促性腺素释放素类似物治疗特发性中枢性性早熟18例

目的 :观察促性腺素释放素类似物 (GnRH A)治疗特发性中枢性性早熟 (ICPP)的临床疗效。方法 :用GnRH A缓释剂治疗 18例 (男性 1例 ,女性 17例 )ICPP病人 ,疗程为 6～ 12mo ,观察第二性征变化 ,男性睾丸 ,女性乳房、子宫、卵巢容积 ,骨龄 ,生长速率 ,促黄体素释放素 (LHRH)激发试验。结果 :经治疗男性睾丸、女性卵巢、子宫容积及乳房均缩小 ,子宫容积和乳房分期治疗 6mo与治疗前比较分别为 [(2 .4±s 0 .3)cm3vs (5 .9± 0 .9)cm3,P <0 .0 1]和 [(1.8± 0 .7)vs (2 .80± 0 .10 ) ],P <0 .0 1]。骨龄延缓 ,BA /CA值随疗程而缩小。治疗后身高、骨龄及实际年龄三者间的差距逐步改善 ,治疗 12mo预测成人终身高 (PAH)从 (15 4.7± 1.7)cm提高到 (15 8± 3)cm。结论 :GnRH A缓释剂治疗ICPP可有效抑制性征发育 ,延缓骨龄成熟 。

促性腺素释放素激动剂通过ERK MAPK途径调节In-R1-G9细胞胰高血糖素的分泌

目的研究促性腺素释放素激动剂(GnRHa)醋酸阿拉瑞林对In-R1-G9细胞分泌胰高血糖素的影响是否与促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路有关。方法无血清培养细胞24 h后,选用100 nmol/L GnRHa处理培养的In-R1-G9细胞0、5、10、20、30、60、90 min,用western blotting检测磷酸化胞外信号调节激酶(P-ERK)、总ERK(T-ERK)、磷酸化p38(P-p38)、β-ac-tin的表达。用ERK选择性抑制剂PD98059(50μmol/L)刺激细胞,用放射免疫法测定胰高血糖素的分泌水平。结果Gn-RHa刺激In-R1-G9细胞20 min后,p-ERK水平开始升高(P<0.05),在30 min时达到峰值,比对照组升高了169%(P<0.01),90 min恢复至正常水平;但P-p38与对照组比无显著性差异;PD98059组与本底对照(DMSO组)比较、GnRHa+PD98059组与GnRHa组比较均有统计学意义(P<0.05;P<0.01)。结论GnRHa可能通过ERK MAPK途径调控In-R1-G9细胞胰高血糖素的分泌,而不是通过p38 MAPK途径。

促性腺素释放素拮抗剂在体外受精-胚胎移植中的LH峰抑制

目的:探讨促性腺素释放素拮抗剂(GnRHA)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中应用的效果。方法:回顾性分析使用GnRHA方案的306个IVF-ET周期(实验组)和使用常规促性腺素释放素激动剂(GnRHa)长方案266个IVF-ET周期(对照组)。结果:实验组Gn用量少于对照组,但无显著性差异;GnRHA用药时间明显少于GnRHa;实验组平均获卵数、中、重度OHSS发生率明显低于对照组;优质胚胎移植率明显高于对照组。而二组受精率、卵裂率、优质胚胎移植率、胚胎冷冻率、种植率、妊娠率均无统计学差异。二组均无LH峰提早出现。结论:GnRHA为我们提供了一种安全的控制性超排卵方案,并可有效抑制LH峰过早出现。

促性腺素释放素类似物治疗儿童真性性早熟

促性腺素释放素类似物 (GnRH A)能阻止天然促性腺素释放素的效应 ,抑制下丘脑 垂体 性腺轴的活动 ,使性激素分泌减少 ,从而使真性性早熟病儿第 2性征逐渐退缩 ,骨龄生长减慢 ,改善最终身高。在予GnRH A治疗时要掌握其适应证 ,规则、足量用药 ,适时停药 。

促性腺素释放素拮抗剂在体外受精-胚胎移植中的应用

目的:探讨促性腺素释放素拮抗剂(GnRHanta)在体外受精-胚胎移植中应用的效果。方法:回顾性分析2003年3月至2004年8月在我院生殖中心进行的384个体外受精-胚胎移植周期。研究组使用GnRHanta方案,共60个周期;对照组使用常规促性腺素释放素类似物(GnRHa)长方案,共324个周期。比较2组促排卵、受精、胚胎发育的情况和妊娠结局。结果:研究组使用促性腺素(Gn)共(2625±s 895)IU,明显少于对照组(3075±775)IU(P<0.01),而卵裂率和三级胚胎数较对照组增加(P<0.05, P<0.01)。而2组间使用Gn日数,获卵数,受精率,移植胚胎数,妊娠结局及中、重度卵巢过度刺激综合征发生率等比较,差异均无显著意义(P>0.05)。结论:GnRHanta为我们提供了一种简单、经济、有效和安全的控制性超排卵方案,值得在体外受精-胚胎移植中推广。

长效醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂治疗性激素依赖性疾病合并不孕症

目的:了解国产长效醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂治疗性激素依赖性疾病合并不孕症的临床疗效。方法:30例子宫平滑肌瘤、子宫腺肌病、子宫内膜异位症(卵巢内膜样囊肿)合并不孕症病人,予国产长效醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂,3．75 mg,皮下注射,每28 d注射1次,疗程2～6 mo。比较治疗前后体征、激素的变化及最后妊娠结局。结果:30例病人中6例获得成功妊娠(20％)。用药后病人子宫体积、子宫平滑肌瘤(或腺肌病)和卵巢内膜样囊肿均缩小,黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)等亦下降,与治疗前比较差异非常显著(P<0．01)。其主要不良反应为雌激素水平低下引起的一系列表现,如潮热、盗汗、阴道分泌物减少、性交疼痛等。结论:国产长效醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂对性激素依赖性疾病合并不孕症有良好的疗效。

促性腺激素释放激素激动剂在多囊卵巢综合征促排卵高危周期中的应用

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂（ＧｎＲＨａ）代替ｈＣＧ在多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）中诱发排卵治疗的效果及并发症。方法对采用绝经期促性腺激素或卵泡刺激素促排卵治疗的１４例ＰＣＯＳ患者（１８个周期），于卵泡≥１８ｍｍ时给予ＧｎＲＨａ，观测血清雌二醇（Ｅ２）水平、排卵率、妊娠率、卵巢过度刺激综合征（ＯＨＳＳ）和多胎妊娠发生情况。结果１４例１８个治疗周期给予ＧｎＲＨａ日血清Ｅ２为（８３７９±２９５８）ｐｍｏｌ／Ｌ，周期排卵率和妊娠率分别为８３３％和２２２％。中度ＯＨＳＳ和多胎妊娠各１例。结论在ＰＣＯＳ不孕患者中以ＧｎＲＨａ代替ｈＣＧ具有相似的排卵率和妊娠率，但能明显降低ＯＨＳＳ发生率，减少多胎妊娠。

菟丝子黄酮对实验动物及人绒毛组织生殖功能的影响

采用放免分析等方法 ,研究了菟丝子的黄酮类提取物对下丘脑 -垂体 -性腺轴的影响。结果表明它具有雌激素样活性 ;可使成年大鼠腺垂体、卵巢、子宫重量增加 ;增强卵巢人绒毛促性腺激素 (hCG) /黄体生成素 (LH)受体功能及垂体对促性腺激素释放激素 (LRH)的反应性 ;促进离体培养人早孕绒毛组织hCG分泌 ;增加未成年雄性小鼠睾丸、附睾重量 ;促进离体培养大鼠睾丸间质细胞睾酮的分泌。提示菟丝子有改善生殖内分泌的功能。

光照应激对SD大鼠胃GnRH表达的影响

目的:观察光照应激状态下SD大鼠胃内促性腺素释放素(GnRH)的表达变化.方法:建立SD大鼠光照应激模型,24h持续光照,分别取光照1d,2d,3d,4d,1wk,2wk,3wk,4wk和相应对照组的胃组织,采用免疫组化和Real-timePCR法检测GnRH在各时间段大鼠胃组织中的定位和蛋白及mRNA表达变化.结果:GnRH阳性细胞广泛分布于大鼠胃壁上皮细胞,免疫反应阳性细胞在实验组和对照组中定位没有差异.实验组的GnRH平均灰度值高于其相应的对照组,光照2-4wk时,实验组与对照组相比差异均显著(2wk:105.7±7.9vs77.4±7.2,P<0.05;3wk:97.4±7.7vs77.6±6.6,P<0.05;4wk:93.2±2.1vs77.9±4.0,P<0.05).实验组大鼠胃的GnRHmRNA水平高于对照组,与对照组相比,持续光照2-4wk时,实验组大鼠胃的GnRHmRNA增加具有显著性差异(2wk:1.01±0.10vs0.80±0.01,P<0.05;3wk:0.95±0.07vs0.81±0.01,P<0.05;4wk:0.94±0.05vs0.82±0.01P<0.05).结论:光照应激可以影响消化道中GnRH的表达,GnRH以自分泌和旁分泌的机制对消化系统产生调节作用.提示GnRH除参与消化道正常生理功能外,可能还是一种参与应激反应的激素.

曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟25例

目的观察促性腺素释放素类似物———曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女孩的临床疗效。方法25例ICPP女孩用曲普瑞林治疗,起始治疗年龄为(8.6±0.7)a,治疗时间为12mo。观察治疗后性征和生长速率的改变,分析对骨龄的身高标准差分值(HtSDSBA)的增长以及预测成人终身高(PAH)的增长。结果治疗后乳房退缩,血清性激素水平降低,生长减速至青春期前水平,骨龄显著受抑。结论曲普瑞林能有效地抑制性征发育和骨龄增长,并改善预测成人身高。

恐吓应激对SD大鼠胃GnRH受体表达的影响

目的观察恐吓应激状态下SD大鼠胃内促性腺素释放素受体(GnRHR)的分布和表达变化。方法建立SD大鼠恐吓应激模型,分别取急性应激组(2~12h)、慢性应激组(1d^4w)和相应对照组大鼠的胃,利用免疫组织化学和western blotting(WB)法检测GnRHR在各组大鼠胃中的的分布和表达变化。结果免疫组织化学显示:胃底腺壁细胞、胃小凹上皮细胞呈GnRHR阳性。阳性反应物质定位于胞膜和胞质中,胞核呈阴性。WB结果表明:应激从2h到2w时,GnRHR的表达量与对照组相比P<0.01,应激从3w到4w时,GnRHR的表达量与对照组相比P<0.01,差异均有统计学意义。结论GnRHR随着恐吓应激时间的延长,在大鼠胃中表达量改变。提示在恐吓应激中,GnRH对消化功能具有潜在的生理调节功能。

曲普瑞林的液相合成

采用液相多肽合成法,以侧链保护的Fmoc-氨基酸为原料,逐步缩合合成十肽曲普瑞林,总收率12.4%。关键中间体及最终化合物的结构经质谱得到确证。