苗药补肺汤对侵袭性肺白色念珠菌病的治疗临床观察

目的:探讨苗药补肺汤治疗侵袭性肺白色念珠菌感染的效果。方法:通过比较苗药补肺汤配合氟康唑与单纯西药氟康唑治疗组患者痰液中对侵袭性肺白色念珠菌感染的干预结果分析效果。结果:苗药补肺汤配合氟康唑有效率93.3%,表明与单纯西药氟康唑治疗组相比,有较强的抗白色念珠菌作用,且副反应少。结论:苗药补肺汤配合氟康唑可以较好治疗白色念珠菌感染,为临床侵袭性肺白色念珠菌感染提供更好的中西医结合方案依据。

金水宝胶囊辅助治疗侵袭性肺白色念珠菌病疗效观察

目的观察金水宝胶囊辅助氟康唑治疗侵袭性肺白色念珠菌感染的效果。方法将90例侵袭性肺白色念珠菌病患者随机分为2组,治疗组予金水宝胶囊配合氟康唑治疗,对照组仅予氟康唑治疗,观察2组治疗效果。结果治疗组有效率93%,对照组有效率73%,且治疗组不良反应发生率低于对照组。结论金水宝胶囊配合氟康唑可以增强机体免疫力,为临床侵袭性肺白色念珠菌感染提供了更好的中西医结合治疗方案。

微滴式数字PCR技术快速诊断侵袭性念珠菌病的方法建立

目的建立基于微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)技术快速检测重症患者侵袭性念珠菌感染的方法。方法基于微滴式数字PCR平台建立检测体系,设计四种念珠菌(白色念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌和热带滑念珠菌)特异性引物探针;(1)对无模板对照(no tmplate contral,NTC)样品进行检测,确定空白限(limit of blank,LOB)范围和阳性判断值;(2)通过对阳性样本进行稀释,每个浓度梯度各进行10次重复提取检测,确定检测限(limit of detection,LOD)范围;(3)重复检测稀释后的样本,确定定量限(limit of quantitation,LOQ)范围;(4)对阳性样品进行梯度稀释,确定线性范围;(5)通过2个高低浓度的阳性样本提取检测,进行12次重复性测试,计算结果浓度对数值的变异系数(CV);(6)通过具有真菌培养结果的临床样本进行检测,评估方法可靠度。结果ddPCR检测念珠菌LOB在0~81 copies/mL之间,阳性判断值为≥3个阳性微滴;LOD为3×10^(2) copies/mL;LOQ为3×10^(2) copies/mL;不同浓度梯度检测线性范围是3×10^(2)~3×10^(7)copies/mL,相关系数为:白色念珠菌R^(2)=0.9995、光滑念珠菌R^(2)=0.9989、近平滑念珠菌R^(2)=0.9994、热带滑念珠菌R^(2)=0.999;结果浓度对数值的CV<5%,满足精密度要求;通过检测建立方法初步验证临床标本,结果与临床培养结果一致。结论ddPCR对重症患者侵袭性念珠菌感染的检测灵敏度高、重复性好,特异性高。

重症患者侵袭性肺曲霉病的抗真菌治疗用药方案对比研究

目的对比分析不同抗真菌药物治疗方案用于ICU侵袭性肺曲霉病(Invasive pulmonary aspergillosis,IPA)患者的疗效和安全性。方法应用HIS系统回顾性收集2020年1月至2022年1月入住陕西省人民医院ICU并确诊为IPA患者的相关临床资料,比较伏立康唑单药、卡泊芬净单药或伏立康唑+卡泊芬净联合治疗等不同抗真菌治疗之间的临床疗效、ADR发生率和出院时的全因死亡率。结果共纳入40例患者,其中单药治疗组34例(伏立康唑组22例,卡泊芬净组12例),伏立康唑+卡泊芬净组6例。烟曲霉菌是IPA患者最常见的致病菌,其次为黄曲霉菌。临床疗效方面,单药治疗组与联合治疗组有效率差异无统计学意义(P=0.564),单用伏立康唑或卡泊芬净与伏立康唑联合卡泊芬净有效率比较,差异亦无统计学意义(P=0.280)。安全性方面,联合用药组的总ADR发生率略高于单药治疗组,但差异无统计学意义(P>0.05),联合用药组肾功能异常、肝功能异常、视觉异常及低钾血症例数与单药治疗组比较,差异无统计学意义,但联合用药组全血细胞减少的发生率高于单药治疗组(P<0.01)。全因死亡率方面,联合用药组高于两个单药治疗组(P<0.05)。结论伏立康唑仍是危重症IPA患者的首选治疗药物,卡泊芬净具有较好的临床疗效和安全性,可有效替代伏立康唑用于该类患者,而伏立康唑与卡泊芬净的联合治疗不会改善危重症IPA患者全因死亡率,并不推荐作为该类患者的初始治疗方案。

半乳甘露聚糖化学发光法与酶联免疫法检测对侵袭性肺曲霉病诊断价值的比较

目的比较半乳甘露聚糖化学发光法与传统的酶联免疫法检测对侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)诊断的临床价值。方法选取2022年7月至2022年10月期间浙江省人民医院收治的145例疑似IPA患者作为研究对象,分别采用化学发光法和酶联免疫法对患者血清样本中半乳甘露聚糖进行检测,比较血清中半乳甘露聚糖在两种免疫分析法中的测定结果,进而分析其对IPA的诊断价值。结果根据IPA的诊断标准,145例疑似患者中有31例(21.4%)临床诊断为IPA,IPA患者中有11例(35.5%)下呼吸道标本检出曲霉属,其中烟曲霉占63.6%。病例组血液恶性肿瘤患者比对照组多,差异有统计学意义(P<0.05);在胸部影像学特征上,病例组晕轮征、空气新月征/空洞的发生率较对照组显著增加(P<0.05)。此外,对上述两种方法的样本半乳甘露聚糖检测结果进行分析,其中142例(97.9%)患者两种检测方法结果判读一致,经Kappa组内相关系数(r)检验分析,两种方法的一致性为r=0.948。化学发光法和ELISA法的敏感性分别为71.0%和67.7%,特异性分别为83.3%和85.1%,ROC曲线下面积分别为0.774和0.779。结论对于半乳甘露聚糖的检测,化学发光法与酶联免疫法一致性好,在诊断性能上二者无显著性差异;而化学发光法比酶联免疫法在稳定性和重复性上具有优势。此外,化学发光法实现了样本处理、检测、结果分析的自动化操作,大大缩短了检测耗时,同时适用于单个样本的检测,具有较高的临床应用价值。

基于湿邪致病特点论治侵袭性肺曲霉病所致长期发热

侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是指曲霉菌属侵犯肺或支气管所引起的急慢性组织病理损害[1],其病情进展快、死亡率高,为临床所重视。IPA的临床症状多以发热、咳嗽、咯血、胸痛多见,有研究显示发热是侵袭性真菌病的首发且唯一提示性临床特征[2],IPA患者更容易表现出发热这一症状[3],且此类发热多具有长期性(发热时长超过2周)、难治性的特点,令患者和临床工作者为之困扰。

气道侵袭性肺曲霉病21例CT征象分析

目的探讨气道侵袭性曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)的计算机断层扫描(computed tomography,CT)表现特点,旨在加强医师对气道IPA的认识并提高诊断水平。方法选取2018年8月—2023年6月在我院就诊的21例气道IPA,根据CT征象,分为3型,Ⅰ型累及小叶及段支气管,表现为支气管壁增厚;Ⅱ型病灶进一步发展,表现为小叶及段支气管扩张及周围实变;Ⅲ型累及细支气管及肺实质,细支气管壁增厚、周围树芽征及腺泡结节。详细分析3种类型的CT征象及鉴别诊断。结果21例气道IPA患者,Ⅰ型3例(14.3%),表现为段及小叶支气管管壁增厚,部分有树芽征及腺泡结节;Ⅱ型11例(52.4%),表现为段及小叶支气管扩张、周围实变;Ⅲ型7例(33.3%),表现为细支气管管壁增厚,周围树芽征、腺泡结节及斑片状模糊影。结论气道IPA具有特定的CT表现,掌握其CT分型及特征性征象,有助于临床早期诊断及治疗。

从虚劳论侵袭性肺曲霉病的中药治疗

肺曲霉病是由曲霉菌感染或吸入曲霉属病原引起的急(慢)性肺部病变,临床上一般分为3种类型,即慢性肺曲霉菌病(chronic pulmonary aspergillosis,CPA)、变态反应性支气管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA)和侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA),其中IPA的死亡率最高、危害性最大^([1])。IPA好发于免疫功能低下或免疫缺陷者^([2]),病程可长达数周至数月不等,目前临床防治以采取保护性措施及抗真菌药物应用为主。结合中药治疗改善免疫状态对加速缓解症状、缩短病程及改善预后具有积极意义。本文从“虚劳”角度论述IPA高危人群的中医辨治及其治疗原则。

慢性阻塞性肺疾病并发侵袭性肺曲霉病的研究现状与进展

慢性阻塞性肺疾病是一种以持续的呼吸道症状和气道气流受限为特征的慢性疾病,该病对曲霉病有较高的易感性。侵袭性肺曲霉病是一种由曲霉菌引起的严重肺部感染性疾病,可致使慢性阻塞性肺疾病患者病情迅速恶化。因此,临床医师需要早期诊断,采取有效治疗措施。现对慢性阻塞性肺疾病并发侵袭性肺曲霉病的发病机制、临床特征、诊断、治疗等四个主要方面进行综述分析,旨在为临床诊疗提供借鉴。

狼疮性肾炎继发侵袭性肺曲霉病的临床特征及预后

目的:回顾性分析狼疮性肾炎(LN)患者合并侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床特征及预后。方法:选取2008年9月至2022年1月国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的LN合并IPA的22例患者,分析其临床资料及预后。结果:22例LN患者发病年龄35.6±15.6岁,LN病程4.5(3,51)月,诊断IPA前6月内平均接受3种免疫抑制剂。IPA首发症状多为发热、咳嗽、咳痰(72.7%),以烟曲霉最为常见。7例(31.8%)患者在IPA起病3月内死亡,死亡组患者IPA起病前6月内24 h尿蛋白定量、IPA感染时乳酸脱氢酶及狼疮活动性指标显著高于存活组,CD20+B细胞计数显著低于存活组,治疗期间出现混合感染、入住ICU、需要丙种球蛋白/升白细胞药物、气管插管机械通气、连续性肾脏替代治疗(CRRT)的比例更高(P<0.05)。5例患者在随访中进入终末期肾病。结论:LN患者继发IPA的危险因素复杂,狼疮活动及免疫功能低下者预后更差。

免疫抑制介导大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型的构建与评价

目的 本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价及机制研究提供理论支持。方法 将60只SD大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组,每组12只动物。每天进行一般临床观察,分别于造模第3、7天采用ELISA法检测血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、血清半乳甘露聚糖(GM)水平,并检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)细胞比例及白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neu)含量,同时观察肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷和大鼠肺组织形态学变化。结果 环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠造模后均出现自主活动减少及竖毛,且环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠伴有呼吸急促,可闻及肺部湿音;与正常对照组比较,环磷酰胺对照组大鼠血中CD4^(+)、WBC、Neu、IgG、IgM水平均显著减少,CD8^(+)比例显著增加(P<0.05,P<0.01);与环磷酰胺对照组比较,环磷酰胺+真菌感染中、高剂量组大鼠血中IgG、IgM、CD4^(+)水平均显著减少(P<0.05,P<0.01),环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠血中WBC、Neu水平均显著减少(P<0.05,P<0.01),环磷酰胺+真菌感染中、高剂量组大鼠血中CD8^(+)水平显著升高(P<0.05,P<0.01),环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠血中GM水平及肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷均显著增加(P<0.05,P<0.01);环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠肺组织出现菌丝分布和肺泡上皮破坏、肺泡内支气管上皮杯状细胞增多、炎症细胞浸润,其病变程度与造模剂量呈正相关。结论 本研究采用黑曲霉菌联合环磷酰胺免疫抑制剂构建侵袭性黑曲霉菌肺病模型,病程与菌液浓度和造模时间呈正相关,证实细胞免疫在该病发病机制方面中发挥重要作用,同时免疫球蛋白也可影响侵袭性肺曲霉病疾病的发展过程,推测侵袭性肺曲霉病发病机制可能与体液免疫中免疫球蛋白水平有关。

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测对非中性粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病的早期诊断价值

目的探讨支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)检测在非中性粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)诊断中的价值。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月住院并符合纳入标准的788例患者,根据EORTC/MSG诊断标准和专家共识,分为确诊IPA、临床诊断IPA、拟诊IPA和非IPA组,用统计学方法对BALF GM检测结果进行分析,比较不同阈值时BALF GM检测的灵敏度、特异性、约登指数。结果4例确诊IPA、156例临床诊断IPA为病例组,非IPA 160例为对照组。对于BALF GM检测,ROC曲线分析当cut-off≥0.935时,约登指数为0.969,是最佳的界值点,灵敏度为98.8%,特异性为98.1%。当cut-off≥1.51时,灵敏度为78.8%,特异性为100.0%。结论BALF GM检测在非中性粒细胞缺乏患者IPA诊断中具有重要意义。

肺泡灌洗液GM、IL-8试验在侵袭性肺曲霉病的临床诊断价值和意义

目的:探索肺泡灌洗液的GM、IL-8水平在侵袭性肺曲霉病的临床诊断价值和意义。方法:选取2021年01月~2023年04月在洛阳市中心医院住院的52例肺曲霉菌病患者为研究对象(包括确诊组10例,临床诊断组42例)。选取同期住院的93例肺部细菌性感染患者为对照组。所有住院患者均于治疗前完成支气管检查,并完成血液GM、IL-8水平和肺泡灌洗液GM、IL-8水平测定,并进行比较和诊断效能分析。结果:血清GM、肺泡灌洗液GM、血清IL-8、肺泡灌洗液IL-8水平四项指标在IPA组和非IPA组对比,U值分别为3448.500、1320.000、3922.000、3796.500,P值均小于0.001,差异有统计学意义。血清GM水平在0.365时,曲线下面积为0.713(P<0.001)(95%置信区间0.616~0.810),诊断效能最高,灵敏度59.6%,特异度81.7%;肺泡灌洗液GM水平在1.0时,曲线下面积为0.728(P<0.001)(95%置信区间0.643~0.813),诊断效能最高,灵敏度38.5%,特异度96.8%;血清IL-8水平在55.0时,曲线下面积为0.811(P<0.001)(95%置信区间0.728~0.893),诊断效能最高,灵敏度73.1%,特异度84.9%;肺泡灌洗液IL-8水平在933.5时,曲线下面积为0.785(P<0.001)(95%置信区间0.705~0.865),诊断效能最高,灵敏度50%,特异度97.8%。血清GM、肺泡灌洗液GM、血清IL-8、肺泡灌洗液IL-8水平四项指标联合诊断,灵敏度90.4%,特异度71.0%,PPV63.5%,NPV93%,约登指数0.614。结论:肺泡灌洗液GM和IL-8在IPA的诊断中具有一定的临床诊断价值,两者联合有望成为新的诊断方式。

侵袭性支气管肺念珠菌病一例诊治

肺部真菌感染发生率逐年增加,临床表现及影像学缺乏特异性,极易造成误诊和漏诊,延迟治疗及不规范的治疗是真菌感染预后不良的重要危险因素,本文结合临床病例进一步探讨分析侵袭性支气管肺念珠菌感染的早期诊断和正确治疗。

胸部CT结合床旁气管镜对侵袭性肺曲霉病的早期诊断价值研究

目的 探讨胸部CT结合床旁气管镜在侵袭性肺曲霉病(IPA)诊断中的应用价值。方法 回顾性选取2015年1月至2021年7月在我院就诊的IPA临床诊断患者63例,根据病理结果将IPA确诊患者作为观察组,非IPA确诊患者作为对照组,分析两组胸部CT、气管镜征象差异,同时分析胸部CT联合气管镜诊断IPA确诊患者的价值。结果 63例IPA临床诊断患者中,经病理学确诊IPA患者51例,非IPA患者12例;观察组胸部CT征象新月征、晕轮征比例分别为37.25%和41.18%,明显高于对照组(P<0.05);观察组气管镜下粘膜白斑、黑斑比例为62.75%,明显高于对照组(P<0.05);胸部CT联合床旁气管镜诊断IPA确诊患者的灵敏性、特异性、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为92.16%、75.00%、88.89%、90.00%和69.23%。结论 胸部CT结合床旁气管镜早期诊断IPA有较好的临床应用价值。

外周血宏基因组二代测序诊断侵袭性肺曲霉病的运用

目的通过外周血宏基因组二代测序识别侵袭性肺曲霉病,证明其在侵袭性肺曲霉病临床诊断中的重要作用。方法报道福建医科大学附属泉州第一医院重症医学科收住的3例通过外周血宏基因二代测序识别诊断的侵袭性肺曲霉病病例,分析总结外周血宏基因二代测序在诊断侵袭性肺曲霉病的可行性。结果在3例病例中,病例1无基础疾病,病例2合并慢性阻塞性肺病,病例3存在T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病并化疗后粒细胞缺乏。通过支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)培养、痰培养、外周血宏基因二代测序、血G试验、GM试验等方法,诊断为侵袭性肺曲霉病。结论通过外周血宏基因二代测序检测曲霉cfDNA可用于侵袭性肺曲霉病的诊断,是一种快速、简单的诊断方法。

实体器官移植受者侵袭性真菌病的临床治疗管理

随着实体器官移植(SOT)的广泛开展,SOT受者术后侵袭性真菌病(IFD)的发生率呈逐年上升趋势。近年来,对于SOT受者预防性抗真菌治疗意识不断增强,随之也出现了真菌耐药问题,导致原有标准化抗真菌治疗的效果不理想。而药物相互作用、药物的肝肾毒性等问题,也是临床医师需面对的挑战。本文综述了目前三唑类、棘白菌素类以及多烯类抗真菌药物与免疫抑制药之间的药物相互作用和肝肾毒性等特征,并总结了目前不同种类SOT受者术后IFD的预防策略以及感染不同病原体导致IFD的治疗策略,旨在为器官移植及相关学科的医师提供参考。

Dectin-1对侵袭性肺曲霉病大鼠半乳甘露聚糖、胸腺细胞凋亡及肺损伤的影响

目的:探究树突状细胞相关性C型凝集素-1(Dectin-1)对侵袭性肺曲霉病大鼠半乳甘露聚糖(GM)、胸腺细胞凋亡及肺损伤的影响。方法:大鼠随机分为对照组、Ad-EGFP组和Ad-Dectin-1-EGFP组。检测大鼠肺功能(肺容积变换、静息通气量);ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)含量和血清中GM含量;H-E染色观察肺组织病理学变化;检测胸腺指数;TUNEL检测胸腺细胞凋亡;免疫印迹检测肺组织中Dectin-1、T-bet、GATA-3蛋白表达。结果:与对照组相比,Ad-EGFP组大鼠IFN-γ含量、胸腺指数、肺容积变换和静息通气量均明显降低,IL-4含量、GM值、胸腺细胞凋亡指数明显升高;与Ad-EGFP组相比,Ad-Dectin-1-EGFP组大鼠IFN-γ含量、胸腺指数、肺容积变换和静息通气量均明显升高,IL-4含量、GM值、胸腺细胞凋亡指数明显降低。与对照组相比,Ad-EGFP组大鼠肺组织中Dectin-1、T-bet蛋白表达明显降低,GATA-3蛋白表达明显升高;与Ad-EGFP组相比,Ad-Dectin-1-EGFP组大鼠肺组织中Dectin-1、T-bet蛋白表达明显升高,GATA-3蛋白表达明显降低。结论:Dectin-1重组质粒可减轻侵袭性肺曲霉病大鼠肺损伤,降低血清中GM值,通过抑制胸腺细胞凋亡维持体内免疫功能平衡,其机制可能与T-bet、GATA-3蛋白表达有关。

COVID-19相关性肺曲霉病41例临床分析

目的探讨COVID-19相关性肺曲霉病(CAPA)的危险因素、临床特点,以提高对该病的认识。方法收集2022年12月至2023年5月间在东营市人民医院呼吸与危重症医学科住院治疗的41例CAPA患者作为CAPA组,随机选取同期住院的COVID-19但未继发肺曲霉病的41例患者为对照组。比较两组患者的临床资料,采用单因素和多因素的条件Logistic回归分析CAPA的危险因素。结果CAPA组患者的住院天数为20(12,27)d,明显长于对照组的12(9,14)d,新冠重症患者占比48.8%,明显高于对照组的22.0%,死亡率为19.5%,明显高于对照组的4.9%,差异均有统计学意义(P<0.05);COVID-19合并结构性肺病、糖尿病、心血管疾病、呼吸衰竭、低蛋白血症患者更易继发曲霉菌感染;与对照组比较,CAPA组患者咳嗽咳痰、气短、体质量减轻更多见,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,CAPA组患者的淋巴细胞计数、白蛋白、氧合指数更低,C-反应蛋白、白介素-6、乳酸脱氢酶水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05);CAPA患者的影像学表现以气道侵袭为主,表现为结节(41.5%)、斑片影(78.5%)、实变(70.7%);CAPA组患者以烟曲霉感染(90.2%)为主,其次为黑曲霉、黄曲霉;CAPA组患者BALF GM试验阳性率为63.6%,明显高于血清的22.0%,差异有显著统计学意义(P<0.01);CAPA组患者在应用全身糖皮质激素(85.4%)、托珠单抗(39.0%)、广谱抗生素(85.4%)、抗生素使用超过2周(70.7%)的比例明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素条件Logistic分析结果显示,新型冠状病毒感染重型、呼吸衰竭、低蛋白血症、应用糖皮质激素、应用托珠单抗、应用广谱抗生素、抗生素使用超过两周均是CAPA的独立危险因素(P<0.05)。结论COVID-19患者合并结构性肺病、糖尿病、心血管疾病时易继发肺曲霉病;CAPA临床表现无特异性,胸部CT以气道侵袭的非特异性征象为主,低蛋白血症、呼吸衰竭及应用激素、托珠单抗、广谱抗生素、抗生素使用超过两周会增加发病风险。

肺白色念珠菌病误诊为活动性肺结核1例

肺念珠菌病是由念珠菌引起的急性、亚急性或慢性肺部感染,通常也包括支气管念珠菌病,统称支气管肺念珠菌病.病原体主要是白色念珠菌,其次是克柔念珠菌和热带念珠菌.临床发病率低,临床症状缺乏特征性,易误诊.我院2012年7月收治1例以反复咳嗽、咳痰为主要临床表现的白色念珠菌肺炎,误诊时间近半年,现结合文献复习分析如下.