目的:评价艾沙康唑(ISA)治疗侵袭性真菌感染(IFI)的疗效和安全性,为临床治疗策略的选择提供循证依据。方法:检索Embase、PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、维普数据库、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献服务系统等...目的:评价艾沙康唑(ISA)治疗侵袭性真菌感染(IFI)的疗效和安全性,为临床治疗策略的选择提供循证依据。方法:检索Embase、PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、维普数据库、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献服务系统等,检索时限均为建库至2023年5月,获取ISA治疗IFI的随机对照试验(RCT)、队列研究和病例对照研究(观察组患者使用ISA单药治疗,对照组患者使用伏立康唑或两性霉素B单药治疗)。对纳入的文献进行质量评价、资料提取,应用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果:共纳入3项RCT、3项队列研究和1项病例对照研究,包括914例患者。Meta分析结果表明,观察组与对照组患者总有效率(RR=1.00,95%CI=0.84~1.17,P=0.96)、全因死亡率(RR=0.95,95%CI=0.76~1.18,P=0.62)的差异均无统计学意义。安全性方面,观察组患者的总体不良反应发生率低于对照组(RR=0.76,95%CI=0.58~0.99,P=0.05);其中视觉异常(RR=0.47,95%CI=0.34~0.67,P<0.0001)、肝功能损伤(RR=0.56,95%CI=0.38~0.83,P=0.004)的发生率明显低于对照组,差异有统计学意义;但两组患者神经系统不良反应发生率的差异无统计学意义(RR=1.04,95%CI=0.83~1.31,P=0.71)。结论:ISA治疗IFI的疗效与伏立康唑相近,整体安全性优于伏立康唑,尤其是肝功能损伤、视觉异常的发生率低于伏立康唑,但临床应用过程中仍需要关注其神经系统不良反应。展开更多
目的探讨脱氧胆酸盐两性霉素B在重症侵袭性真菌感染患者体内药代动力学(pharmacokinetics,PK)特点及目标靶值并分析其PK变化的影响因素。方法选取从2018年11月—2022年11月在东南大学附属中大医院重症医学科就诊并接受脱氧胆酸盐两性霉...目的探讨脱氧胆酸盐两性霉素B在重症侵袭性真菌感染患者体内药代动力学(pharmacokinetics,PK)特点及目标靶值并分析其PK变化的影响因素。方法选取从2018年11月—2022年11月在东南大学附属中大医院重症医学科就诊并接受脱氧胆酸盐两性霉素B输入治疗的重症侵袭性真菌病患者。用药从1 mg/d开始逐渐累加至50 mg/d,持续静脉泵入6 h,在用药第7、14天采集给药前及给药后1、3、6、9、12 h的外周血2 mL,采用液相色谱与串联质谱联用(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法测定血浆中两性霉素B的浓度。观察两性霉素B的PK特点并采用线性回归法,分析影响其PK变化的影响因素。结果共纳入12例重症侵袭性真菌病患者,对比正常受试者中得到的脱氧胆酸盐两性霉素B的药代动力学参数,重症侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者体内两性霉素B的谷浓度(Cmin)、清除率(clearance,CL)、半衰期(t_(1/2))和浓度时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC)均高于健康受试者(均P<0.05),而血药浓度峰值(Cmax)(1.63±0.77)mg/L未见明显差异。更快的两性霉素B剂量累加速度相比于正常累加组无明显的不良反应发生率(均P>0.05)变化,并且其Cmax和表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)更高。单因素分析显示实时APACHEⅡ评分可能是两性霉素B峰浓度的影响因素(P=0.008)。结论重症IFI患者体内两性霉素B的谷浓度、CL、半衰期(t_(1/2))、和AUC均高于健康受试者,但Cmax两组未见明显差异,实时APACHEⅡ评分可能是影响两性霉素B峰浓度的影响因素。更快的两性霉素B药物累加速度未表现出明显的即刻不良反应发生率的增加,并且存在更高的药效浓度。展开更多
文摘目的探讨脱氧胆酸盐两性霉素B在重症侵袭性真菌感染患者体内药代动力学(pharmacokinetics,PK)特点及目标靶值并分析其PK变化的影响因素。方法选取从2018年11月—2022年11月在东南大学附属中大医院重症医学科就诊并接受脱氧胆酸盐两性霉素B输入治疗的重症侵袭性真菌病患者。用药从1 mg/d开始逐渐累加至50 mg/d,持续静脉泵入6 h,在用药第7、14天采集给药前及给药后1、3、6、9、12 h的外周血2 mL,采用液相色谱与串联质谱联用(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法测定血浆中两性霉素B的浓度。观察两性霉素B的PK特点并采用线性回归法,分析影响其PK变化的影响因素。结果共纳入12例重症侵袭性真菌病患者,对比正常受试者中得到的脱氧胆酸盐两性霉素B的药代动力学参数,重症侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者体内两性霉素B的谷浓度(Cmin)、清除率(clearance,CL)、半衰期(t_(1/2))和浓度时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC)均高于健康受试者(均P<0.05),而血药浓度峰值(Cmax)(1.63±0.77)mg/L未见明显差异。更快的两性霉素B剂量累加速度相比于正常累加组无明显的不良反应发生率(均P>0.05)变化,并且其Cmax和表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)更高。单因素分析显示实时APACHEⅡ评分可能是两性霉素B峰浓度的影响因素(P=0.008)。结论重症IFI患者体内两性霉素B的谷浓度、CL、半衰期(t_(1/2))、和AUC均高于健康受试者,但Cmax两组未见明显差异,实时APACHEⅡ评分可能是影响两性霉素B峰浓度的影响因素。更快的两性霉素B药物累加速度未表现出明显的即刻不良反应发生率的增加,并且存在更高的药效浓度。