重症患者侵袭性肺曲霉病的抗真菌治疗用药方案对比研究

目的对比分析不同抗真菌药物治疗方案用于ICU侵袭性肺曲霉病(Invasive pulmonary aspergillosis,IPA)患者的疗效和安全性。方法应用HIS系统回顾性收集2020年1月至2022年1月入住陕西省人民医院ICU并确诊为IPA患者的相关临床资料,比较伏立康唑单药、卡泊芬净单药或伏立康唑+卡泊芬净联合治疗等不同抗真菌治疗之间的临床疗效、ADR发生率和出院时的全因死亡率。结果共纳入40例患者,其中单药治疗组34例(伏立康唑组22例,卡泊芬净组12例),伏立康唑+卡泊芬净组6例。烟曲霉菌是IPA患者最常见的致病菌,其次为黄曲霉菌。临床疗效方面,单药治疗组与联合治疗组有效率差异无统计学意义(P=0.564),单用伏立康唑或卡泊芬净与伏立康唑联合卡泊芬净有效率比较,差异亦无统计学意义(P=0.280)。安全性方面,联合用药组的总ADR发生率略高于单药治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05),联合用药组肾功能异常、肝功能异常、视觉异常及低钾血症例数与单药治疗组比较,差异无统计学意义,但联合用药组全血细胞减少的发生率高于单药治疗组(P<0.01)。全因死亡率方面,联合用药组高于两个单药治疗组(P<0.05)。结论伏立康唑仍是危重症IPA患者的首选治疗药物,卡泊芬净具有较好的临床疗效和安全性,可有效替代伏立康唑用于该类患者,而伏立康唑与卡泊芬净的联合治疗不会改善危重症IPA患者全因死亡率,并不推荐作为该类患者的初始治疗方案。

半乳甘露聚糖化学发光法与酶联免疫法检测对侵袭性肺曲霉病诊断价值的比较

目的比较半乳甘露聚糖化学发光法与传统的酶联免疫法检测对侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)诊断的临床价值。方法选取2022年7月至2022年10月期间浙江省人民医院收治的145例疑似IPA患者作为研究对象,分别采用化学发光法和酶联免疫法对患者血清样本中半乳甘露聚糖进行检测,比较血清中半乳甘露聚糖在两种免疫分析法中的测定结果,进而分析其对IPA的诊断价值。结果根据IPA的诊断标准,145例疑似患者中有31例(21.4%)临床诊断为IPA,IPA患者中有11例(35.5%)下呼吸道标本检出曲霉属,其中烟曲霉占63.6%。病例组血液恶性肿瘤患者比对照组多,差异有统计学意义(P<0.05);在胸部影像学特征上,病例组晕轮征、空气新月征/空洞的发生率较对照组显著增加(P<0.05)。此外,对上述两种方法的样本半乳甘露聚糖检测结果进行分析,其中142例(97.9%)患者两种检测方法结果判读一致,经Kappa组内相关系数(r)检验分析,两种方法的一致性为r=0.948。化学发光法和ELISA法的敏感性分别为71.0%和67.7%,特异性分别为83.3%和85.1%,ROC曲线下面积分别为0.774和0.779。结论对于半乳甘露聚糖的检测,化学发光法与酶联免疫法一致性好,在诊断性能上二者无显著性差异;而化学发光法比酶联免疫法在稳定性和重复性上具有优势。此外,化学发光法实现了样本处理、检测、结果分析的自动化操作,大大缩短了检测耗时,同时适用于单个样本的检测,具有较高的临床应用价值。

基于湿邪致病特点论治侵袭性肺曲霉病所致长期发热

侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是指曲霉菌属侵犯肺或支气管所引起的急慢性组织病理损害[1],其病情进展快、死亡率高,为临床所重视。IPA的临床症状多以发热、咳嗽、咯血、胸痛多见,有研究显示发热是侵袭性真菌病的首发且唯一提示性临床特征[2],IPA患者更容易表现出发热这一症状[3],且此类发热多具有长期性(发热时长超过2周)、难治性的特点,令患者和临床工作者为之困扰。

从虚劳论侵袭性肺曲霉病的中药治疗

肺曲霉病是由曲霉菌感染或吸入曲霉属病原引起的急(慢)性肺部病变,临床上一般分为3种类型,即慢性肺曲霉菌病(chronic pulmonary aspergillosis,CPA)、变态反应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA)和侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA),其中IPA的死亡率最高、危害性最大^([1])。IPA好发于免疫功能低下或免疫缺陷者^([2]),病程可长达数周至数月不等,目前临床防治以采取保护性措施及抗真菌药物应用为主。结合中药治疗改善免疫状态对加速缓解症状、缩短病程及改善预后具有积极意义。本文从“虚劳”角度论述IPA高危人群的中医辨治及其治疗原则。

气道侵袭性肺曲霉病21例CT征象分析

目的探讨气道侵袭性曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)的计算机断层扫描(computed tomography,CT)表现特点,旨在加强医师对气道IPA的认识并提高诊断水平。方法选取2018年8月—2023年6月在我院就诊的21例气道IPA,根据CT征象,分为3型,Ⅰ型累及小叶及段支气管,表现为支气管壁增厚;Ⅱ型病灶进一步发展,表现为小叶及段支气管扩张及周围实变;Ⅲ型累及细支气管及肺实质,细支气管壁增厚、周围树芽征及腺泡结节。详细分析3种类型的CT征象及鉴别诊断。结果21例气道IPA患者,Ⅰ型3例(14.3%),表现为段及小叶支气管管壁增厚,部分有树芽征及腺泡结节;Ⅱ型11例(52.4%),表现为段及小叶支气管扩张、周围实变;Ⅲ型7例(33.3%),表现为细支气管管壁增厚,周围树芽征、腺泡结节及斑片状模糊影。结论气道IPA具有特定的CT表现,掌握其CT分型及特征性征象,有助于临床早期诊断及治疗。

慢性阻塞性肺疾病并发侵袭性肺曲霉病的研究现状与进展

慢性阻塞性肺疾病是一种以持续的呼吸道症状和气道气流受限为特征的慢性疾病,该病对曲霉病有较高的易感性。侵袭性肺曲霉病是一种由曲霉菌引起的严重肺部感染性疾病,可致使慢性阻塞性肺疾病患者病情迅速恶化。因此,临床医师需要早期诊断,采取有效治疗措施。现对慢性阻塞性肺疾病并发侵袭性肺曲霉病的发病机制、临床特征、诊断、治疗等四个主要方面进行综述分析,旨在为临床诊疗提供借鉴。

狼疮性肾炎继发侵袭性肺曲霉病的临床特征及预后

目的:回顾性分析狼疮性肾炎(LN)患者合并侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床特征及预后。方法:选取2008年9月至2022年1月国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的LN合并IPA的22例患者,分析其临床资料及预后。结果:22例LN患者发病年龄35.6±15.6岁,LN病程4.5(3,51)月,诊断IPA前6月内平均接受3种免疫抑制剂。IPA首发症状多为发热、咳嗽、咳痰(72.7%),以烟曲霉最为常见。7例(31.8%)患者在IPA起病3月内死亡,死亡组患者IPA起病前6月内24 h尿蛋白定量、IPA感染时乳酸脱氢酶及狼疮活动性指标显著高于存活组,CD20+B细胞计数显著低于存活组,治疗期间出现混合感染、入住ICU、需要丙种球蛋白/升白细胞药物、气管插管机械通气、连续性肾脏替代治疗(CRRT)的比例更高(P<0.05)。5例患者在随访中进入终末期肾病。结论:LN患者继发IPA的危险因素复杂,狼疮活动及免疫功能低下者预后更差。

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测对非中性粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病的早期诊断价值

目的探讨支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)检测在非中性粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)诊断中的价值。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月住院并符合纳入标准的788例患者,根据EORTC/MSG诊断标准和专家共识,分为确诊IPA、临床诊断IPA、拟诊IPA和非IPA组,用统计学方法对BALF GM检测结果进行分析,比较不同阈值时BALF GM检测的灵敏度、特异性、约登指数。结果4例确诊IPA、156例临床诊断IPA为病例组,非IPA 160例为对照组。对于BALF GM检测,ROC曲线分析当cut-off≥0.935时,约登指数为0.969,是最佳的界值点,灵敏度为98.8%,特异性为98.1%。当cut-off≥1.51时,灵敏度为78.8%,特异性为100.0%。结论BALF GM检测在非中性粒细胞缺乏患者IPA诊断中具有重要意义。

慢性阻塞性肺病合并侵袭性肺曲霉病研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性肺部状态,近年来,在COPD背景下侵袭性肺曲霉菌病(IPA)的报道逐年增加,后者常由曲霉菌引起,导致COPD的急性加重,进而出现进行性持续性呼吸困难等。COPD合并IPA与非曲霉菌感染所致COPD急性加重期相比并无特异性临床表现,导致该疾病早期诊治较困难,相较于中性粒细胞减少患者其进展快、死亡率高、预后差,因此,早期识别是否是曲霉菌的感染是存必要的。本文主要就COPD合并IPA危险因素、诊断方法以及治疗策略等进展作阐述, 以期为临床工作提供借鉴。

肺泡灌洗液GM、IL-8试验在侵袭性肺曲霉病的临床诊断价值和意义

目的:探索肺泡灌洗液的GM、IL-8水平在侵袭性肺曲霉病的临床诊断价值和意义。方法:选取2021年01月~2023年04月在洛阳市中心医院住院的52例肺曲霉菌病患者为研究对象(包括确诊组10例,临床诊断组42例)。选取同期住院的93例肺部细菌性感染患者为对照组。所有住院患者均于治疗前完成支气管检查,并完成血液GM、IL-8水平和肺泡灌洗液GM、IL-8水平测定,并进行比较和诊断效能分析。结果:血清GM、肺泡灌洗液GM、血清IL-8、肺泡灌洗液IL-8水平四项指标在IPA组和非IPA组对比,U值分别为3448.500、1320.000、3922.000、3796.500,P值均小于0.001,差异有统计学意义。血清GM水平在0.365时,曲线下面积为0.713(P<0.001)(95%置信区间0.616~0.810),诊断效能最高,灵敏度59.6%,特异度81.7%;肺泡灌洗液GM水平在1.0时,曲线下面积为0.728(P<0.001)(95%置信区间0.643~0.813),诊断效能最高,灵敏度38.5%,特异度96.8%;血清IL-8水平在55.0时,曲线下面积为0.811(P<0.001)(95%置信区间0.728~0.893),诊断效能最高,灵敏度73.1%,特异度84.9%;肺泡灌洗液IL-8水平在933.5时,曲线下面积为0.785(P<0.001)(95%置信区间0.705~0.865),诊断效能最高,灵敏度50%,特异度97.8%。血清GM、肺泡灌洗液GM、血清IL-8、肺泡灌洗液IL-8水平四项指标联合诊断,灵敏度90.4%,特异度71.0%,PPV63.5%,NPV93%,约登指数0.614。结论:肺泡灌洗液GM和IL-8在IPA的诊断中具有一定的临床诊断价值,两者联合有望成为新的诊断方式。

胸部CT结合床旁气管镜对侵袭性肺曲霉病的早期诊断价值研究

目的 探讨胸部CT结合床旁气管镜在侵袭性肺曲霉病(IPA)诊断中的应用价值。方法 回顾性选取2015年1月至2021年7月在我院就诊的IPA临床诊断患者63例,根据病理结果将IPA确诊患者作为观察组,非IPA确诊患者作为对照组,分析两组胸部CT、气管镜征象差异,同时分析胸部CT联合气管镜诊断IPA确诊患者的价值。结果 63例IPA临床诊断患者中,经病理学确诊IPA患者51例,非IPA患者12例;观察组胸部CT征象新月征、晕轮征比例分别为37.25%和41.18%,明显高于对照组(P<0.05);观察组气管镜下粘膜白斑、黑斑比例为62.75%,明显高于对照组(P<0.05);胸部CT联合床旁气管镜诊断IPA确诊患者的灵敏性、特异性、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为92.16%、75.00%、88.89%、90.00%和69.23%。结论 胸部CT结合床旁气管镜早期诊断IPA有较好的临床应用价值。

外周血宏基因组二代测序诊断侵袭性肺曲霉病的运用

目的通过外周血宏基因组二代测序识别侵袭性肺曲霉病,证明其在侵袭性肺曲霉病临床诊断中的重要作用。方法报道福建医科大学附属泉州第一医院重症医学科收住的3例通过外周血宏基因二代测序识别诊断的侵袭性肺曲霉病病例,分析总结外周血宏基因二代测序在诊断侵袭性肺曲霉病的可行性。结果在3例病例中,病例1无基础疾病,病例2合并慢性阻塞性肺病,病例3存在T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病并化疗后粒细胞缺乏。通过支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)培养、痰培养、外周血宏基因二代测序、血G试验、GM试验等方法,诊断为侵袭性肺曲霉病。结论通过外周血宏基因二代测序检测曲霉cfDNA可用于侵袭性肺曲霉病的诊断,是一种快速、简单的诊断方法。

Dectin-1对侵袭性肺曲霉病大鼠半乳甘露聚糖、胸腺细胞凋亡及肺损伤的影响

目的:探究树突状细胞相关性C型凝集素-1(Dectin-1)对侵袭性肺曲霉病大鼠半乳甘露聚糖(GM)、胸腺细胞凋亡及肺损伤的影响。方法:大鼠随机分为对照组、Ad-EGFP组和Ad-Dectin-1-EGFP组。检测大鼠肺功能(肺容积变换、静息通气量);ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)含量和血清中GM含量;H-E染色观察肺组织病理学变化;检测胸腺指数;TUNEL检测胸腺细胞凋亡;免疫印迹检测肺组织中Dectin-1、T-bet、GATA-3蛋白表达。结果:与对照组相比,Ad-EGFP组大鼠IFN-γ含量、胸腺指数、肺容积变换和静息通气量均明显降低,IL-4含量、GM值、胸腺细胞凋亡指数明显升高;与Ad-EGFP组相比,Ad-Dectin-1-EGFP组大鼠IFN-γ含量、胸腺指数、肺容积变换和静息通气量均明显升高,IL-4含量、GM值、胸腺细胞凋亡指数明显降低。与对照组相比,Ad-EGFP组大鼠肺组织中Dectin-1、T-bet蛋白表达明显降低,GATA-3蛋白表达明显升高;与Ad-EGFP组相比,Ad-Dectin-1-EGFP组大鼠肺组织中Dectin-1、T-bet蛋白表达明显升高,GATA-3蛋白表达明显降低。结论:Dectin-1重组质粒可减轻侵袭性肺曲霉病大鼠肺损伤,降低血清中GM值,通过抑制胸腺细胞凋亡维持体内免疫功能平衡,其机制可能与T-bet、GATA-3蛋白表达有关。

绿原酸联合伏立康唑对大鼠侵袭性肺曲霉病的干预效果及免疫机制

目的:研究绿原酸(CRA)联合伏立康唑(VRC)对侵袭性肺曲霉病的体内干预效果及免疫机制。方法:将大鼠分为正常对照组、模型组、CRA组、VRC组、联合治疗组(CRA+VRC组),成功建立侵袭性肺曲霉病大鼠模型后,正常对照组和模型组给予生理盐水,其余各组分别给予CRA单药、VRC单药及CRA+VRC联合干预7 d。观察大鼠一般情况以评估全身感染的严重程度;测定大鼠肺组织真菌负荷、肺泡灌洗液中半乳甘露聚糖(GM)含量;采用苏木精—伊红(HE)以及六胺银(PASM)染色观察肺部感染灶病理结构变化;免疫组化法检测CD68、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶-1(Arg-1)蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织匀浆中巨噬细胞的M1表型细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及M2表型细胞因子白细胞介素-10(IL-10)水平。结果:与模型组比较,CRA+VRC组大鼠一般状况最佳,且体重下降趋势明显减缓(P<0.05),真菌负荷及肺泡灌洗液中GM浓度显著降低(P<0.01)。模型组大鼠肺组织血管、支气管明显受真菌侵袭,大量菌丝、孢子生长,且有广泛炎症、出血,而CRA+VRC组大鼠肺组织则菌丝明显减少,损伤较轻。与模型组比较,CRA+VRC组大鼠肺组织CD68、Arg-1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),而iNOS蛋白表达水平显著升高(P<0.05),肺组织TNF-α、IL-6水平均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:CRA联合VRC对侵袭性肺曲霉病模型大鼠具有协同治疗作用,其作用机制可能与CRA促进巨噬细胞M1表型极化有关。

宏基因二代测序诊断侵袭性肺曲霉病1例报道

侵袭性肺曲霉病在临床中难以与其他肺部感染相鉴别,易误诊或漏诊。现报道运用宏基因二代测序技术诊断侵袭性肺曲霉病1例,以探讨宏基因二代测序技术对临床侵袭性肺曲霉病患者的诊断价值。患者主要临床表现为高热、咳嗽咳痰,痰中带血,入院后初步诊断为“细菌性肺炎”,先后予头孢哌酮钠舒巴坦钠、美罗培南,效果不佳,相关检查未获得充足病原学证据,遂行宏基因二代测序技术及病理检查,结果提示肺曲霉菌感染,调整抗菌药物为伏立康唑,治疗后患者好转出院。临床中对于常规抗生素治疗效果不佳的肺部感染患者,应考虑真菌感染的可能,若通过常规检查未能明确致病菌,应重视宏基因二代测序技术的诊断价值。

血清和BALF半乳甘露聚糖检测对非中性粒细胞减少患者侵袭性肺曲霉病的诊断价值

目的 探讨血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)检测对非中性粒细胞减少患者侵袭性肺曲霉菌病(IPA)的诊断价值。方法 回顾性分析2020年4月至2023年4月诊治的104例患者,其中IPA组37例,非IPA组67例,检测比较患者BALF和血清GM水平,分析BALF和血清GM检测的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线确定BALF GM检测的临界值,并比较两种检测的诊断效能。结果 IPA组BALF和血清GM值高于非IPA组,不同基础疾病患者BALF和血清GM水平无明显差异。BALF GM的临界值为0.87,灵敏度为91.7%,特异度为92.5%,Youden指数为0.842。IPA患者BALF GM阳性率高于血清GM(χ^(2)=42.659,P<0.001)。Pearson分析显示,IPA组BALF和血清GM呈较弱正相关(r=0.296,95%CI:0.170~0.412,P<0.001)。BALF GM灵敏度为91.7%,特异度为92.5%;血清GM灵敏度为16.7%,特异度为98.5%;双阳性的灵敏度为8.3%,特异度为99.3%;BALF和血清任一阳性的灵敏度为99.6%,特异度为91.8%。结论 BALF GM检测的临界值为0.87,对IPA的诊断灵敏度高于血清GM检测,不同的组合可以侧重于提高检测的灵敏度或特异度。

两性霉素B与伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉病的临床疗效

目的探究两性霉素B与伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床疗效。方法选取2017年3月至2020年3月于本院接受治疗的72例IPA确诊患者作为研究对象,按照随机数表法分成对照组与观察组,每组36例。对照组采用两性霉素B治疗,观察组采用伏立康唑治疗,比较两组临床疗效与不良反应发生情况。结果两组治疗总有效率比较差异无统计学意义。对照组不良反应发生率为52.78%,明显高于观察组的27.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论两性霉素B与伏立康唑均能有效治疗IPA,但伏立康唑的安全性更高,临床应用价值更高。

雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防效果的Meta分析

目的采用Meta分析方法对现已发表的关于雾化吸入两性霉素B(AmB)预防侵袭性肺曲霉病(IPA)的文献进行综合分析,从动物实验和临床研究两个方面分别评价雾化吸入AmB对IPA的预防作用。方法检索MEDLINE生物医学数据库、科学引文索引(ISI)、医学文摘资料库(EMBASE)及万方数据库,检索发表于2011年3月以前关于雾化吸入AmB预防IPA的文献,由2名评价员分别筛选符合标准的文献,进行质量评价和数据提取。采用RevMan 4.22软件进行异质性分析,合并效应量的检验采用优势比(OR)及95%可信区间(95%CI)。结果共纳入符合标准的动物实验文献5篇,包括实验动物626只;临床研究文献6篇,包括1354例真菌感染高危病人。Meta分析结果显示感染前雾化吸入AmB的实验动物存活率高于安慰剂对照组(38.3%比9.7%,OR=13.93,95%CI 7.46～26.01,P<0.000 01)。真菌感染高危人群中,预防性雾化吸入AmB的患者IPA发生率较安慰剂或空白对照组为低(2.6%比9.2%,OR=0.27,95%CI 0.16～0.46,P<0.000 01);雾化预防组与对照组患者IPA相关病死率及总死亡率差异无统计学意义(RR=0.65,95%CI 0.33～1.30,P=0.23;OR=1.17,95%CI 0.73～1.89,P=0.51);雾化吸入AmB绝大部分不良反应程度轻微。结论预防性雾化吸入AmB能有效降低实验动物肺曲霉感染死亡率,对粒细胞缺乏等高危人群预防性雾化吸入AmB能有效降低IPA发生率,不良反应轻微,但未降低曲霉感染相关病死率及总死亡率。需要更多高质量大型临床研究进一步提供循证医学证据。

小鼠侵袭性肺曲霉病发病过程中TLRs/NF-κB信号通路的激活

目的:研究小鼠侵袭性肺曲霉病(IPA)发生过程中TLRs/NF-κB信号通路的激活,探讨IPA的发病机理。方法:小鼠随机分为正常组(N)、正常接菌组(N+Af)和IPA模型组(IPA),经鼻吸入烟曲霉(Af)孢子后在不同时相点处死小鼠,无菌取肺组织行病理切片、Af菌落计数,RT-PCR法检测TLR2和TLR4 mRNA、蛋白印迹法检测NF-κBp65、IL-1β的表达。结果:(1)鼻吸入Af后72小时时,IPA组肺组织出现严重炎症反应,并有大量的菌丝生成,同时各时相点的菌负荷均高于N+Af组;(2)与N+Af组比较,IPA组TLR2 mRNA后期异常高表达,TLR4 mRNA持续低表达,NF-κBp65早期骤然升高后又持续下降,IL-1β一直呈低表达状态。结论:TLRs的异常激活导致宿主下游信号的低反应性,宿主不能清除Af促使了IPA的发生发展。

NF-κB启动的炎症反应在小鼠侵袭性肺曲霉病肺损伤中的作用

为了探讨NF-κB启动的炎症反应在小鼠侵袭性肺曲霉病肺损伤中的作用,将小鼠分3组:正常组、正常+烟曲霉菌接种组、IPA模型组,小鼠鼻吸入烟曲霉菌第4天处死,取肺组织,肺组织切片经HE染色观察病理损伤;比色法测定肺组织MPO活性;免疫组化法评价肺组织NF-κB p65蛋白的活化;RT-PCR法检测肺组织TNF-α、IFN-γ和β-tublin mRNA的表达。结果显示,正常健康组小鼠肺组织结构正常,未见炎症发生;正常+烟曲霉菌接种组小鼠肺组织有炎症细胞浸润,未见孢子萌芽;IPA模型组小鼠的肺组织病理损伤严重,可见炎症细胞浸润,孢子萌芽生成菌丝。正常+烟曲霉菌接种组和IPA模型组小鼠肺组织的TNF-α和IFN-γmRNA的相对表达水平、NF-κB p65免疫组化评分和MPO活性均高于正常组小鼠(P<0.05);并且IPA模型组小鼠肺组织NF-κB p65免疫组化评分值和MPO活性均高于正常+烟曲霉菌接种组(P<0.05)。结果提示,烟曲霉菌感染可激活小鼠肺组织NF-κB介导的炎症信号通路,诱导下游TNF-α和IFN-γ的表达,募集大量的中性粒细胞于感染组织,是导致IPA小鼠肺组织严重病理损伤的因素之一。