哺乳动物的促分裂原活化蛋白激酶信号途径

促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类表达于所有真核细胞的丝氨酸/苏氨酸激酶,能够被诸如细胞因子、生长因子、神经递质、激素、细胞应急以及细胞粘附等各种刺激因素激活。MAPK途径的基本组合包括MAPK、MAPK激酶(MKK)和MAPK激酶激酶(MKKK)三种保守的成分,由此建立一个连续的激活途径。哺乳动物的MAPK可以大致归纳为5类:ERK1/2(MAPK^(erk1/2))、P38(MAPK^(p38))、JNK(MAPK^(jnk))、ERK3/4(MAPK^(erk3/4))和ERK5(MAPK^(erk5))。MAPK家族在各种细胞活动中具有重要作用,如增殖、分化、发育、转化及凋亡等。文章讨论了哺乳动物MAPK的功能和调节。

促分裂原活化蛋白激酶磷酸酶

促分裂原活化蛋白激酶磷酸酶(mitogen-activatedproteinkinasephosphatases,MKPs)是一类丝/苏氨酸和酪氨酸双特异性的磷酸酶。它在细胞分化、增殖和基因表达过程中起着重要的作用。MKPs可以选择性地结合促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK),对MAPK进行去磷酸化,从而调节MAPK信号通路的活性。另一方面,MAPK也可以激活MKPs,它们的相互作用确保了细胞内信号的精确传递,并参与细胞功能的调节。

丝裂原活化蛋白激酶在植物信号级联中的作用研究综述

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联是受体和传感器下游的关键信号模块,它可以感知内源性刺激和外源性刺激。MAPK级联的每一层都由一个基因家族编码,多个基因可以在MAPK级联中实现代偿功能。当植物识别到入侵的病原体时,能够通过激活MAPK级联途径来产生防御反应,并增强对后续病原体侵染的抵抗力。此外,MAPK级联在植物非生物胁迫响应和生长发育过程中同样发挥了重要作用。目前,现有研究主要探究了植物MAPK级联在植物免疫、环境应激反应和生长发育中的信号传导途径,而关于MAPK通路信号特异性以及新型MAPK底物的功能表征仍不清楚。因此,进一步探究MAPK激活调控的分子机制将成为后续研究的重点方向,该研究结果将为理解MAPK在植物中的功能和信号特异性提供理论指导。

有丝分裂原激动蛋白激酶(MAPK)信号级联与肾脏疾病

有丝分裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase ,MAPK)是一种胞浆内广泛分布的含有丝氨酸 苏氨酸残基的蛋白质激酶 ,它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平 ,参与多种胞内信息传递过程。

MAPK级联途径参与ABA信号转导调节的植物生长发育过程

植物激素ABA参与调控植物生长发育和生理代谢以及多种胁迫应答过程,促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联途径应答于多种生物和非生物胁迫,广泛参与调控植物的生长发育。MAPK级联途径与ABA信号转导协同作用参与调控植物种子萌发、气孔运动和生长发育,本文主要归纳了植物中受ABA调控激活的MAPK级联途径成员,阐述了它们参与ABA信号转导调控植物生理反应和生长发育的过程,并对MAPK级联途径与ABA信号转导的研究方向作出了展望,指出对MAPK下游底物的筛选是完善MAPK级联途径的重要组成部分。

MAPK级联途径在植物信号转导中的研究进展

促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)在植物的胁迫反应应答方面占有重要地位。本文就MAPK的基本组成、分类、激发子和两种可能的机理的最新进展作了综述。并介绍了近年来此领域中的研究方法,包括MAPK活性测定的方法、免疫沉淀法、酵母双杂交、基因突变、RNA干涉和网络模式法。

南方根结线虫促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)基因的RNAi效应分析

促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)在线虫的生长发育等方面具有重要作用,本研究探索利用RNAi技术沉默南方根结线虫mapk-1基因来抑制线虫的生长发育。根据mapk-1基因的cDNA序列设计引物,通过体外转录合成约550bp的dsRNA对南方根结线虫的卵进行RNAi以沉默mapk-1基因。试验结果表明,将南方根结线虫的卵块浸泡在含有2mg/mL dsRNA的M9缓冲溶液中,24h后卵块孵化出的2龄幼虫数量明显多于对照组(无dsRNA),但孵化出的幼虫死亡率高达90%,而对照组的死亡率低于5%,说明mapk-1基因的沉默抑制了卵块的孵化和线虫的生长,同时将孵化的幼虫接种番茄,14d后番茄根部无根结产生,35d后无卵块产生;而浸泡72h后卵块孵化出的2龄幼虫几乎全部死亡,并且孵化的线虫数量明显少于对照。提取导入dsRNA的卵块的RNA进行半定量PCR分析,结果表明mapk-1基因的mRNA被降解。

MAPK在植物响应逆境胁迫中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶,广泛存在于真核生物中级联反应途径。植物MAPK具有相对保守的11个亚结构域,均为Ser/Thr蛋白激酶发挥其催化作用所必需的元件,其表达受活性氧、一氧化氮、激素等调控。MAPK可磷酸化多种底物,包括转录因子、蛋白激酶和细胞骨架相关蛋白等,在调控植物响应逆境(盐分、干旱、极端温度、重金属等)胁迫中起重要作用。本研究对植物MAPK家族的发现、分类与结构、调控机制及其响应各种非生物胁迫等方面的研究成果加以综述,并对未来研究方向进行展望,以期为农作物抗逆性遗传改良提供理论依据和基因资源。

酵母HOG-MAPK途径

酿酒酵母Saccharomycescerevisiae的高渗透性甘油促分裂原活化蛋白激酶(highos-molarityglycerolmitogen-activatedproteinkinase,HOG-MAPK)途径是高度保守的信号转导途径,很多方面和高等真核生物MAPK途径类似。该途径在高渗应激环境下控制信号转导和基因表达,是细胞生存所必需的。现对酵母HOG-MAPK途径的信号转导以及信号传递的专一性控制、HOG-MAPK途径各组分的亚细胞定位和基因表达调控机制进行综述。

MAPK级联反应与缺血性脑损伤

缺血性脑损伤是一复杂病理生理过程,涉及到多途径、多机制的变化,具体发生机制尚未阐明。MAPK级联反应是近来发现的细胞质和细胞核联系的枢纽,其在接受不同通路的上游信号后,激发即早基因和转录因子的表达和活化.并通过相应的靶基因、靶蛋白等的表达与合成来完成对各种胞外刺激的反应。今介绍该级联反应在缺血性脑损伤中的改变和作用。

夏枯草通过调控MAPK信号通路抑制甲状腺乳头状癌的恶性生物学行为

目的探讨夏枯草对人甲状腺乳头状癌细胞B-CPAP增殖、凋亡及侵袭的作用影响,进一步阐明有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在甲状腺癌恶性生物学行为中发挥的作用机制。方法以浓度范围0~2 mg/ml夏枯草溶液作用于B-CPAP细胞24 h,CCK8实验测定吸光度值并计算细胞存活率;流式细胞技术检测不同浓度梯度夏枯草(0.0、0.5、1.0、1.5 mg/ml)作用24 h后细胞凋亡率;细胞划痕修复实验检测夏枯草对细胞侵袭性的影响;Transwell小室检测细胞迁移能力的变化;Western印迹测定B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、整合素连接激酶(ILK)及磷酸化(p)-细胞外信号调节激酶(ERK)/ERK的表达情况。结果夏枯草作用24 h后细胞的存活率显著下降(P<0.001),凋亡细胞所占比例增高,存在明显的浓度依赖性(P<0.05),夏枯草的半数致死量IC50=0.94 mg/ml;随着夏枯草浓度的倍增,划痕伤口的愈合率显著下降(P<0.05);迁移过膜的细胞数量显著递减(P<0.05);侵袭指标蛋白ILK、抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著下调,p-ERK/ERK磷酸化水平显著降低,而Bax、Caspase-3表达显著上调(P<0.05)。结论夏枯草能够抑制甲状腺癌细胞的增殖和侵袭,促进癌细胞凋亡,可能是通过触发内源性线粒体途径,调控ILK与MAPK信号通路的交联作用。

水稻MAPK基因Os MPK4的克隆鉴定、蛋白表达和转基因载体构建

克隆鉴定了一个水稻促分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases, MAPK）基因OsMPK4．OsMPK4基因cDNA全长1483bp，包含一个1131bp的开放阅读框，编码一个由376个氨基酸组成的蛋白，预测分子量为42．8kD．OsMPK4基因位于水稻第10号染色体上，由6个外显子和5个内含子组成．OsMPK4蛋白具有MAPK的11个保守结构域及磷酸化位点TEY模体．系统进化树分析表明，OsMPK4属于B组MAPK成员，与已知水稻MAPK蛋白有56％～74％的一致性．原核表达了OsMPK4基因，纯化获得重组OsMPK4融合蛋白，并构建OsMPK4的转基因双元载体，用于OsMPK4的生化功能及其生物学功能研究．

狼疮肾炎患者尿蛋白通过p38丝裂素活化蛋白激酶信号途径刺激近端肾小管上皮细胞上调表达骨调素

目的探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在狼疮肾炎(LN)尿蛋白介导近端肾小管上皮细胞(HK-2)表达骨调素(OPN)中的作用。方法收集狼疮肾炎患者24 h的尿液提纯总蛋白,体外刺激HK-2细胞,分别用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western印迹法观察应用p38 MAPK特异性阻断剂SB203580对HK-2细胞表达OPN mRNA及蛋白的影响;免疫荧光法检测OPN及其受体CD44在细胞中的表达。结果狼疮肾炎患者尿蛋白可刺激HK-2 细胞OPN mRNA及蛋白上调表达,并呈时间和浓度依赖性,而SB203580可明显抑制这一作用。结论狼疮肾炎尿蛋白可通过p38 MAPK途径刺激HK-2细胞OPN mRNA和蛋白上调表达。

丝裂原活化蛋白激酶信号途径在苯并[a]芘影响内皮细胞热休克蛋白70基因表达中的作用

目的 研究丝裂原活化蛋白激酶 (mitogenactivatedproteinkinase ,MAPK)信号途径在苯并[a]芘 (BaP)影响内皮细胞热休克蛋白 70 (HSP70 )基因表达中的作用。方法 猪主动脉内皮细胞以不同浓度BaP(0、0 .1、0 .5、1.0、5 .0、10 .0 μmol L)染毒 2 4h ,或以PD980 5 9(10 μmol L)或SB2 0 35 80 (2 0 μmol L)预处理 1h后再加一定剂量的BaP共同孵育 2 4h。分别以Western blot法检测各组细胞磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶 (extracellularsignalregulatedproteinkinase ,ERK)、磷酸化c Jun氨基末端激酶 (c Junamino terminalkinase,JNK)、磷酸化p38和HSP70表达水平的改变。结果 随BaP浓度的升高 ,MAPK途径的 3种磷酸化激酶表达水平出现不同程度的改变 ,其中磷酸化ERK1表达改变最明显 ,呈剂量反应性增加。BaP抑制内皮细胞HSP70表达 ,在中、高剂量 (≥ 1.0 μmol L)暴露时 ,HSP70表达明显低于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;尽管ERK途径抑制剂PD980 5 9可部分减弱BaP对HSP70表达的抑制效应 ,但经PD980 5 9预处理后内皮细胞HSP70表达水平仍明显低于正常状态下的表达水平 ,差异亦有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 BaP可能通过ERK1途径而影响内皮细胞HSP70基因表达 ,同时可能还有其他信号途径在BaP影响HSP70基?

植物病原真菌的MAPK基因及其功能

叙述在植物病原真菌中促分裂原活化蛋白激酶 (Mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)基因的种类和特征 ,概括了MAPK基因在植物病原真菌生长发育、胁迫反应和侵染、致病过程中的作用及其研究现状 ,讨论了进行植物病原真菌MAPK基因研究的意义及重点研究的课题 ,并根据最新研究进展 ,提出了植物病原真菌MAPK基因研究的发展前景。

加味丹参饮抑制p38MAPK表达保护缺氧/复氧乳鼠心肌细胞损伤的实验研究

目的观察加味丹参饮含药血清对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)乳鼠心肌细胞p38 MAPK蛋白表达的影响,以探讨其保护心肌的作用机制。方法将20只SD乳鼠的心肌细胞进行原代培养,建立H/R模型并随机分为H/R组、SB203580(p38MAPK阻断剂组)、加味丹参饮含药血清组,正常心肌细胞组作为对照组。采用T淋巴细胞化学染色法鉴定心肌细胞,罗丹明B(Rhodamine B)染色法观察细胞形态,MTT比色法检测含药血清对乳鼠心肌细胞的毒性,Western-blot法检测MKK3(促分裂原活化蛋白激酶-激酶3)、MKK6(促分裂原活化蛋白激酶-激酶6)、p38MAPK、phospho-p38MAPK蛋白表达。结果与正常血清对照组比较,H/R组MKK3、MKK6的蛋白表达增多,p38MAPK通路阻断剂SB203580和加味丹参饮均不能减少其表达;p38MAPK、phospho-p38MAPK在H/R时表达均增加(P<0.01),而SB203580和加味丹参饮含药血清均能减少其表达(P<0.01)。结论加味丹参饮含药血清预处理可通过抑制缺氧,复氧心肌细胞p38MAPK信号通路发挥保护作用,抑制p38MAPK表达及其磷酸化,减轻心肌细胞损伤,起到保护心肌细胞的作用。

植物MAPK及其在病原信号传递中的作用

促分裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinases,MAPKs)是一类丝氨酸 /苏氨酸 (Ser/Thr)蛋白激酶 ,人们已在多种植物中发现大量MAPK家族成员。它们同动物和酵母MAPK类似 ,由MAPKs、MAPKKs(MAPKkinases)、MAPKKKs(MAPKKkinases)等 3种类型的激酶构成一个MAPK级联途径 (MAPKcascade) ,在传递激素和环境胁迫等多种信号的过程中起作用。本文着重介绍了MAPK级联途径在植物病原物侵染、机械伤害等逆境信号传递过程中的作用。

MAPK信号通路介导血管紧张素Ⅱ对人外周血早期内皮祖细胞的功能调节

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对内皮祖细胞（EPCs）增殖、迁移、黏附功能的影响及MAPK信号通路在其中的作用。方法取健康成人外周血分离、培养出EPCs并鉴定。以不同浓度AngⅡ（0．1、1、10、100μmol／L）干预，得出最佳浓度用于后续干预实验。分组：对照组、AngⅡ组、JNK抑制剂SP600125＋AngⅡ组、ERKI／2抑制剂A6355＋AngII组和p38抑制剂PDl69318＋AngⅡ组。检测各组EPCs的增殖、迁移、黏附能力。结果AngII对EPCs增值能力无显著影响；AngⅡ可促进EPCs的迁移、黏附功能，在1μmol／L时达到最大效果。AngII对EPCs迁移功能的促进作用能被JNK抑制剂SP600125（P〈0．01）、ERK1／2抑制剂A6355（P〈0．01）和p38抑制剂PD169318（P〈0．05）抑制。其中，ERK1／2抑制剂A6355的抑制作用最显著。AnsⅡ对EPCs黏附功能的促进作用可被JNK抑制剂SP600125（P〈0．05）、ERK1／2抑制剂A6355（P〈0．01）和p38抑制剂PD169318（P〈0．05）抑制。结论AngⅡ可能通过激活MAPK信号通路促进EPCs的迁移、黏附功能。

MEKK3在信号转导途径中的表达机制及其与恶性肿瘤的关系

MEKK3 （MAP kinase kinase kinases 3）是丝裂原活化蛋白激酶（mitogenactivated protein kinases, MAPK ）信号转导通路中的重要节点，与恶性肿瘤密切相关，是近年来恶性肿瘤的研究热点。本文就MEKK3在信号转导通路中的表达机制及其与恶性肿瘤的关系、研究进展做了综述。