促性腺激素释放激素类似物治疗中枢性性早熟女童及对骨代谢的影响

目的观察中枢性性早熟(CPP)女童给予促性腺激素释放激素类似物(Gn RHa)治疗前后骨代谢标志物的变化,探讨Gn RHa对CPP女童骨代谢的影响。方法选取2013年6月至2014年12月在该院小儿内分泌门诊就诊的初发特发性CPP女童30例(CPP组),采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测其Gn RHa治疗前和治疗6个月后血清N端中段骨钙素(N-MID)、β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)水平,并与30例同期进行健康体检的女童(对照组)进行比较。结果 (1)CPP组患儿Gn RHa治疗前血清N-MID、β-Crosslaps、PINP水平[(109.3±27.4)、(1.623±0.292)、(847.63±114.88)ng/m L]均显著高于对照组[(73.7±11.3)、(1.191±0.246)、(642.71±152.99)ng/m L],差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)CPP组女童Gn RHa治疗6个月后血清N-MID、β-Crosslaps、PINP水平分别为(77.4±11.7)、(1.204±0.248)、(617.89±163.38)ng/m L,较治疗前均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Gn RHa治疗可抑制CPP女童成骨细胞及破骨细胞过度亢进,但短期治疗影响骨量积累的依据不足,长期治疗对骨代谢的影响仍需进一步观察。

小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物治疗儿童特发性中枢性性早熟

目的观察小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的效果。方法 45例ICPP伴生长减速患儿分为3组:雌激素联合GnRHa治疗组、重组人生长激素(rhGH)联合GnRHa治疗组、单纯GnRHa治疗组,每组15例。分别于治疗前和治疗6个月后观察3组患儿骨龄(BA)、年生长速率(GV)、体质量、身高(Ht)、骨龄身高(Htba)、成年预测身高(PAH)、血脂、血糖、胰岛素、甲状腺功能、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、血胰岛素样生长因子1(IGF-1)、乳房及子宫卵巢B超等的变化;另行GnRH激发试验监测促黄体生成素(LH)和促卵泡雌激素(FSH)水平。结果 3组患儿治疗前Ht、Htba、骨龄/年龄(BA/CA)、PAH、GV、体质量、IGF-1比较差别均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,雌激素联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH明显高于治疗前(P<0.05),rhGH联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH、IGF-1明显高于治疗前(P<0.05);且雌激素联合GnRHa治疗组和rhGH联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH明显高于单纯GnRHa治疗组(P<0.05);rhGH联合GnRHa治疗组患儿IGF-1明显高于雌激素联合GnRHa治疗组和单纯GnRHa治疗组(P<0.05)。3组治疗前后E2、T、PRL、乳房及子宫和卵巢B超结果均无明显变化,GnRH激发试验LH、FSH和LH/FSH亦无明显变化(P>0.05)。结论小剂量雌激素联合GnRHa治疗ICPP,能在不加速BA的情况下有效地提高生长速率,且雌激素价格便宜,患者依从性好。

促性腺激素释放激素及其类似物在女性生殖道肿瘤中的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)除了维持女性正常生殖内分泌功能外,在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌等细胞上均有GnRH及其受体的表达。促性腺激素释放激素类似物(GnRH-A)抑制肿瘤生长是通过GnRH-I型还是II型受体发挥作用,以及GnRH-A在化疗卵巢保护方面仍有争议。未来研究热点为针对性的肿瘤靶向治疗。

促性腺激素释放激素及类似物对子宫内膜作用的研究进展

1971年Schally等首次从猪下丘脑分离得到十肽的下丘脑促性腺激素释放激素（gonadotropin—releasinghonmnel，GnRHI）。目前已知有22种不同分子结构的GnRH及其类似物，

国产促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女孩的疗效及安全性评价

目的:评价国产促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女孩的疗效及安全性。方法:入组35例ICPP女孩,年龄(8.17±2.01)岁,治疗采用国产注射用亮丙瑞林缓释微球。观察治疗6个月后患儿身高、第二性征变化、骨龄增长情况、体重指数,以及子宫卵巢变化、卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇变化,分析年龄、骨龄的身高标准差分值(HtSDSCA,HtSDSBA),评价治疗效果及治疗过程中出现的不良反应。结果 :35例患儿经GnRHa治疗6个月骨龄显著受抑,预测成年身高增高;血清卵泡刺激素、黄体生成素、雌激素水平降低至青春前期水平;乳房回缩,4例月经初潮患者在治疗后月经暂停来潮。用药过程中未观察到明显不良反应,用药后患者体重指数无明显变化。结论:国产GnRHa能有效抑制性征发育和骨龄增长,能减少ICPP女孩骨龄-年龄间差距而改善预测成年身高,且更经济实用,适合临床推广。

促性腺素释放素类似物治疗特发性中枢性性早熟18例

目的 :观察促性腺素释放素类似物 (GnRH A)治疗特发性中枢性性早熟 (ICPP)的临床疗效。方法 :用GnRH A缓释剂治疗 18例 (男性 1例 ,女性 17例 )ICPP病人 ,疗程为 6～ 12mo ,观察第二性征变化 ,男性睾丸 ,女性乳房、子宫、卵巢容积 ,骨龄 ,生长速率 ,促黄体素释放素 (LHRH)激发试验。结果 :经治疗男性睾丸、女性卵巢、子宫容积及乳房均缩小 ,子宫容积和乳房分期治疗 6mo与治疗前比较分别为 [(2 .4±s 0 .3)cm3vs (5 .9± 0 .9)cm3,P <0 .0 1]和 [(1.8± 0 .7)vs (2 .80± 0 .10 ) ],P <0 .0 1]。骨龄延缓 ,BA /CA值随疗程而缩小。治疗后身高、骨龄及实际年龄三者间的差距逐步改善 ,治疗 12mo预测成人终身高 (PAH)从 (15 4.7± 1.7)cm提高到 (15 8± 3)cm。结论 :GnRH A缓释剂治疗ICPP可有效抑制性征发育 ,延缓骨龄成熟 。

促性腺激素释放素类似物联合人重组生长激素治疗青春期特发性矮小女童

目的观察促性腺激素释放素类似物(GnRHa)联合人重组生长激素(rGH)治疗青春期女童特发性矮小(ISS)的疗效。方法ISS青春期女童24例分为2组,A组12例予GnRHa联合rGH治疗;B组12例为对照组。观察乳房、子宫卵巢容积、骨龄/年龄比值(BA/CA)、年生长速率(GV)、预测身高(PAH)的变化,观察时间为1年。结果A组BA/CA由治疗前1.14下降到1.07,PAH由149.0CM升高到152.7CM;B组BA/CA由观察前1.13降到1.11,PAH变化不大。结论GnRHa联合rGH治疗能有效抑制第二性征发育,延缓骨龄成熟,提高生长速率,有效改善ISS患儿的成人预测身高。

采用促性腺激素释放激素类似物和人绒毛膜促性腺激素提高母猪繁殖性能的研究

试验在实行发情后配种二次或三次且母猪窝产仔数不同的两个猪场进行,在第一次配种前6～14小时给母猪分别颈部肌注促性腺激素释放激素GnRH类似物(Receptal或促排三号LRH-A3)20μg或hCG1000IU,探讨在配种前使用这两类激素对母猪受胎率和产仔数的影响。在A猪场,GnRH类似物(LRH-A3和Receptal结合计算)处理使受胎率从对照组的78%(35/45)提高到93%(39/42),平均窝产总仔数和平均窝产活仔数分别从对照组的9.50头±0.50头和9.23头±0.47头提高到9.95头±0.46头和9.76头±0.45头。在B猪场,GnRH类似物LRH-A3和hCG处理使一部分猪(10%～15%)在发情后期丧失性欲不能进行第三次配种,而对照组则无此现象发生。LRH-A3和hCG处理使受胎率从对照组的96.08%(48/50)分别降低到92.31%(36/39)和86.48%(32/37);平均窝产总仔数和平均窝产活仔数从对照组的12.26头±0.32头和11.38头±0.30头分别降低到LRH-A3处理组的11.91头±0.42头和11.08头±0.44头,和hCG处理组的11.37头±0.52头和10.71头±0.49头。这些结果说明在母猪配种前注射GnRH类似物或hCG,可以提高发情后只配种二次的母猪的受胎率和产仔性能,但会降低发情后配种三次的母猪的受胎率和产仔数。

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟儿童最终成人身高的影响

目的 观察促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa)对特发性中枢性性早熟 (ICPP)儿童最终成人身高的影响。 方法 30例ICPP女童用GnRHa治疗 1年 ,进行前后自身对照 ,按骨龄预测成人期最终身高(PAH)。 结果 治疗 6个月、12个月后的预测PAH分别比治疗前增加平均 2 .5cm和 3.9cm ,治疗 6个月与治疗前相比 ,以及治疗 12月与治疗 6个月相比 ,PAH均显著提高。未观察到近期的不良反应。 结论 GnRHa能显著抑制ICPP患儿过早的性发育 ,延缓骨骺成熟 ,阻止骨骺过早融合 ,有益于改善最终身高。

长效促性腺激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效

目的：观察长效促性腺激素类似物（GnRHa）治疗女童特发性中枢性性早熟（ICPP）的疗效和副作用。方法：对36例ICPP女童进行GnRHa治疗，观察治疗前后第二性征、子宫容积、卵巢容积、卵泡发育、骨龄与年龄比值（BA／CA）、体块指数（BMI）和生长速率的变化，采用Greulich-Pyle法评价骨龄，用Payley—Pinneau法预测成年预测身高（PAH），ELISA法测定血清抑制素A（INHa）和抑制素B（INH。），用化学发光法测定血清LH和FSH。结果：①治疗3～6个月乳房均有缩小，其中12例TannerⅡ期的女童治疗6个月乳房恢复到B1期；②治疗6个月子宫容积[（3．28±2．20）ml vs （1．27±0．69）m1]和卵巢容积[（3．62±1．94）ml vs（1．24±0．50）m1]均缩小，卵泡缩小甚至消失；血清INHA和INHB由治疗前Log（0．93±0．35）ng／L、Log（1．95±0．37）ng／L下降到Log（0．60±0.32）ng／L、Log（1．46±0．32）ng／L。③治疗1年，BA／CA由治疗前1．40±0．20下降到1．26±0．15；PAH由（149．12±4．04）cm升高到（152．84±3．72）cm，BMI治疗前后无明显变化（16．04±1．68us15．93±1．69）。结论：GnRHa治疗能有效抑制性腺轴及第二性征的发育，延缓骨龄的成熟，改善预测成人身高，短期应用未见明显副作用。

固相合成促性腺激素释放激素GhRH及其类似物

采用Merrifield多肽固相合成法 ,合成了促性腺激素释放激素GhRH ,即PGlu·His·Try·Ser·Tyr·Gly·Leu·Arg·Pro·Gly·NH2 以及类似物 [D -Ala6][去Gly·NH102 ]GhRH乙基酰胺 ,即PGlu·His·Try·Ser·Tyr·D -Ala·Leu·Arg·Pro·NH C2 H5和 [Arg2 ]GhRH ,即PGlu·Arg·Try·Ser·Tyr·Gly·Leu·Arg·Pro·Gly·NH2 。

促性腺激素释放激素及其类似物

促性腺素释放激素(GnRH)及其类似物对生育的神经内分泌控制已经进行了二十年的研究。Schally 和 Guillemin 因这方面的成就而取得了1971年的诺贝尔奖金。粮药管理局批准使用 GnRH

生长激素联合促性腺激素类似物对真性性早熟女孩性激素及生长发育的影响

真性（中枢性）性早熟（centralpre．cociouspuberty，CPP）也称促性腺素释放激素（gonadotropin．releasinghor．mone，GnRH）依赖性早熟，是儿科常见分泌疾病，由于发育年龄提前，骨成熟加速，可导致患儿最终成年身高（FAH）低于遗传靶身高（TH），治疗的关键在于改善患儿最终成年身高。

黄激素释放激素及其类似物的缓释给药系统

综述了黄体激素释放激素（ＬＨＲＨ）及其类似物的缓释制剂研究进展，包括生物可降解埋植剂、微球及毫微球、电渗透皮、衍生化技术等；介绍了ＬＨＲＨ

促性腺激素释放激素及其类似物的开发与应用

我国分别于1973年、1974年人工合成了促性腺激素释放激素(戈那瑞林)及其类似物(阿拉瑞林),并从70年代开始广泛应用于妇产科、内分泌科,取得了一系列的研究成果,标志着我国此领域在国际上处于先进水平。