(E)-3-甲氧基-4-肉桂酰氧基苯乙烯侧链衍生物的合成及其药理活性

基于环氧酶 2 (COX 2 ) /5 脂氧酶 (5 LOX)双重抑制剂的设计思想 ,设计合成了 1 6个 (E) 3 甲氧基 4 肉桂酰氧基苯乙烯侧链衍生物。其中 1 3个化合物未见文献报道。所有目标物的化学结构经元素分析和波谱确证。体内初步药理试验结果表明 。

紫杉醇侧链衍生物合成及其抗肿瘤活性

利用3-酰胺基取代氧化吲哚与乙醛酸酯发生Aldol反应,合成了系列未见文献报道的紫杉醇侧链苯基异丝氨酸衍生物3a^3h,产率在71%~99%之间,研究了取代基的空间位阻效应对反应非对映选择性的影响。采用1H NMR,13C NMR和HRMS对化合物3a^3h进行结构表征。化合物3a^3h对人肺癌细胞株(A549)和人白血病细胞株(K562)的抑制活性采用MTT法进行测定。体外抗肿瘤活性研究表明:化合物3a^3h对K562和A549细胞株均有抗增殖活性,其中化合物3b、3f、3g和3h对K562具有较好的抑制活性;化合物3b、3c和3f对A549具有较好的抑制活性。

侧链衍生季铵盐型氯胺的合成及抗菌应用

以5,5-二甲基海因(DMH)为原料,设计合成了一系列侧链衍生的季铵盐型氯胺抗菌剂(10-14),表征了前体和氯胺结构。以大肠杆菌(E.coli)和金黄葡萄球菌(S.aureus)为模式菌株,以三甲基季铵盐氯胺1为对照,初步测试了氯胺10-14的抗菌活性。结果表明,氯胺10-13抗菌能力随侧链变长先增强后减弱,其中三丁基季铵盐氯胺12对S.aureus和E.coli的杀灭对数(KL)值分别为1.07±0.09和6.49,表现出这一系列中相对更优的抗菌活性,这可能是12达到了分子触杀所需的最佳亲疏水平衡状态,与菌体细胞膜作用更强所致。此外,携羟乙基侧链氯胺14实现了对S.aureus和E.coli全杀,展现了10-14中最出色的抗菌性能,这可能和氯胺分子更易穿透菌体细胞膜有关。本工作制备的一系列高活性季铵盐氯胺抗菌剂,为更高效离子型氯胺抗菌剂的设计研发提供了参考借鉴。

14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药 ,以组织培养得到的紫杉烷 sinenxan A为最初起始原料 ,以中间体 6为本文合成原料分别经 5步和 6步合成了两个新的 14β-侧链紫杉醇衍生物 ,并首次观察到紫杉烷的 10位羰基 / 9位羟基在硅胶中转变为 10位羟基 / 9位羰基。将目标化合物进行了抗肿瘤体外试验和微管聚合试验。结果表明 ,这两个化合物对 KB细胞的 IC50 >10 μg,在浓度为 10 μM时对微管无聚合作用。

带噁唑啉衍生物侧链的1,7-二氮-12-冠-4的合成及其应用

用手性α 氨基醇和原氯乙酸三乙酯作用得到的手性唑啉 2a～ 2c和 1,7 二氮 12 冠 4反应 ,合成了带手性侧链的1,7 二氮 12 冠 4衍生物 1a～ 1c 。