肝癌发生侵袭与转移分子机制的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在我国为常见的恶性肿瘤。侵袭与转移是肝癌重要的生物学特征,转移和复发是引起肝癌患者死亡的主要因素。肝癌一旦发生转移则明显影响预后。因此,控制肝癌细胞侵袭和转移对于降低肝癌死亡率具有重要意义。本文就近年有关肝癌在侵袭与转移过程中涉及到的生化标志物等研究进展作一综述。

骨桥蛋白诱导的黏着斑激酶信号途径参与大肠癌的侵袭与转移

目的观察并分析大肠癌中骨桥蛋白(OPN)、整合素β3、黏着斑激酶(FAK)和磷脂酰肌醇激酶(PI3K)的表达特点、相互关系以及与大肠癌进展的相关性,试图揭示介导大肠癌侵袭的信号途径。方法采用SABC免疫组织化学方法,检测这4种抗原在14例结肠癌组织和16例直肠癌组织以及相应的正常组织中的表达。结果OPN在正常组织中主要表达于间质,而在大肠癌组织中主要分布于实质,且随Dukes分期的进展,实质中OPN的阳性染色颗粒逐渐增多,间质中却明显减少;整合素β3在正常组织中呈中等量表达,而在肿瘤组织中几乎检测不到其存在;FAK和PI3K在正常组织中基本无表达,而在肿瘤组织中其表达量明显升高,其表达水平与肿瘤Dukes分期密切相关,二者在肿瘤实质中的表达模式与OPN具有明显的一致性。结论OPN诱导的FAK和PI3K信号途径参与了大肠癌中晚期发生的侵袭与转移过程。

miR-124抑制胃癌MKN-45细胞的侵袭与转移

目的探讨miR-124对胃癌细胞MKN-45侵袭能力的影响。方法使用脂质体将miR-124 mimics转染MKN-45细胞,以无关序列(scramble mimics)作为阴性对照。采用细胞划痕实验观察miR-124过表达对胃癌细胞MKN-45侵袭能力的影响。结果细胞划痕实验显示,转染miR-124 mimics 24 h、48 h后伤口愈合率分别为(0.313±0.005)、(0.369±0.031),与各自对照组(0.413±0.035)、(0.852±0.024)比较能明显减缓MKN-45细胞划痕伤口的愈合,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-124能抑制胃癌细胞侵袭能力,它可能在胃癌的发生和进展中发挥重要作用。

miR-153靶向ZEB2抑制胶质母细胞瘤侵袭与转移

目的:探究miR-153对人胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)侵袭转移的影响及相关作用机制。方法:利用qRT-PCR检测miR-153在GBM中的表达;将miR-153转染至胶质瘤U251细胞后,应用qRT-PCR验证转染效率;应用Western blot、Transwell及划痕实验检测U251细胞的上皮间质转化、细胞侵袭及转移能力的变化;应用qRT-PCR及Western blot检测ZEB2的mRNA和蛋白表达;利用质粒转染技术过表达miR-153后,同时过表达ZEB2,再应用Transwell及划痕实验检测U251细胞的侵袭及转移能力的变化。结果:与对照相比,miR-153在GBM中低表达;过表达miR-153显著抑制胶质瘤U251细胞的上皮间质转化、细胞侵袭及转移,并能够抑制U251细胞中ZEB2的蛋白表达;ZEB2过表达有效阻断了miR-153抑制U251细胞侵袭及转移的作用。结论:miR-153能够靶向下调ZEB2,进而抑制胶质瘤U251细胞上皮间质转化及细胞侵袭转移。

肿瘤相关内皮细胞在肝细胞癌侵袭与转移中的作用

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是临床上常见的恶性肿瘤之一,其全球发病率逐年上升,位居恶性肿瘤的第5位;死亡人数接近60万/年,位居肿瘤相关死亡的第3位。我国每年新发病人数约占全世界新发病人数的50%以上,肿瘤相关死亡人数仅次于肺癌。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对胃癌侵袭与转移的影响

目的:观察半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)在胃癌患者血清中的水平及组织中的表达,进而了解其在胃癌中的诊断价值及对胃癌侵袭与转移的影响。方法:酶联免疫吸附法(ELISA)检测40例正常患者(正常组)、40例早期胃癌患者(早期胃癌组)、40例进展期胃癌患者(进展胃癌组)血清中Cys C及癌胚抗原(CEA)的水平并进行比较,绘制ROC曲线评估CysC与CEA在胃癌诊断中的价值;免疫组化检测正常患者胃组织、早期癌和进展期癌癌组织中以及进展期癌癌旁组织中Cys C的表达情况。结果:血清中Cys C和CEA在正常组、早期胃癌组、进展胃癌组三组中的水平呈增高趋势,且各组之间的表达差异有统计学意义(P<0.05),且Cys C和CEA的ROC曲线下面积相近;组织中Cys C在正常组、早期胃癌组、进展胃癌组三组中的表达逐渐增高,进展期癌组织较癌旁组织中的表达高,各组之间的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:人半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在胃癌诊断中有一定的价值,可能参与了胃癌的侵袭与转移。

踝蛋白在肿瘤侵袭与转移中的意义

肿瘤转移是一个多阶段、多步骤的复杂过程,肿瘤转移对治疗带来很大的困难,并影响肿瘤的预后,是肿瘤患者的主要死因。整合素激活粘着斑激酶介导的信号传导在肿瘤的侵袭和转移中施展重要作用,整合素传导信号的结构基础为黏着斑（FAP）,踝蛋白（Talin）是细胞外基质（ECM）整合素-细胞骨架间互相作用的关键因子,在肿瘤的生长和转移过程中起着关键作用。

《癌的侵袭与转移—基础研究与临床》简介

该著作从肿瘤侵袭和转移的生物学特性到其分子生物学机制做了较详细的介绍。首先回顾了侵袭转移的研究历史。讲述了从人或动物瘤组织取材建立连续传代细胞系、肿瘤转移细胞系及不同转移潜能克隆细胞株的标准及方法;还介绍了体外细胞水平与肿瘤侵袭转移相关的细胞学特性,如细胞电泳速度、粘附性、运动性、水解酶释放活性等研究及方法学和步骤。较系统的建立了体内外侵袭模型。

透明质酸酶及基质金属蛋白酶-9在人乳腺癌侵袭与转移中的意义

目的研究透明质酸酶(HAase)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人乳腺癌侵袭与转移中的意义。方法应用组织匀浆、酶连吸附测定法及免疫组化等方法测定HAase和MMP-9在人乳腺癌中的表达和其病理特征比较。结果①乳腺癌组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组HAase的分别为4.89±2.55、8.03±2.66、12.00±3.96 mU/g(n=10,20,3),Ⅲ级组>Ⅱ级组>Ⅰ级组(P<0.05)。乳腺癌有腋淋巴结转移组HAase表达(8.27±3.26 mU/g,n=23)明显高于无腋淋巴结转移组(5.53±2.82 mU/g,n=10)(t=-2.305,P=0.028)。②MMP-9阳性率在淋巴结转移组为(78.3%,18/23),明显高于无淋巴结转移组(30.0%,3/10)(P=0.016)。③MMP-9阳性组(n=21)HAase(8.57±3.12)mU/g明显高于阴性组(n=12)(5.47±2.85)mU/g(t=2.830,P=0.008)。结论HAase和MMP-9一样,与人乳腺癌侵袭与转移有关。

KLK7小分子抑制剂对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭与转移的影响

为了探讨KLK7小分子抑制剂G284-1264对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭和转移的影响,采用MTT法检测G284-1264处理后细胞的存活率;钙黄绿素-AM/PI活细胞/死细胞双染和流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期分布,同时用细胞划痕实验检测G284-1264对SKOV3细胞侵袭与转移的影响。结果显示:相同时间作用下,随着G284-1264浓度增大,SKOV3细胞存活率逐渐降低,24 h、48 h和72 h的IC50分别为110.0、48.62和39.64μmol/L,相比5-FU,G284-1264对SKOV3细胞表现出更强的抗增殖能力;钙黄绿素-AM/PI对细胞进行双染后,G284-1264作用组细胞活力明显降低;流式细胞术分析发现,G284-1264作用组G1期的细胞数目增加,G2期明显降低,且凋亡率高于空白组和阳性对照组;划痕实验表明G284-1264处理细胞36 h后,细胞迁移率降低16.49%。以上结果表明KLK7小分子抑制剂G284-1264能明显抑制人卵巢癌SKOV3细胞的增殖、侵袭与转移。

ZEB1上调神经细胞黏附分子促进胶质瘤细胞侵袭与转移

胶质瘤是一种较为常见的颅内恶性肿瘤,其侵袭转移能力强,影响临床疗效。探讨胶质瘤发生侵袭转移的分子机制,寻找新的靶点干预胶质瘤侵袭转移是目前亟待解决的重大课题。我们前期研究中发现,神经细胞黏附分子(neuronal cell adhesion molecule,NRCAM)在各种胶质瘤细胞中的表达量均显著高于其在人正常星形胶质细胞(NHA)中的表达量(NRCAM在胶质瘤A172和T98G中的表达量分别是其在NHA中的2. 15和17. 63倍);且根据人类蛋白质组学数据库信息及qRT-PCR结果证实,NRCAM在胶质瘤组织中的表达量也显著高于其在正常组织中的表达。Kaplan-Meier分析提示,高表达的NRCAM与胶质瘤患者较差的预后正相关。在此基础上,通过生物信息学预测的方法结合双荧光素酶报告基因实验证实,转录因子锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)能够增加NRCAM启动子活性,上调NRCAM mRNA和蛋白质水平的表达量。通过Transwell实验证实,在过表达ZEB1的胶质瘤细胞A172中,沉默NRCAM将抑制该细胞的侵袭能力。而在敲低ZEB1的胶质瘤细胞T98G中,过表达NRCAM将增加该细胞的侵袭能力。总之,NRCAM在胶质瘤中显著高表达且与患者较差的预后正相关。ZEB1转录上调NRCAM来增加胶质瘤细胞侵袭能力。

波形蛋白促进激素非依赖性前列腺癌细胞侵袭与转移的机制探讨

目的:探讨波形蛋白促进激素非依赖性前列腺癌细胞侵袭与转移的分子机制。方法:应用波形蛋白特异性扩增引物,借助RT-PCR获得波形蛋白正义全长和反义全长cDNA片段,分别插入pcDNA3.1(+)和pcDNA3.1(-)表达载体中,并将重组质粒导入激素非依赖性前列腺癌配对细胞系中,G418稳定筛选;应用体外运动和侵袭试验比较细胞侵袭能力的改变;用蛋白免疫印迹法检测相关蛋白的表达。结果:波形蛋白通过C-src激酶调节E-钙黏蛋白(E-cadherin)/β-连环蛋白(β-cate-nin)复合物,促进激素非依赖性前列腺癌细胞侵袭与转移。结论:波形蛋白可以作为判断激素非依赖性前列腺癌细胞侵袭与转移的一个重要指标。

肺癌侵袭与转移相关信号传导通路的研究进展

细胞外各种刺激通过生长因子、细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内一系列级联反应，包括受体活化、蛋白激酶和磷酸酶活化、蛋白分子间特异性结合及转录因子活化等，使细胞发生凋亡、分裂或细胞周期停滞等反应，由此构成细胞信号传导系统。肿瘤细胞的恶性转化、增殖与凋亡调控失衡、细胞基质及黏附分子结构表达异常、血管及淋巴管转移等均涉及多条细胞信号传导通路的异常。

基质金属蛋白酶9在头颈鳞癌侵袭与转移中的研究进展

头颈鳞癌为头颈部常见的恶性肿瘤,近年来虽然手术联合辅助治疗取得了一定的进展,但是总体生存率并没有显著提高。研究表明,基质金属蛋白酶9不仅与头颈鳞癌的发生、发展、上皮-间充质转化及血管生成相关,而且能通过多种方式促进肿瘤的侵袭与转移,是头颈鳞癌患者预后不良的主要因素。

上皮-间质转化在非小细胞肺癌侵袭与转移中作用的研究进展

上皮-间质转化（Epithelial—mesenchymal transition，EMT）与恶性肿瘤的侵袭及转移有着密切的关系，是目前研究恶性肿瘤侵袭及转移的热点。有大量研究表明在多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的侵袭与转移过程中都有上皮-间质转化现象，并阐述上皮-间质转化的信号通路及其蛋白分子。本文对上皮-间质转化在非小细胞肺癌侵袭与转移的研究成果做一综述。

鼻咽癌侵袭与转移相关基因的研究进展

0引言 鼻咽癌是头颈部常见恶性肿瘤之一,其局部复发及远处转移一直是影响鼻咽癌患者长期存活的主要因素。而肿瘤的侵袭与转移是受多种因素调控的复杂过程,涉及肿瘤细胞增殖、肿瘤新血管形成、肿瘤细胞黏附、

丝甘蛋白聚糖促进非小细胞肺癌的侵袭与转移

丝甘蛋白聚糖(serglycin,SRGN)在肿瘤细胞的侵袭与转移中具有广泛的研究前景。本研究报道SRGN与肺癌细胞侵袭与转移能力之间的相关性。首先,通过检测SRGN在正常肺上皮细胞株BEAS-2B及不同侵袭与转移能力的肺癌细胞株95C、95D中的表达差异。利用shRNA干扰技术,在侵袭与转移能力强的95D细胞中建立稳定干扰SRGN表达的95D/sh SRGN的细胞株,并通过RT-q PCR、Western印迹、酶联免疫吸附测定验证其敲除效率。结果显示:干扰SRGN可抑制侵袭与转移性强的95D细胞的侵袭与转移能力,减弱细胞迁移与侵袭等生物学特性,导致上皮标志物上皮细胞钙黏连蛋白(E-cadherin)表达上调,间质标志物纤维连接蛋白1(fibronectin1,FN1)及EMT(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关转录因子锌指E盒结合同源框1(zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)表达下调。进一步分析发现,SRGN与上皮细胞钙黏连蛋白表达成负相关(P=-0.25),而与FN1(P=0.12)及ZEB1(P=0.35)表达成正相关,并且SRGN高表达的患者总生存时间明显少于SRGN低表达组(P=0.0077),SRGN与ZEB1同时高表达的患者,总生存时间显著小于SRGN与ZEB1低表达患者(P=0.0005)。研究结果证实,SRGN促进上皮间质转化发生,增强非小细胞肺癌的侵袭与转移能力,为非小细胞肺癌预后提供参考。

四跨膜蛋白CD151与肿瘤的侵袭与转移

CD151是四跨膜蛋白超家族重要成员之一。当前,已研究证实其在肿瘤的侵袭与转移中扮演重要角色。本文就CD151基因与蛋白结构、与整合素的关系、在整合素信号中的作用进行综述。