目的探索乳腺癌/卵巢癌易感基因1相关蛋白1(breast/ovarian cancer susceptibility gene 1 associated protein 1,BAP1)对人源恶性胶质瘤发生、发展的作用与BAP1作为恶性胶质瘤临床诊断标志物的可行性。方法基于基因表达综合数据库(gene...目的探索乳腺癌/卵巢癌易感基因1相关蛋白1(breast/ovarian cancer susceptibility gene 1 associated protein 1,BAP1)对人源恶性胶质瘤发生、发展的作用与BAP1作为恶性胶质瘤临床诊断标志物的可行性。方法基于基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)的子数据集GSE4290,GSE90598,分析BAP1在正常组织及胶质瘤组织中的差异性表达情况;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析BAP1对恶性胶质瘤的早期诊断价值;选取自主收集的非配对28例恶性胶质瘤患者的原发灶组织、5例颅脑外伤患者内减压术切除的非瘤脑组织,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测BAP1的表达水平;利用靶向BAP1的特异性小干扰RNAs(small interfering RNAs,siRNAs)瞬时转染U251细胞系,进一步检测其干涉效率;基于流式细胞仪分析BAP1下调的U251细胞系,其细胞周期、凋亡的变化情况。结果生物信息学结果显示,BAP1在恶性胶质瘤组织中的表达水平均低于正常脑组织(GSE4290:1209±18.49 vs 1476±53.90;GSE90598:5.19±0.10 vs 5.65±0.21),差异具有统计学意义(t=5.115,2.267,均P<0.05)。ROC曲线显示,BAP1可高效区分恶性胶质瘤组织与正常脑组织(GSE4290:AUC=0.78;GSE90598:AUC=0.75,均P<0.05)。临床标本结果显示,BAP1在恶性胶质瘤原发灶组织中的表达水平显著低于非瘤脑组织(0.27±0.04 vs 1.06±0.07),差异具有统计学意义(t=10.22,P<0.001)。在U251细胞系中下调BAP1的表达,其细胞周期中S期细胞比例明显增多,由17.59%分别增至27.21%(siBAP1-1)和25.79%(siBAP1-2),差异具有统计学意义(t=6.576,6.642,均P<0.01),而细胞凋亡水平则有所下降,由10.17%分别降至2.70%(siBAP-1)和3.00%(siBAP-2),差异具有统计学意义(t=10.31,9.428,均P<0.01)。结论组蛋白H2A去泛素化酶BAP1能够通过抑制恶性胶质瘤细胞周期快速进展并促进其凋亡,进而发挥肿瘤抑癌基因的功能,可作为潜在的恶性胶质瘤临床诊断标志物。展开更多
胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤,其发病机制是基因表达失调、细胞凋亡等多因素参与的过程。存活蛋白（survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins,IAP）家族的新成员,具有抑制细胞凋亡、调节细胞有丝分裂的作用。p53是...胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤,其发病机制是基因表达失调、细胞凋亡等多因素参与的过程。存活蛋白（survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins,IAP）家族的新成员,具有抑制细胞凋亡、调节细胞有丝分裂的作用。p53是细胞生长的负调控基因,通过调控细胞的生长和凋亡而发挥抑制癌细胞生长的作用,其突变或缺失形成的突变型p53在肿瘤中广泛存在,具有抑制细胞凋亡、展开更多
凋亡是一种基因调控的程序性细胞死亡，正常情况下它与增殖一起维持人体细胞总数的相对恒定。细胞周期调控点是将细胞增殖和凋亡连在一起的枢纽，是控制细胞增殖与凋亡的双向开关。p27^kip1（p^27-kinase inhibition protein 1）基因是P...凋亡是一种基因调控的程序性细胞死亡，正常情况下它与增殖一起维持人体细胞总数的相对恒定。细胞周期调控点是将细胞增殖和凋亡连在一起的枢纽，是控制细胞增殖与凋亡的双向开关。p27^kip1（p^27-kinase inhibition protein 1）基因是Polyka等于1994年发现的新的CKI基因．具有限制性调节细胞周期进程的作用.展开更多
文摘目的探索乳腺癌/卵巢癌易感基因1相关蛋白1(breast/ovarian cancer susceptibility gene 1 associated protein 1,BAP1)对人源恶性胶质瘤发生、发展的作用与BAP1作为恶性胶质瘤临床诊断标志物的可行性。方法基于基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)的子数据集GSE4290,GSE90598,分析BAP1在正常组织及胶质瘤组织中的差异性表达情况;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析BAP1对恶性胶质瘤的早期诊断价值;选取自主收集的非配对28例恶性胶质瘤患者的原发灶组织、5例颅脑外伤患者内减压术切除的非瘤脑组织,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测BAP1的表达水平;利用靶向BAP1的特异性小干扰RNAs(small interfering RNAs,siRNAs)瞬时转染U251细胞系,进一步检测其干涉效率;基于流式细胞仪分析BAP1下调的U251细胞系,其细胞周期、凋亡的变化情况。结果生物信息学结果显示,BAP1在恶性胶质瘤组织中的表达水平均低于正常脑组织(GSE4290:1209±18.49 vs 1476±53.90;GSE90598:5.19±0.10 vs 5.65±0.21),差异具有统计学意义(t=5.115,2.267,均P<0.05)。ROC曲线显示,BAP1可高效区分恶性胶质瘤组织与正常脑组织(GSE4290:AUC=0.78;GSE90598:AUC=0.75,均P<0.05)。临床标本结果显示,BAP1在恶性胶质瘤原发灶组织中的表达水平显著低于非瘤脑组织(0.27±0.04 vs 1.06±0.07),差异具有统计学意义(t=10.22,P<0.001)。在U251细胞系中下调BAP1的表达,其细胞周期中S期细胞比例明显增多,由17.59%分别增至27.21%(siBAP1-1)和25.79%(siBAP1-2),差异具有统计学意义(t=6.576,6.642,均P<0.01),而细胞凋亡水平则有所下降,由10.17%分别降至2.70%(siBAP-1)和3.00%(siBAP-2),差异具有统计学意义(t=10.31,9.428,均P<0.01)。结论组蛋白H2A去泛素化酶BAP1能够通过抑制恶性胶质瘤细胞周期快速进展并促进其凋亡,进而发挥肿瘤抑癌基因的功能,可作为潜在的恶性胶质瘤临床诊断标志物。
文摘胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤,其发病机制是基因表达失调、细胞凋亡等多因素参与的过程。存活蛋白（survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins,IAP）家族的新成员,具有抑制细胞凋亡、调节细胞有丝分裂的作用。p53是细胞生长的负调控基因,通过调控细胞的生长和凋亡而发挥抑制癌细胞生长的作用,其突变或缺失形成的突变型p53在肿瘤中广泛存在,具有抑制细胞凋亡、
文摘凋亡是一种基因调控的程序性细胞死亡，正常情况下它与增殖一起维持人体细胞总数的相对恒定。细胞周期调控点是将细胞增殖和凋亡连在一起的枢纽，是控制细胞增殖与凋亡的双向开关。p27^kip1（p^27-kinase inhibition protein 1）基因是Polyka等于1994年发现的新的CKI基因．具有限制性调节细胞周期进程的作用.
