雌激素通过雌激素受体α加重大鼠炎症性肠病

目的探讨雌激素影响大鼠炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的具体机制。方法通过30%的2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)乙醇溶液诱导建立大鼠IBD模型,通过测定体质量、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、结直肠长度、髓过氧化物酶(MPO)浓度、H-E染色指标,以确定IBD建模成功。致炎后的IBD鼠,分别应用生理盐水(500μL)、雌激素(1mg/kg,溶于500μL生理盐水)、雌激素受体α(ERα)特异性激动剂PPT(3mg/kg,溶于500μL生理盐水)、雌激素(1mg/kg,溶于500μL生理盐水)+ERα特异性拮抗剂MPP(1mg/kg,溶于500μL生理盐水)作处理,观察大鼠炎症变化。结果 TNBS诱导大鼠IBD模型成功建立,大鼠体质量降低、DAI评分增大、MPO值增加、肠道炎症明显。与生理盐水处理组比较,用雌激素或PPT处理后加重了IBD大鼠炎症:雌激素干预后IBD大鼠体质量降低、DAI评分增大、结直肠长度缩短、肠道炎症加重;PPT干预后IBD大鼠体质量降低、DAI评分增大、结直肠长度缩短、肠道炎症加重。而MPP逆转了雌激素的促炎效应:与单独注射雌激素组比较,MPP干预后大鼠体质量增加、DAI评分降低、结直肠长度增加。结论雌激素促进TNBS诱导的IBD的发生发展,并且这种作用可能是通过ERα来完成的。

肺炎链球菌溶血素的研究进展

肺炎链球菌溶血素(Pneumolysin,PLY)是肺炎链球菌的一种重要毒力因子,包含4个结构域,是胆固醇依赖性细胞溶血素(CDCs)的家族成员之一。PLY可广泛作用于宿主组织细胞,发挥细胞毒性作用。PLY可活化补体经典途径,诱导巨噬细胞和单核细胞等产生细胞因子,介导机体免疫应答过程。PLY是肺炎链球菌蛋白疫苗和相关小分子药物研制的重要靶标。本文就PLY的结构、功能及相关疫苗的最新研究进展进行综述。