域内部进行启动,而不依赖于传统的m7G帽结构。通过这些机制,真核生物可以在应激状态下仍然进行蛋白质合成,以满足细胞的需要。本文在总结传统帽-依赖性翻译研究进展基础上,着重介绍IRES、m6A和CITE所启动的帽-非依赖性翻译,为更好地探索细胞应激状态下的翻译机制提供参考,为未来的翻译研究和应用提供更多的思路。

感知增强类流场可视化方法研究与发展

流场可视化作为科学可视化领域发展最早、应用最广泛的研究方向,在帮助用户分析和理解复杂流场流动机理,洞察流场物理现象并发现流动科学规律方面发挥着重要的支撑作用.其中感知增强类流场可视化方法能够有效展现流场结构特征、各属性间的相互作用及其复杂的流动物理现象,为用户提供良好的流场可视化分析环境,提高流场科学数据处理效率和可视分析能力.文中主要介绍了感知增强类流场可视化方法在工业设计、航空航天、生物医学以及其他交叉领域的应用.抽象领域专家分析理解流场物理现象,洞察流场数据集中蕴含的复杂物理规律的过程,提出一个自顶向下的VCIH分析流程模型,包括视觉接收、认知构建、交互参与和硬件辅助.以VCIH模型为指导,从视觉感知增强、流场物理过程增强、探索式交互增强和硬件依赖性增强4个方面综述了感知增强类流场可视化方法的研究现状,并结合应用需求展望未来的发展趋势.