肝移植术后侵袭性曲霉菌病的诊疗进展

侵袭性曲霉菌病是一种机会性真菌感染疾病,肝移植术后侵袭性曲霉菌病的危险因素在不断地增加,严重影响患者的生存质量。侵袭性曲霉菌无特异性临床表现,最多发生于肺部。侵袭性曲霉菌病的诊断方法在不断地更新,包括血清学检查、聚合酶链式反应(PCR)、新一代测序、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱、曲霉菌半乳甘露聚糖侧流试验以及一些正在研究的新的标志物,使侵袭性曲霉菌感染的诊断更加明确。伏立康唑是治疗及预防侵袭性曲霉菌病的首选药物,随着越来越多耐药菌株的出现,免疫治疗可能会成为辅助治疗或单独治疗侵袭性曲霉菌的方案。本文通过总结肝移植术后侵袭性曲霉菌病的诊疗进展,希望能为临床实践提供参考。

可弯曲支气管镜介入治疗阻塞型气道侵袭性曲霉菌病并呼吸衰竭的效果分析

目的分析呼吸衰竭合并阻塞型气道侵袭性曲霉菌病患者应用可弯曲支气管镜介入治疗的效果。方法选取2021年1月—2023年1月黄河三门峡医院呼吸与危重症医学科收治的50例阻塞型气道侵袭性曲霉菌病并呼吸衰竭患者作为研究对象,采用单双号法分为对照组与观察组,每组25例。单号者纳入对照组,采用硬镜介入治疗;双号者纳入观察组,采用可弯曲支气管镜介入治疗。对比两组治疗前后气管狭窄程度、气促症状评分、炎症因子水平及治疗总有效率。结果治疗前,两组气管狭窄程度评分、气促症状评分及炎症因子水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组气管狭窄程度评分(21.35±2.07)分、气促症状评分(2.57±0.18)分及白细胞介素-6(4.07±1.25)pg/mL、肿瘤坏死因子-α(1200.20±24.26)pg/mL、C-反应蛋白(2050.70±80.18)μg/L均低于对照组的(50.18±3.27)分、(3.24±0.21)分、(10.18±1.64)pg/mL、(1860.27±37.28)pg/mL、(5150.84±120.24)μg/L,观察组患者治疗总有效率(96.00%)高于对照组(76.00%),差异有统计学意义(t=8.296、9.617、9.284、8.293、8.247,χ^(2)=9.237,P<0.05)。结论可弯曲支气管镜介入治疗呼吸衰竭合并阻塞型气道侵袭性曲霉菌病具有良好的临床应用价值。

侵袭性曲霉菌病的实验室诊断

曲霉菌属于条件致病菌,繁殖能力很强,最适生长温度为25∽30℃,形成丝状菌落,导致人类疾病的主要霉菌是烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和黑曲霉等,人类曲霉菌病95%以上由烟曲霉引起1。近年来,曲霉菌病发病率和死亡率不断上升。人类通过吸入空气中的曲霉孢子致病,肺部是曲霉感染的最常见部位,其他组织包括肺实质,胸膜,气管和支气管,鼻窦等也是曲霉菌的重要侵袭部位2。

儿童侵袭性曲霉菌病的临床特点

曲霉菌在自然界广泛存在,是继念珠菌后第2位的人类机会性真菌感染.侵袭性曲霉菌病(invasive aspergillosis,IA)是指组织学上在组织中确定有曲霉菌菌丝存在,例如呼吸道IA的诊断根据基底膜中的菌丝[1].曲霉菌通过呼吸道侵入肺组织,可发展成多发性脓肿或肉芽肿,亦可侵犯血管,引起中性粒细胞渗出,导致血栓和组织坏死.菌丝侵入较大血管,可随血流播散至心、脑等全身各脏器,出现2个或2个以上不相邻器官的活动性感染,则为播散性曲霉菌病[1].近来,IA正呈逐年增加趋势,日本1970年～1995年全国性的尸检调查提示在此期间曲霉菌病由0.4%升至1.4%,是世界范围最常见的侵袭性真菌病[2].现就其临床特点综述如下.

侵袭性曲霉菌病诊断和治疗进展

近年来,侵袭性曲霉菌病(IA)发病率逐渐增高,IA的病死率高,对于IA的早期诊断及治疗显得极为重要。除了传统的组织病理学和影像学诊断方法外,新的诊断方法还有免疫学和分子生物学检测。抗真菌药物的不断研究更新,为临床上治疗IA提供了新的手段。

慢性肉芽肿病患儿侵袭性曲霉菌病4例分析

目的观察慢性肉芽肿病患儿患侵袭性曲霉菌病的临床特点。方法收集4例经基因检测明确诊断慢性肉芽肿病伴侵袭性曲霉菌病患儿的临床资料并总结其起病时间、症状、体征、组织病理、影像学表现、治疗、转归情况。结果 4例患儿均为烟曲霉菌感染。3例经肺组织或脓液培养确诊为侵袭性肺曲霉菌病。起病年龄17 d～3月,入院前病程为17～40 d。有发热、咳嗽等不典型症状,无感染中毒貌;肺内体征为呼吸音减弱,肺部影像学异常出现时间10～13 d,肺CT表现为结节、不规则、球形或类圆形高密度灶,不伴有晕轮征、新月征及空洞;肺组织病理均示肉芽肿性化脓性炎症,无菌丝血管侵蚀或凝固坏死。1例伊曲康唑治疗治愈,1例切除受累肺叶后治愈,1例卡泊芬净治疗死亡,另1例曲霉菌关节炎伊曲康唑治疗控制。结论对慢性肉芽肿病患儿,在新生儿期或婴儿早期,呼吸道症状及体征不典型,但影像学异常明显,肺CT表现为结节或团块影,肺组织病理表现为化脓性肉芽肿性炎症者,应注意侵袭性肺曲霉菌病可能。

PCR-ELISA有助于发现侵袭性曲霉菌病

据Medscape．tom3月8日报道（原载J Infect Dis2006；193：741-747），法国研究人员报道，通过PCR-ELISA方法监测黄曲霉菌和烟曲霉菌DNA，有助于在恶性血液病（如白血病）病人中检测到侵袭性曲霉菌病。

经支气管镜肺泡灌洗联合全身应用两性霉素B治疗侵袭性肺曲霉菌病1例

两性霉素B为多烯类抗真菌药,通过与敏感真菌细胞膜上的固醇结合,损伤细胞膜的通透性,导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸外漏,从而破坏细胞的正常代谢而抑制其生长。本文对1例侵袭性肺部真菌感染患者应用两性霉素B经支气管镜肺泡灌洗联合全身应用注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物的病例进行讨论,为临床用药提供参考。

艾沙康唑与伏立康唑作为口服序贯治疗恶性血液病患者侵袭性曲霉菌病的疗效及安全性比较

目的:探究并分析比较口服艾沙康唑胶囊与伏立康唑片剂在血液病患者抗真菌口服序贯治疗的疗效及安全性。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心2019年11月至2023年1月诊断为侵袭性曲霉菌病,并应用伏立康唑针剂抗真菌治疗的患者共45例。其中22例患者应用伏立康唑片口服序贯治疗,23例患者应用艾沙康唑胶囊口服序贯治疗。结果:艾沙康唑组中仅1例患者评价治疗无效,其余22例治疗有反应的患者中17例评估为完全缓解,治疗缓解率为95.65%(22/23),完全缓解率为73.91%(17/23)。伏立康唑治组的治疗缓解率为86.36%(19/22),完全缓解率为50.00%(11/22)。2组患者在治疗缓解率上差异无统计学意义,且2组患者服药期间耐受性良好。结论:应用伏立康唑针剂静脉抗真菌治疗后应用艾沙康唑胶囊口服序贯与伏立康唑片口服序贯治疗相比疗效相当,且安全性良好。

大鼠侵袭性肺曲霉菌病模型的建立

目的探讨正常SD大鼠侵袭性肺曲霉菌病(IPA)模型的建立方法。方法选择9只正常SD大鼠随机分为3组,A、B组经气管内滴注不同量曲霉菌孢子悬液,C组滴注生理盐水。结果A组接种后体重较接种前显著下降(P<0.05),B组接种后体重呈下降趋势但无差异显著性(P>0.05),C组接种后体重较接种前显著增加(P<0.05)。A组接种后第5、8天外周血白细胞数较接种前显著升高(P<0.05),B组白细胞数呈升高趋势但差异无显著性(P>0.05),C组白细胞数变化无显著性(P>0.05)。A、B组肺组织培养烟曲霉阳性且病理学表现为强烈的急性炎症反应,C组肺组织培养阴性且病理无急性炎症反应和曲霉菌丝及孢子。结论单次气道内滴注烟曲霉分生孢子悬液(浓度1×10^(9)cfu/mL,孢子量2×10^(8)/个)的方式可在正常免疫大鼠中稳定建立IPA模型。

非粒细胞缺乏的慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病诊断及预后分析

目的 探究非粒细胞缺乏的COPD患侵袭性肺曲霉菌病的危险因素及实验室检查相关指标对其的诊断预测价值。方法 根据欧洲癌症/真菌病研究组织的标准收集了108例非粒细胞缺乏的COPD患者,并将他们分为非IPA组(n=76)、IPA组(n=32),其中临床诊断IPA组(n=14)和确诊IPA组(n=18),将IPA组分为存活组(n=22),死亡组(n=10),并进行回顾性分析。结果 IPA组和非IPA组年龄、性别方面没有显著差异。与非IPA组相比,IPA组糖尿病发生率更高,差异存在统计学意义(P<0.05)。IPA组的肺功能分级更高,差异存在统计学意义(P<0.05)。IPA组外周血淋巴细胞计数、白蛋白水平显著低于非IPA组,差异有统计学意义(P<0.05)。与非IPA组相比,IPA组血清IL-8、BALF IL-8和BALF半乳甘露聚糖水平显著升高(P<0.05),而两组间血清半乳甘露聚糖水平无明显差异(P>0.05)。单因素Cox回归分析示存活组与死亡组在淋巴细胞计数、白蛋白水平、血红蛋白、C-反应蛋白、降钙素原、白蛋白、血IL-8、BALF IL-8水平之间存在统计学差异(P<0.05),多因素Cox回归分析提示存活组与死亡组白蛋白水平存在统计学差异(P<0.05)。结论 当患者同时存在外周血淋巴细胞计数下降、BALF IL-8及BALF GM试验水平升高时更加提示COPD可能合并IPA。低白蛋白水平可能是非粒细胞缺乏的COPD患IPA的不良预后的独立危险因素。

mNGS技术联合GM试验、血清烟曲霉特异性抗体检测对COPD合并侵袭性肺曲霉菌病的诊断价值

目的观察宏基因二代测序(mNGS)联合半乳甘露聚糖(GM)试验、血清烟曲霉特异性抗体检测对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并侵袭性肺曲霉菌病(IPA)的诊断价值。方法收集2020年8月至2023年8月杭州市第九人民医院收治的疑似合并IPA的96例COPD患者,均行m NGS、GM试验和血清烟曲霉特异性抗体检测,根据“金标准”诊断标准,将患者分为IPA组(=40)和非IPA组(=56),比较各检测结果,分析血清GM值及烟曲霉Ig G抗体水平单独及联合检测对IPA的诊断价值,分析三者联合诊断IPA与最终诊断结果的一致性。结果m NGS检出阳性44例,其中真阳性36例,阴性52例,其中真阴性48例。IPA组血清GM值及烟曲霉Ig G抗体水平均高于非IPA组(均P<0.05)。ROC曲线显示血清GM值、烟曲霉Ig G抗体水平诊断IPA的最佳截断值分别为0.64、77.32 k AU/L,对应的为0.804、0.807,联合诊断准确度分别为96.88%、92.19%、93.75%,与最终诊断结果的一致性检验和血清烟曲霉Ig G抗体检测对COPD合并IPA具有较高的诊断价值,与最终诊断结果一致性良好。

血清半乳甘露聚糖在侵袭性肺曲霉菌病中的临床意义

目的分析血清半乳甘露聚糖(GM)在侵袭性肺曲霉菌病(IPA)中的临床意义。方法收集2020年3月—2023年3月上海交通大学医学院附属第九人民医院160例拟诊IPA患者和同期30例行整形美容手术的无真菌感染者(阴性对照)痰液样本和血液样本。采用沙保弱培养基分离培养痰液样本中的真菌,检测患者血清GM水平。结果160例拟诊IPA患者中,传统培养方法阳性77例(48.1%),以烟曲霉为主(35.0%),其次为黄曲霉(8.1%)。GM试验、真菌培养和二者联合诊断IPA的敏感性分别为68.2%、56.5%和96.5%。连续检测80例确诊IPA的患者抗真菌治疗后血清GM,其中72例血清GM水平逐渐降低至阴性(<0.75μg/L)。结论临床有效的抗曲霉菌治疗能降低血清中GM的含量,连续检测血清GM水平有助于观察病情变化和治疗效果。

支气管肺泡灌洗液或血清半乳甘露聚糖诊断肝衰竭合并侵袭性肺曲霉菌病的价值

目的:探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)与血清GM对肝衰竭合并侵袭性肺曲霉菌病(IPA)的诊断价值。方法:共纳入肝衰竭合并IPA患者34例(研究组),同期肝衰竭合并肺部感染(非IPA)患者55例(对照组),所有患者均进行血清GM、BALF-GM试验及病原菌培养。结果:研究组BALF-GM和血清GM水平均高于对照组(P均<0.001)。BALF-GM用于诊断IPA的ROC曲线下面积(95%CI)为0.845(0.758~0.932),最佳诊断界值为0.745,敏感度为0.706,特异度为0.909,约登指数为0.615;血清GM用于诊断IPA的ROC曲线下面积(95%CI)为0.820(0.730~0.909),最佳诊断界值为0.560,敏感度为0.618,特异度为0.927,约登指数为0.545。BALF-GM和血清GM的诊断效能差异无统计学意义(P=0.695)。结论:BALF-GM和血清GM对肝衰竭合并IPA均具有较高的诊断效能。

不同免疫状态侵袭性肺曲霉菌病患者实验室指标分析

目的:分析不同免疫状态侵袭性肺曲霉菌病患者实验室指标表达状况。方法:选取树兰(杭州)医院呼吸与危重症医学科病房2020年1月至2022年12月收治的44例侵袭性肺曲霉菌病患者,评价患者的基础免疫状况,根据免疫状态分为两组:免疫低下组(n=27)、免疫正常组(n=17),对比不同免疫状态侵袭性肺曲霉菌病患者实验室指标表达情况。结果:经分析不同免疫状态侵袭性肺曲霉菌病患者实验室指标发现:与免疫正常组相比,免疫低下组CD3^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞减少,IFN-γ、IL-6、IL-10、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、CD8^(+)T细胞、半乳甘露聚糖(GM)、(1,3)-β-D-葡聚糖(BG)水平升高(P<0.05)。结论:不同免疫状态侵袭性肺曲霉菌病患者临床表现不同,免疫低下患者临床症状/体征主要表现为咳嗽、发热、湿啰音等,实验室指标较免疫正常患者显著异常,患者预后大多不良,治愈率较低,且患者预后不良受多种因素共同影响,临床应针对不同免疫状态患者的疾病特征和预后状况,采用有效的措施干预,以促进患者预后恢复。

1例2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病致右肺上叶空洞形成致大咯血患者的护理体会

本文总结1例2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病导致右肺上叶空洞形成致大咯血患者的护理的经验。患入院后密切观察病情变化,给予咯血护理、饮食护理、消毒隔离、咳嗽咳痰及氧疗护理、中医护理、心理护理以及健康宣教,降低患者咯血风险,积极控制血糖,增强机体抵抗力,提高生活质量。

国内ELISA血清半乳甘露聚糖检测诊断侵袭性曲霉菌病价值的系统评价

目的系统评价当前国内酶联免疫吸附试验(ELISA)检测曲霉半乳甘露聚糖诊断侵袭性曲霉菌病文献的质量,分析偏倚和变异产生的来源,以及不同阳性临界值的诊断效能。方法计算机检索CBM、CNKI、VIP和万方数据库(1994.1～2010.11),及手工查阅获得研究人血清半乳甘露聚糖检测诊断侵袭性曲霉菌病的中文文献。由两名研究者按纳入排除标准进行资料提取,采用诊断性试验质量评价标准评价纳入文献质量后,用Meta Disc 1.4软件进行数据分析。通过汇总敏感度、特异度、汇总似然比及汇总受试者工作特征曲线(SROC曲线)等统计指标并计算曲线下面积AUC,选取最佳的阳性临界值。结果从2658篇文献中筛选出20篇符合纳入标准的研究,按不同的阳性临界值分组,异质性检验提示无阈值效应,但存在其他原因导致的异质性,采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示:与其他组相比,CUT-OFF值取0.7组SROC曲线下面积AUC=0.9456,Q*=0.8846,其诊断真实性最好。结论 ELISA人半乳甘露聚糖检测用于临床诊断侵袭性曲霉菌感染,以单次0.7为折点对早期诊断很有意义,有利于降低高危病人曲霉感染病死率。

联合血清及肺泡灌洗液GM检测在侵袭性肺曲霉菌病临床诊治的应用价值

目的:探讨血清及肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原(GM)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测方法在早期免疫功能低下患者合并肺曲霉菌感染诊断的可行性和指导临床治疗的价值。方法:采用ELISA检测临床确诊或拟诊的侵袭性肺曲霉菌病患者血清及肺泡灌洗液曲霉菌GM抗原的水平后,将其中32例患者随机分为A组(10例)、B组(14例),C组(8例)均给予伏立康唑静脉与口服序贯治疗,在0、8、12周时评价临床疗效。结果:临床确诊或拟诊的侵袭性肺曲霉菌病32例,均给予伏立康唑治疗,治疗8周及12周复查血清GM及肺泡灌洗液GM,A、B两组治疗前后GM值有明显变化,提示有意义,特别是B组灌洗液与血清对比,差异有统计学意义。结论:曲霉菌血清GM抗原ELISA检测可用于早期临床诊断侵袭性肺曲霉菌病;联合肺泡灌洗液检测可提高阳性率,以cut-off≥0.5为阳性折点,给予先发抗真菌治疗有重要意义;定期连续观察血及肺泡灌洗液GM可用于肺曲霉菌治疗的病情监测,同时联合胸部CT、痰培养可用于抗真菌治疗的疗效评价。

国产血清半乳甘露聚糖检测试剂对侵袭性肺曲霉菌病的诊断价值评估

目的：评估国产血清半乳甘露聚糖（Galactomannan，GM）检测试剂对侵袭性肺曲霉菌病的诊断价值。方法根据血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第四次修订版）[1]收集临床确诊侵袭性肺曲霉菌病（inva-sive pulmonary aspergillosis，IPA）、临床诊断IPA、拟诊IPA、排除IPA四组病例。采用天津贻诺琦公司酶联免疫吸附法（ELISA）试剂检测纳入的86例患者血清标本的GM浓度，分析其敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）。结果86例病例中，临床诊断27例、拟诊12例、排除47例。在3种不同的阳性判断标准下，敏感性：9444%、9630%、6296%；特异性：5625%、4576%、6441%；PPV：4474%、4483%、4474%；NPV：9643%、9643%、7917%。统计学分析证实标准1（即血清GM值〉095μg/L为阳性，〈075μg/L为阴性，075~095μg/L为灰区，未将灰区加入计算）在3种判断标准中最优，故选择其为最终判断标准。结论该血清GM检测试剂盒诊断性能较好，可以用于侵袭性肺曲霉菌病的辅助诊断。