非肽类促性腺激素释放激素拮抗剂在子宫肌瘤治疗中的应用研究进展

非肽类促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,GnRH-antagonist)作为GnRH受体的一种高效、选择性拮抗剂,其口服制剂(Elagolix,Relugolix及Linzagolix)已在国外获批上市,在用于子宫肌瘤缩小肌瘤体积、控制月经过多等方面展示了一定疗效,适当配伍反加治疗可以提高药物安全性与患者依从性,相比其他激素类制剂,口服GnRH拮抗剂在子宫肌瘤治疗中展示了良好的应用前景。

高效液相色谱法测定新型促性腺激素释放激素拮抗剂LPM7100328原料药中的有关物质

目的建立HPLC法测定新型促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂LPM7100328原料药中的有关物质。方法采用ACE Excel Super C_(18)(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾水溶液(用磷酸调节pH值至2.5)为流动相A,乙腈-甲醇(80∶20)为流动相B,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为248 nm,柱温为40℃。结果LPM7100328和各杂质峰能够有效分离,在研究浓度范围内与峰面积线性关系良好;LPM7100328及杂质A、B、C的检测限分别为0.0746、0.0714、0.0740、0.0741μg·mL^(-1)。结论该方法专属性好,灵敏度高,可准确测定LPM7100328原料药中的有关物质,为LPM7100328的后续研究及质量控制提供参考。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案与高孕激素状态下促排卵方案对卵巢储备功能减退患者体外受精-胚胎移植助孕结局的影响

目的分析卵巢储备功能减退(DOR)患者分别采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案、高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕结局的影响。方法选取2019年10月至2021年10月唐山市妇幼保健院收治的176例采用IVF-ET助孕的DOR患者作为研究对象。随机分为A组和B组,各88例。A组予以PPOS方案促排卵,B组予以GnRH-ant方案促排卵。比较两组的人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日性激素水平、排卵情况及助孕结局。结果与B组比较,A组hCG注射日黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))水平更高(P<0.05);两组卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较,A组获卵数、可利用胚胎数更多(P<0.05);两组MⅡ卵母细胞数、优质胚胎率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组有效冻融胚胎移植(FET)周期率、胚胎成功种植率等助孕结局比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论GnRH-ant方案与PPOS方案对DOR患者IVF-ET的助孕效果相似,但应用PPOS方案更有利于改善患者的排卵情况。

促性腺激素释放激素激动剂联合腹腔镜手术对卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清性激素和卵巢储备功能的影响

目的观察促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合腹腔镜手术对卵巢子宫内膜异位囊肿(OEC)患者血清性激素和卵巢储备功能的影响。方法选取2020年1月至2022年3月宜宾市第二人民医院收治的150例OEC患者作为研究对象。采用随机数字表分组法将其分为GnRH-a组(n=75)与对照组(n=75)。对照组仅接受腹腔镜手术治疗,GnRH-a组在接受腹腔镜手术治疗的基础上联合使用GnRH-a治疗。比较治疗后两组的治疗效果,观察治疗前、治疗后两组月经情况(经期、痛经程度)、性激素[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E_(2))]、卵巢储备功能、细胞因子[血清调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)],随访1年,统计两组囊肿复发及妊娠情况。结果治疗后,两组总有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,GnRH-a组月经情况(经期、痛经视觉模拟评分法评分)、性激素(LH、FSH、P、E2)、血清RANTES、HMGB1水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);GnRH-a组基础状态卵泡数与卵巢体积均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论GnRH-a联合腹腔镜手术治疗OEC具有显著疗效,可有效改善患者的临床症状、性激素水平、卵巢储备功能,调节细胞因子,降低复发率,提高妊娠率。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案和激动剂长方案在卵巢储备功能正常不孕患者中的应用效果比较

目的:比较促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案和GnRH激动剂长方案在卵巢储备功能正常的不孕患者中的应用效果。方法:选取进行首次体外授精-胚胎移植的卵巢储备功能正常的不孕患者423例,根据治疗方案不同进行分组,其中234例采取GnRH拮抗剂方案(GnRH拮抗组),189例采取GnRH激动剂长方案(GnRH激动组),比较两组应用效果。结果:GnRH拮抗组促性腺激素(Gn)总剂量、应用时间、取卵数及可利用胚胎数低于GnRH激动组(均P<0.05)。两组卵胞浆内单精子注射(ICSI)率和正常受精率比较无统计学差异(均P>0.05)。两组妊娠结局比较无统计学差异(P>0.05)。结论:GnRH拮抗剂方案和GnRH激动剂长方案在卵巢储备功能正常不孕患者中具有同样理想的应用效果,可根据患者临床需求进行选择。

不同拮抗剂在促性腺激素释放激素拮抗剂方案中的应用

目的比较促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中使用国产西曲瑞克与进口加尼瑞克的IVF/ICSI-ET临床结局。方法收集2022年12月至2023年8月在我院采用拮抗剂方案行IVF/ICSI-ET助孕治疗的340个周期临床资料,根据患者药物使用情况分为西曲瑞克组(n=170)和加尼瑞克组(n=170),比较两组患者的基本资料、促排卵情况及临床妊娠结局。结果两组患者的年龄、体质量指数(BMI)、基础性激素水平等基本资料比较均无显著性差异(P>0.05)。两组患者的Gn天数、Gn用量、HCG日性激素水平、获卵数、MⅡ卵数、总受精率、卵裂期优胚数、囊胚形成数、优质囊胚数、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、LH升高(>10 U/L)率、HCG日LH<1 U/L发生率比较均无显著性差异(P>0.05)。与加尼瑞克组比较,西曲瑞克组拮抗剂总费用显著降低[(1383.49±495.71)元vs.(1762.22±608.66)元,P<0.05]。西曲瑞克组鲜胚移植61个周期,加尼瑞克组鲜胚移植56个周期,两组鲜胚移植周期的妊娠结局指标(HCG阳性率、临床妊娠率、种植率、多胎率、异位妊娠率、早期流产率)比较均无显著性差异(P>0.05)。结论国产西曲瑞克和进口加尼瑞克用于拮抗剂方案促排卵治疗时,两者具有相似的抑制早排卵效果和良好临床妊娠结局,国产西曲瑞克治疗药物费用较低,临床实践中可以根据患者的具体情况和经济条件进行综合评价。

不孕症患者采用促性腺激素释放激素拮抗剂方案联合囊胚移植获得临床妊娠的影响因素分析

目的分析不孕症患者采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案联合囊胚移植获得临床妊娠的影响因素。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月赣州市妇幼保健院收治的150例使用拮抗剂方案且新鲜移植的不孕症患者的临床资料,按照妊娠结局分为临床妊娠组(n=71)和未妊娠组(n=79),比较两组患者的促排卵情况[(促性腺激素(Gn)总用量、Gn天数、扳机日雌二醇(E2)、扳机日黄体生成素(LH)、扳机日孕酮(P)、内膜厚度、优质胚胎数)],并采用多因素logistic回归分析患者获得临床妊娠的相关因素。结果临床妊娠组患者的Gn总用量、扳机日P、内膜厚度均高于未妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05);临床妊娠组患者的扳机日E2、扳机日LH均低于未妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的Gn天数、优质胚胎数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);多因素logistic回归分析显示,Gn总用量、扳机日E2、扳机日LH、扳机日P均是拮抗剂方案联合囊胚移植的不孕症患者获得临床妊娠的独立影响因素(P<0.05)。结论Gn总用量、扳机日E2、扳机日LH、扳机日P均是使用拮抗剂方案联合囊胚移植的不孕症患者临床妊娠成功的独立影响因素,适量增加上述指标水平有助于提高临床妊娠率。

大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗女童性早熟临床研究

目的:观察大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗女童性早熟的临床效果。方法:92例性早熟女童患儿按随机数字表法分为对照组与观察组各46例。对照组给予促性腺激素释放激素拮抗剂治疗,观察组给予大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、性激素指标、甲状腺功能指标及卵巢容积、子宫容积、乳房核直径。观察2组不良反应发生情况。结果:治疗后,2组中医证候评分及血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平均较治疗前降低(P<0.05),卵巢容积、子宫容积、乳房核直径减小(P<0.05),且观察组中医证候评分及各性激素指标、甲状腺功能指标均低于对照组(P<0.05),卵巢容积、子宫容积、乳房核直径小于对照组(P<0.05)。2组均未发生严重不良反应。结论:大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗女童性早熟,能够有效调节患儿性激素水平,改善甲状腺功能,减轻性早熟症状。

促肾上腺皮质激素释放因子受体Ⅰ型拮抗剂研究进展

促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）主要通过CRF1受体参与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴应激反应。研究表明CRF过度分泌可能是抑郁症等情感障碍的病因机制之一。CRF1受体作为新一代潜在抑郁药物靶点正逐渐成为一个充满希望的研究热点。

人类促性腺激素释放激素受体在垂体外正常组织和癌组织的分布

促性腺激素释放激素 ( LHRH)受体在垂体外正常组织和癌组织的分布及两者性质的比较。

滋阴泻火中药对性早熟模型大鼠促性腺激素释放激素及其受体mRNA表达的影响

目的 :观察滋阴泻火中药对达那唑诱导的性早熟模型大鼠下丘脑促性腺激素释放激素 (GnRH)和垂体GnRH受体mRNA表达的影响 ,探讨滋阴泻火中药的作用机制。方法 :将动物分为正常组、模型组、生理盐水组和中药组。模型组、生理盐水组和中药组动物 5日龄时皮下注射达那唑 30 0 μg ;中药组在 15日龄时开始喂饲滋阴泻火中药 ,生理盐水组同时给予等量的生理盐水。免疫组织化学ABC法观察大鼠下丘脑GnRH的表达 ;逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)观察下丘脑GnRHmRNA和垂体GnRH受体mRNA的表达。结果 :和正常组比较 ,模型组和生理盐水组大鼠阴门开启和建立性周期的时间提前 ,下丘脑GnRHmR NA和垂体GnRH受体mRNA的表达升高 ,下丘脑GnRH免疫阳性神经元减少 ;中药组大鼠阴门开启和建立性周期的时间延缓 ,下丘脑GnRHmRNA和垂体GnRH受体mRNA的表达降低 ,下丘脑GnRH免疫阳性神经元增多。结论 :滋阴泻火中药可能通过抑制下丘脑GnRH的合成和释放以及降低垂体对GnRH的反应性 ,抑制提前启动的下丘脑 -垂体 -性腺轴功能 ,这可能是滋阴泻火中药治疗性早熟的机理。

大鼠下颌下腺卵泡刺激素、黄体生成素的分布及与促性腺激素释放激素受体的共定位研究

目的 研究卵泡刺激素 (FSH)和黄体生成素 (LH)在大鼠下颌下腺中的定位、分布及与促性腺激素释放激素受体 (GnRHR)共定位的关系。 方法 采用邻片免疫组织化学共定位方法。 结果 大鼠颌下腺浆液性腺泡上皮细胞、分泌管、排泄管及颗粒曲管上皮细胞均呈FSH和LH免疫反应阳性 ,阳性颗粒分布在细胞质内 ,细胞核阴性。邻片共定位结果显示颌下腺GnRHR免疫反应阳性细胞同样呈FSH免疫反应阳性 ,大部分的GnRHR免疫反应阳性细胞呈LH免疫反应阳性 ,小部分呈免疫反应阴性。两种免疫反应阳性物质均分布在细胞质内 ,细胞核阴性。 结论 大鼠下颌下腺浆液性腺泡上皮细胞、分泌管、排泄管和颗粒曲管上皮细胞可能以自分泌或旁分泌的GnRH调节自身合成与分泌FSH和LH。

促性腺激素释放激素激动剂联合人绒毛膜促性腺激素诱导卵泡成熟在拮抗剂方案中的疗效比较

目的探讨促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂促排卵方案中联合使用GnRH激动剂(GnRHa)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)诱导卵泡成熟治疗的安全性和有效性。方法采用回顾性病例对照研究设计,回顾性分析因多囊卵巢综合征和输卵管因素复合病因行GnRH拮抗剂方案并联合GnRHa和HCG诱导卵泡成熟治疗的不孕症患者(A组),共41个体外受精(IVF)周期。同期根据年龄、体质指数(BMI)和不孕症病因配对41个IVF周期,行GnRH拮抗剂方案并使用GnRHa诱导卵泡成熟(B组)作对照。结果两组基础FSH水平、获卵数和优质胚胎数的差异无统计学意义(P>0.05)。A组临床妊娠率和活产率均高于B组,但差异无统计学意义(P>0.05)。A组新鲜周期取消率高于B组但差异无统计学意义(P>0.05)。两组移植后均无卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生。结论对于非OHSS超高危患者,GnRH拮抗剂方案中联合GnRHa和HCG诱导卵泡成熟较单用GnRHa诱导卵泡成熟可以部分提高临床妊娠率和活产率,但不会显著增加OHSS发生率。

在体外受精周期中应用促性腺激素释放激素拮抗剂方案的临床分析

目的分析体外受精-胚胎移植周期中应用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案患者的临床特征和治疗结局。方法回顾性分析54个GnRH拮抗剂起始周期和52个移植周期患者的年龄、GnRH使用天数和剂量、启用GnRH拮抗剂的时机和天数、用拮抗剂日和hCG日血清E2和LH水平、获卵数、临床妊娠率等,与同期长方案GnRH激动剂组临床妊娠率进行比较。结果52个拮抗剂方案移植周期和同期126个激动剂长方案移植周期的临床妊娠率分别为46.2%和56.8%。拮抗剂组患者年龄(35.7±3.8)岁,应用Gn时间(8.5±1.6)d,应用拮抗剂(4.5±1.1)d,hCG日E2水平为(1616.7±721.1)pg/ml,取卵数7.4±4.6个,移植胚胎数(2.4±0.6)个,着床率27.7%。其中≤37岁组34个周期,≥38岁组18个移植周期,临床妊娠率分别为55.9%和27.8%。固定方案组于应用GnRH的第4￣5天启动拮抗剂,36个移植周期的临床妊娠率为50.0%,机动方案组于卵泡12￣15mm时(应用GnRH的第6￣9天)启动拮抗剂,16个移植周期的临床妊娠率为37.5%。与激动剂长方案组相比,拮抗剂方案组中患者年龄较大、GnRH用药时间较短、获卵数较少、血清E2峰值较低,有统计学差异(P<0.01);临床妊娠率稍低,无统计学差异(P>0.05)。结论在体外受精-胚胎移植周期治疗中应用GnRH拮抗剂,是一种方便、快速、有效的治疗选择,能获得满意的临床结局。

促肾上腺皮质激素释放激素受体在应激反应中的作用研究

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激反应中的关键调节因子,协调应激过程中内分泌、自主神经、免疫和行为反应。CRH的作用是由其受体所介导的。目前已知的CRH受体有CRH-R1、CRH-R2、CRH-R3 3种。应激时,CRH主要通过CRH-R1、CRH-R2产生一系列生理、病理效应。近年来通过对转基因动物、选择性CRH受体拮抗剂和特异性CRH受体激动剂等的应用,对CRH受体在应激中作用有了更深的了解,也进一步揭示了应激机制。

促性腺激素释放激素受体的结构及其生物学功能

促性腺激素释放激素受体(GnRHR)属于类视紫红质G-蛋白结合受体(GPCRs)家族的成员。当促性腺激素释放激素(GnRH)与GnRHR结合后,一系列细胞内信号通路被激活从而调节和表达各种生物学功能。本文对GnRHR的基因结构、分子结构、信号调节及生物学功能等进行了综述。

大鼠颌下腺雄激素受体的免疫定位及与促性腺激素释放激素受体的共定位关系

目的 :研究大鼠颌下腺雄激素受体 (AR)的存在及其与促性腺激素释放激素受体 (GnRHR)的免疫共定位关系 ,证明颌下腺是雄激素和GnRH的一个靶器官。 方法 :制备大鼠颌下腺石蜡连续切片 ,以免疫组化SABC法分别研究AR和GnRHR的免疫定位。 结果 :大鼠颌下腺浆液性腺泡上皮细胞、颗粒曲管、排泄管及分泌管上皮细胞内有AR免疫反应性物质存在。阳性物质分布于胞质内 ,胞核阴性。邻片双标记染色结果显示 :GnRHR免疫反应性物质也存在于上述细胞内。阳性物质分布在胞质 ,胞核阴性。 结论 :大鼠颌下腺存在AR ,是雄激素的靶器官 ,而且 ,雄激素和GnRH在颌下腺有相同的靶细胞 。

促性腺激素释放激素基因及其受体基因的研究进展

作者简要介绍了促性腺激素释放激素基因及其受体基因的位置、结构、表达、调控机理,并初步探讨了这两个基因与繁殖性能的关系。

人胎盘促肾上腺皮质激素释放激素自身受体激活效应

目的了解剖宫产应激过程中人胎盘促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及其受体CRH-R 1的差异表达。方法分别采用免疫组织化学技术L sAB法和原位杂交技术,观察先兆临产前人足月妊娠剖宫产正常胎盘CRH及其受体CRH-R 1的表达。结果8例正常妊娠胎盘组织切片4种靶目标CRH、CRH mRNA、CRH-R 1、CRH-R 1 mRNA表现为阳性或强阳性表达,而CRH-R 1、CRH-R 1 mRNA表达强度又分别强于CRH、CRH mRNA(P<0.01),CRH-R 1阳性表达的灰度值高于CRH(P<0.05)。结论人正常足月妊娠胎盘组织细胞在剖宫产应激过程中升高的CRH可能会刺激自身受体CRH-R 1表达,人正常足月妊娠胎盘组织细胞可能存在CRH自身受体激活效应。

恐惧应激对大鼠小肠促性腺激素释放激素受体的影响

目的:观察恐惧应激状态下SD大鼠小肠黏膜促性腺激素释放激素(GnRH)受体的分布和表达变化。方法:建立SD大鼠恐惧应激模型,分别取急性应激组(2~12 h)、慢性应激组(1 d^4周)和相应对照组的小肠。用免疫组化和Western blot法检测GnRH受体在各实验组大鼠小肠中的分布和表达变化。结果:免疫组化显示:急性应激组、慢性应激组和相应对照组的小肠黏膜层均呈GnRH受体免疫反应阳性,无明显差异。阳性反应物质定位于细胞膜和细胞质,细胞核呈阴性。Western blot结果表明:在急性应激状态下,GnRH受体表达有增多的趋势,但与相应对照组相比无显著性差异(P>0.05);慢性应激组与其相应对照组相比,GnRH受体表达明显增加(P<0.05)。整个慢性应激过程中,GnRH受体表达增多持续1~4 d。1~3周时,GnRH受体表达降低,3~4周时又有所回升,并接近慢性应激相应对照组。结论:随着恐惧应激时间的延长,GnRH受体在小肠中表达增加。提示GnRH在恐惧应激中,对消化功能的影响具有潜在的生理调节功能。