支气管肺泡灌洗液G试验、GM试验及血清半乳甘露聚糖检测对肺侵袭性曲霉菌感染的早期诊断价值

目的 探讨支气管肺泡灌洗液1,3-β-D-葡聚糖试验(G试验)、半乳甘露聚糖试验(GM试验)及血清GM试验对肺侵袭性曲霉菌感染的早期诊断价值。方法 将本院重症医学科收治的侵袭性肺部曲霉菌感染患者30例纳为研究组,将同期本院收治的细菌性肺炎患者30例纳为对照组,分别进行支气管肺泡灌洗液G试验,支气管肺泡灌洗液GM试验及血清GM试验。以支气管镜病理检查结果为诊断金标准,比较上述各诊断方法的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结果 研究组支气管肺泡灌洗液中BG浓度明显高于对照组,支气管肺泡灌洗液及血清中I值均明显高于对照组,经比较差异均有统计学意义(P<0.01)。支气管肺泡灌洗液中G试验与GM试验相结合进行诊断,对肺侵袭性曲霉菌感染的诊断准确度最高。G试验的诊断准确度高于GM试验,肺泡灌洗液GM试验诊断准确度高于血清GM试验。结论 支气管肺泡灌洗液G试验和GM试验对肺侵袭性曲霉菌感染具有明确的早期诊断价值,值得临床推广。

肾移植受者侵袭性曲霉菌感染的早期血清学诊断

目的探讨1,3-β-D葡聚糖(BG)与半乳甘露聚糖(GM)在肾移植受者侵袭性曲霉菌感染(IA)早期血清学诊断中的临床价值。方法收集69例肾移植受者的血液标本,分成:确诊组、临床诊断组、拟诊组和非感染组,对4组血液样本进行检测及统计学分析。结果确诊组、临床诊断组、拟诊组的BG浓度显著高于对照组(P<0.05),其敏感性、特异性阳性预测值、阴性预测值分别为69.49%、70%、93.18%、35.71%。3组的GM浓度亦显著高于对照组(P<0.05);其敏感性、特异性阳性预测值、阴性预测值分别为84.75%、90%、96.15%、52.63%。结论血中的BG和GM浓度检测可以作为肾移植受者IA的早期诊断依据之一,浓度升高提示发生感染的可能。同时行BG实验与GM检测能提高诊断效能,减少漏诊。

恶性血液病患者侵袭性曲霉菌感染的临床特征及治疗分析

本研究旨在分析恶性血液病化疗或造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者合并侵袭性曲霉菌感染(invasive aspergillosis,IA)的临床特征及不同抗霉菌治疗的效果和安全性。通过回顾性分析恶性血液病化疗或HSCT病例,根据IA的诊断标准进行评估,分析其临床特征、诊断依据,并按接受的不同治疗分组评价抗霉菌治疗效果及安全性,并分析影响疗效的因素。结果表明,回顾性诊断IA 30例,其中确诊2例,临床诊断19例,拟诊9例。HSCT后IA 19例,主要发生在晚期(>40天)。伏立康唑单药治疗8例,卡泊芬净单药治疗6例,两药联合7例,有效率及开始治疗到有效的时间(time interval from treatment to successful response,TTR)分别为87.5%、50%、85.7%和38、20、36天。联合用药有效率好于单药(p<0.05),TTR差异无显著性(p>0.05)。影响疗效的因素有年龄、HSCT、GVHD和CMV及既往侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)病史等(p<0.05)。各药物均引起不同程度的肝肾损伤,但不同药物之间、联合用药与单药之间对肝肾的损伤程度无显著性差异(p>0.05)。结论:IA仍然是恶性血液病化疗或HSCT患者严重的并发症,抗霉菌治疗联合用药疗效可能好于单药,且不增加肝肾副作用,安全性好;年龄、HSCT、既往IFI病史等可影响疗效。

联合检测半乳甘露聚糖和(1→3)-β-D葡聚糖诊断侵袭性曲霉菌感染的研究进展

近年随着广谱抗生素和免疫抑制剂的使用,侵袭性真菌感染（invasive fungal disease,IFD）的发病率逐年上升。其中侵袭性曲霉病（invasive aspergillosis,IA）在IFD中比例逐年增高[2]。侵袭性曲霉菌感染在血液科和重症加强治疗病房（ICU）最为常见,其次为呼吸内科、感染科和免疫科,IA为免疫功能低下患者致死率高的主要原因,造血干细胞移植（HSCT）患者中IA的发病率为2％～26％，在血液病和造血干细胞移植患者中IA死亡率高达70．0％～90．0％。

1例高龄慢性淋巴细胞白血病合并侵袭性曲霉菌感染

目的:本研究通过分析1例高龄慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者的治疗过程,探讨高龄CLL合并侵袭性曲霉菌(invasive aspergillosis,IA)感染患者的骨髓形态学、免疫表型、细胞遗传学和临床特点及治疗经验。方法:应用显微镜观察骨髓细胞形态改变;流式细胞术检测骨髓细胞的免疫表型;常规染色体核型分析及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测细胞遗传学变化。结果:患者初诊为慢性淋巴细胞白血病Rai II期,B细胞性,给予1疗程RF方案(氟达拉滨50 mg×5,利妥昔单抗600 mg×5)化疗,完全缓解5年后疾病复发,再次给予多疗程化疗,疾病维持在稳定状态。于2012年7月末次化疗后出现发热,体温波动在37.2-38.7℃,肺CT发现团块状阴影,多次1,3-β-D-葡聚糖(G试验)阳性,考虑为侵袭性曲霉菌感染,给予伏立康唑抗真菌治疗2个月,肺CT提示感染明显好转。2013年3月因白血病持续进展,血象三系极低,肺部真菌感染复发,再次给予伏立康唑治疗效果差,最终因白血病快速进展和多器官侵袭性曲霉菌感染死亡。尸检提示:慢性淋巴细胞白血病多发转移及多器官侵袭性曲霉菌感染、曲菌性败血症。结论:侵袭性曲霉菌感染是CLL严重的并发症,一旦发生预后极差,因此早期诊断及预防性应用抗真菌药物有可能会减少真菌感染的发生。

两性霉素B治疗侵袭性曲霉菌致肝损伤及影响因素分析

两性霉素B(amphotericinB)是结节性链丝菌产生的一种大环多烯类广谱抗真菌药物［1］,是治疗大多数深部真菌感染的首选药物,但其不良反应也最为显著,如电解质紊乱、血细胞破坏以及肾脏、心脏和肝脏的毒性等。其中肾毒性最为常见,而肝毒性易被忽视。本文就本院近年来27例应用两性霉素B治疗侵袭性曲霉菌时发生的肝脏毒性反应作以下总结,并就减少两性霉素B肝损伤的措施加以分析。现报告如下。

血清降钙素原和半乳甘露聚糖水平变化与老年侵袭性曲霉菌感染的关系

目的分析降钙素原(PCT)和半乳甘露聚糖(GM)水平的变化与老年侵袭性曲霉菌感染(IA)的关系,为临床老年IA患者的及时诊断、治疗和护理提供依据。方法将65例住院老年患者(≥70岁)根据我国真菌诊断标准及欧洲癌症治疗组织/侵袭性真菌感染协作组诊断标准及2004年严重感染和感染性休克治疗指南的诊断标准,分为IA组(40例)和脓毒血症组(25例),选择健康体检者(50例)为正常对照组。3组于清晨空腹采集静脉血3mL,提取血清,采用人半乳甘露聚糖ELISA试剂盒及全自动免疫荧光分析仪mini-VIDAS对血清标本进行GM及PCT检测。对各组PCT、GM水平检测情况及检出率进行比较。结果 1)PCT水平:IA组与脓毒血症组高于正常对照组、脓毒血症组明显高于IA组(均P<0.05);PCT检测ROC曲线:曲线下面积(AUC)为0.861。2)GM水平:IA组明显高于脓毒血症组及正常对照组(均P<0.05),脓毒血症组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);GM检测ROC曲线:AUC为0.935。PCT与GM 2种指标AUC比较差异有统计学意义(Z=2.521,P=0.005),GM指标诊断效能>PCT。3)PCT及GM的阳性检出率:IA组PCT阳性检出率明显低于脓毒血症组,但显著高于正常对照组[(45.0比84.0、4.0)ng·mL-1,均P<0.05]。IA组GM阳性检出率明显高于脓毒血症组和正常对照组[(77.5比8.0、2.0)pg·mL-1,均P<0.05]。IA组PCT阳性检出率明显低于GM阳性检出率(P<0.05)。结论GM检测对诊断老年曲霉菌感染具有较高的特异性;血清PCT维持中等偏低水平时,临床高度提示患者是否有曲霉菌感染,有进一步扩增PCT的临床意义。

核酸序列依赖性扩增、Real-time PCR及GM试验诊断侵袭性曲霉菌感染的临床应用评价

目的核酸序列依赖性扩增（nucleic acid sequence-based amplification,NASBA）、Real-time PCR及GM试验在侵袭性曲霉菌感染中的诊断价值。方法收集2013年11月~2014年6月临床上曲霉菌感染高危病患的血液标本80例,并根据EORTC/MSG诊断标准分为确诊组8例,拟诊组26例,非感染组46例,分别利用NASBA、real-time PCR及GM试验进行检测,计算3种方法的诊断指标并分析评价。结果 NASBA、real-time PCR及GM试验3种方法的灵敏度分别为76.47%、67.65%、52.94%,特异度分别为80.43%、89.13%、80.43%。联合诊断结果显示,NASBA与real-time PCR串联方案有最好的特异度（100%）及阳性预测值（100%）;NASBA与real-time PCR并联方案则最为灵敏（94.12%）。结论 NASBA用于诊断IA最为敏感,而real-time PCR则最为特异,GM试验的表现差于前两者。联合应用的诊断策略,在特定情况下提高临床早期诊断IA的准确性。

脑脊液PCR检测对中枢神经系统侵袭性曲霉菌感染的诊断价值——系统评价和双变量Meta分析

目的系统评价脑脊液多聚酶链反应(PCR)对中枢神经系统侵袭性曲霉菌感染的诊断价值。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP,查找评估PCR对中枢神经系统侵袭性曲霉菌感染诊断价值的相关研究,检索时限均为从建库至2015年1月10日。由两位评价者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Stata 12.0软件统计并Meta分析,评估异质性及发表偏倚。结果最终纳入8个研究,共130例病人,确诊/可信病人数为27例(20.8%)。针对3篇病例对照及1篇队列研究的Meta分析结果显示:敏感度(Sen)、特异度(Spe)、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(-LR)、诊断比值比(DOR)、ROC曲线下面积(AUC)分别为0.984[95%CI(0.796,0.992)]、0.930[95%CI(0.837,0.971)]、14.09[95%CI(5.87,33.82)]、0.016[95%CI(0.001,0.843)]、847[95%CI(16,4536)]、0.99[95%CI(0.97,0.99)]。但有一定的异质性(I^2=37%)和发表偏倚(P=0.095)存在。脑脊液PCR阳性率显著高于脑脊液GM检测(P=0.018)和血PCR检测(P=0.02)。结论脑脊液PCR对中枢神经系统侵袭性曲霉菌感染有较高的诊断价值。但PCR检测方法学上存在异质性,发表偏倚可能高估PCR方法的诊断价值,上述结论仍需谨慎看待。

肺部侵袭性曲霉菌感染的诊断思路

侵袭性真菌感染（invasive fungal infection,IFI）是免疫低下患者常见的并发症之一,尤其在血液肿瘤患者和造血干细胞移植后患者中,IFI更是影响患者生存和生活质量的重要因素。随着氟康唑在高危人群中的广泛预防性应用,白念珠菌的感染较前已有所减少,

GM试验在肺部侵袭性曲霉菌感染的早期诊断及评价

目的对GM试验在肺部侵袭性曲霉菌感染的早期诊断进行评价。方法对57例肺部侵袭性曲霉菌感染患者进行临床研究,研究GM试验在不同程度诊断级别中的阳性率和其对于指导肺部侵袭性曲霉菌感染早期诊断的作用。结果 57例患者中,确诊2例,临床诊断18例,拟诊20例,非肺部侵袭性曲霉菌感染17例。GM结果显示,18例为GM阳性(阳性率31.6%),分别为确诊中1例、临床诊断中12例、拟诊中4例、非肺部侵袭性曲霉菌感染中1例。确诊和临床诊断的患者敏感性和特异性分别为65.0%和94.1%。确诊和临床诊断的患者中,GM比霉菌培养阳性时间分别早(5.1±2.5)d和(5.4±2.2)d。结论 GM试验在肺部侵袭性曲霉菌感染的早期诊断具有一定的价值。

痰真菌培养与血清半乳甘露聚糖抗原联合检测对侵袭性曲霉菌感染患者的诊断效能分析

目的:分析痰真菌培养与血清半乳甘露聚糖(GM)抗原联合检测对侵袭性曲霉菌感染患者的诊断效能。方法:选取2018年12月—2019年11月期间于医院就诊的141例疑似侵袭性曲霉菌感染患者资料,对所有患者进行痰真菌培养、血清GM抗原检测及其痰真菌培养结合血清GM抗原检测,以组织病理学检查及其微生物培养鉴定结果作为金标准,比较3种检查方式的诊断效能。结果:痰真菌培养结合血清GM抗原检测的诊断准确率高于痰真菌培养、血清GM抗原检测(P<0.05),其诊断敏感度、阴性预测值均高于痰真菌培养、血清GM抗原检测(P<0.05),其诊断特异度与阳性预测值高于痰真菌培养(P<0.05)。结论:采用痰真菌培养结合血清GM抗原检测诊断疑似侵袭性曲霉菌感染患者的诊断效能高于痰真菌培养、血清GM抗原检测,有效提高了诊断准确率、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。

艾沙康唑诊断驱动治疗恶性血液病合并侵袭性曲霉菌肺炎的疗效及安全性分析

目的:评价艾沙康唑胶囊诊断驱动治疗中国恶性血液病患者合并侵袭性曲霉菌肺炎的疗效和安全性。方法:收集青岛大学附属医院2022年6月至2023年9月收治的28例恶性血液病患者,广谱抗生素及抗真菌治疗后仍出现发热且肺部CT表现或真菌抗原检测提示侵袭性曲霉菌肺炎,分析患者行艾沙康唑胶囊单药抗真菌的有效性及安全性。将28例患者分为4组,A组(5例):口服泊沙康唑预防真菌突破;B组(15例):静脉伏立康唑不耐受或无效;C组(5例):可能合并侵袭性毛霉菌感染;D组(3例):静脉卡泊芬净或两性霉素B不耐受或无效。结果:28例患者均为免疫缺陷状态,其中急性白血病占60.71%,基线中性粒细胞计数为0.49(0.24,5.52)×10^(9)/L。治疗周期平均为14 d,治疗后总有效率为82.14%(23/28)。3例患者治疗后仍间断发热且肺部CT影像学未见明显改善,1例患者因疾病进展死亡,1例患者治疗中自动出院。安全性分析:所有患者治疗前后的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、Q-T间期比较差异均无统计学意义(P>0.05),其中B组1例患者换用艾沙康唑治疗后谷草转氨酶、谷丙转氨酶降至正常,2例患者治疗后肌酐未再出现升高,2例患者出现轻度恶心,1例患者出现腹泻;D组1例患者出现转氨酶轻度升高,无患者因药物不良反应而停药。结论:恶性血液病患者因免疫缺陷导致侵袭性霉菌的发病率增加,肺部CT可以提供重要的证据,艾沙康唑胶囊在诊断驱动阶段单药治疗泊沙康唑预防失败及对伏立康唑不耐受/疗效不佳的侵袭性曲霉菌肺炎的有效率高,且艾沙康唑胶囊具有良好的安全性。

侵袭性肺曲霉菌感染诊治进展

随着社会老龄化,抗肿瘤药物、免疫抑制剂和器官移植等治疗的广泛开展,在危重患者中广谱抗生素药物的长期应用,与之伴随的是真菌感染发生的逐年增多,其中侵袭性曲霉菌感染因其感染隐匿,难以诊治和高死亡率等特点被临床医生所重视。按我国医院感染监控网分析,

外科重症监护病房10年间侵袭性曲霉菌感染的临床监测

目的 分析外科重症监护病房（SICU）侵袭性曲霉菌感染（IA）的流行病学特点.方法 回顾性分析2004年1月至2013年12月10年间北京大学第一医院SICU内IA患者的临床资料,包括一般情况、手术种类、霉菌种类、感染部位、临床表现、治疗与预后等.结果 10年间北京大学第一医院SICU共收治8 220例患者,其中29例发生IA,发生率为0.35％; IA院内感染率为0.27％（22/8 220）;IA院内感染占同期SICU院内感染的6.98％（22/315）.与2004年至2008年相比,2009年至2013年每5年院内感染率明显降低[3.19％（137/4 293）比4.53％（178/3 927）,x2＝10.020,P=0.002],IA发生率[0.56％（24/4 293）比0.13％（5/3 927）,x2=10.874,P=0.001]、IA院内感染率[0.40％（17/4 293）比0.13％（5/3 927）,x2=5.556,P=0.019]、IA院内感染占同期院内感染的比例[12.41％（17/137）比2.81％（5/178）,x2=10.982,P=0.001]明显升高.在29例IA患者中,手术后发生者25例,以普外科手术为主（13例）,其次为肾移植术后（6例）和胸外科术后（3例）.29例IA患者155份送检标本中共检出曲霉菌17株,其中烟曲霉2株,其余15株未进一步分型;常见感染部位以下呼吸道为主（23例,占79.31％）;半乳甘露聚糖实验（GM实验）阳性16例.在所有危险因素中,以长期使用广谱抗菌药物比例最高[占36.25％ （29/80）],其次为长期使用激素[占18.75％（15/80）]、合并肾损伤[占18.75％（15/80）]、合并肝损伤[占13.75％（11/80）]、长期口服免疫抑制剂[占7.50％（6/80）]、合并粒细胞减少[占5.00％（4/80）].29例IA患者中除1例未经治疗外,其余均进行抗真菌治疗,其中单用伊曲康唑1例,单用棘白菌素类药物3例,单用两性霉素B脂质体5例,单用伏立康唑8例,单用安浮特克或棘白菌素类药物后更换为伏立康唑8例,棘白菌素类药物和伏立康唑联合用药3例.29例IA患者中死亡17例,病死率为58.62％.结论 近5年IA发生率在SICU有明显上升趋势,感染部位以呼吸道为主,病死率较高,应引起临床医生高度重视.

老年人慢性阻塞性肺病并发侵袭性曲霉菌感染的临床研究

侵袭性肺曲霉菌病（invasive pulmonary aspergillosis,IPA）在免疫力低下患者中发病率相对较高,对该病的诊断治疗比较困难、病死率高.随着诊断技术的提高,激素和抗生素在肺部慢性阻塞性疾病（COPD）中的广泛及某些不合理的应用以及老年人并存多种基础疾病,COPD合并曲霉菌感染逐渐受到关注.据统计约有2%的COPD患者死于IPA,而曲霉菌感染后使COPD预后更差,研究结果显示,全球COPD合并IPA病死率高达72%～95%,因此早预防、早诊断、早治疗成为降低该病病死率的关键.我们对60岁以上老年COPD合并肺部曲霉菌感染病例进行总结分析,旨在发现一些临床早期诊治的线索.

荧光实时定量PCR方法在异基因造血干细胞移植后侵袭性曲霉菌感染早期诊断中的价值

目的探讨荧光实时定量PCR方法在异基因造血干细胞移植后侵袭性曲霉菌感染(IA)早期诊断中的价值。方法设计可扩增5种主要曲霉菌(烟曲霉、黄曲霉、土曲霉、黑曲霉、米曲霉)18s RNA的引物和TaqMan探针,以18例确诊及临床诊断的IA作为阳性病例,以38例除外IFI作为阴性对照,检测共123份血清标本,探讨定量PCR方法的界值以及其敏感度、特异度。结果以1周内连续≥2次血清标本DNA含量≥15 pg/μl作为PCR界值时,可获得最佳敏感度和特异度,分别为94.4%、100.0%。结论荧光定量PCR方法有助于提高IA诊断阳性率,具有较好临床应用前景。

伏立康唑胶囊预防初诊急性髓系白血病患者侵袭性曲霉菌感染的临床研究

目的观察伏立康唑在初诊急性髓系白血病(AML)诱导缓解治疗中侵袭性曲霉菌感染一级预防的有效性及安全性。方法初诊急性髓系白血病诱导缓解治疗的96例患者分为试验组66例和对照组30例。试验组患者口服伏立康唑胶囊预防真菌感染,首日为负荷剂量6 mg·kg^(-1),每日2次。次日起维持剂量200 mg,每日2次;对照组患者未进行真菌感染预防。观察2组患者真菌感染的发生率,分析预防用药的有效性和安全性。结果应用伏立康唑胶囊进行真菌感染的一级预防,未发现严重的药物不良反应发生。试验组患者在诱导缓解治疗中侵袭性曲霉菌(IA)感染发生率为0.02%(1/66例),对照组侵袭性曲霉菌感染的发生率为13.33%(4/30例,P<0.05)。结论伏立康唑胶囊能有效降低初诊急性髓系白血病患者的侵袭性曲霉菌感染的发生率。

侵袭性曲霉菌感染患者可溶性GM抗原检测分析

目的探讨临床侵袭性曲霉菌感染（IAI）,指导临床防治曲霉菌属感染及医院感染的发生。方法对2012年7月-2014年8月检测2 277例样本,按照曲霉菌半乳甘露聚糖检测试剂盒提供的检测步骤,进行定量检测患者血清中半乳甘露聚糖抗原浓度;将IAI的危险因素、GM试验阳性结果出现的时间作了分析;数据统计采用SPSS17.0统计软件。结果 GM试验阳性167例,阳性率7.3%,其中87例可疑,占3.8%;IAI以呼吸道疾病为首占46.1%,其中肺部感染占31.1%;慢性阻塞性肺疾病占15.0%;集中在ICU、呼吸科、心内科,分别占53.9%、22.7%和6.0%;IAI阳性率51-60岁占17.9%、61-70岁占16.8%、71-80岁居首占26.3%;烟曲霉居首占73.8%。结论 IAI有增多趋势;GM试验具有曲霉菌属感染的早期诊断价值;临床感染烟曲霉菌居多;应密切关注ICU、呼吸科、心内科的老年患者IAI的防治;开展GM检测研究有利于IAI的早期诊断、高危人群的监测、疗效、预后的评价及医院感染的防治。