辐射诱导促肿瘤细胞存活信号通路的研究进展

放疗是恶性肿瘤的重要治疗方法,在很大程度上控制肿瘤细胞的局部浸润和提高恶性肿瘤患者总体生存率。但是肿瘤细胞自身对放射线的抗拒性往往导致放疗失败。辐射产生细胞毒性,造成DNA损伤来阻碍肿瘤细胞生长。然而,辐射也同时诱导多种促存活信号通路,如由丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT),细胞外信号调节激酶(ERK)和共济失调毛细血管扩张症突变蛋白(ATM)介导的信号通路,导致抑制细胞凋亡,诱导细胞周期停滞和激活DNA修复系统。这些信号传导通路共同减少辐射诱导的细胞毒性,促进肿瘤细胞的辐射抵抗性。因此,针对这些促存活信号通路的研究,在肿瘤细胞的放射增敏方面将会有很大的潜力。本文就辐射诱导肿瘤细胞促存活信号通路作一综述。

肿瘤干细胞的治疗耐受机制研究进展

肿瘤的发病率和死亡率位居各类疾病之首,肿瘤的复发和转移是目前肿瘤治疗失败的主要原因,肿瘤治疗的失败又与肿瘤干细胞有着密切的关系。肿瘤干细胞的耐药机制一般包括以下几个方面:高表达的ABC转运蛋白介导化疗药物外排;乙醛脱氢酶的高表达与肿瘤的发病率和预后差显著相关;高效的DNA损伤修复能力;促存活通路的激活能力。笔者综合介绍肿瘤干细胞几种主要的治疗耐受机制,以期为开发新型抗肿瘤药物以及临床合理用药提供理论依据。