特异性促炎症消退介质在骨病治疗中的研究进展

骨骼作为一个独特的器官,不断地进行骨重塑,维持骨骼的生理稳态,为身体提供支持。在各种急慢性骨损伤中,初期往往伴随着炎症的出现。炎症是组织对有害刺激的保护性反应,炎症的产生在一定程度上是有益的,可以将免疫细胞招募到组织损伤或感染的部位,引导有害刺激的移除和愈合过程的启动。如果炎症不能及时消退,则会导致局部或全身性炎症慢性化,破坏骨稳态,从而引起和加重骨骼疾病。已有研究将全身性、慢性、低水平炎症作为骨质疏松症(osteoporosis,OP)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和牙周炎发病机制的一部分。特异性促炎症消退介质(specialized pro-resolving mediators,SPMs)是一类多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)的代谢产物,研究发现SPMs在促进炎症消退和组织再生方面疗效显著。在此基础上也有研究证实SPMs对骨细胞有直接作用,能抑制骨破坏,促进骨形成。本文就SPMs对骨病的治疗作用,从促进炎症消退、防止骨破坏和促进骨形成的不同途径作一综述,以期为探讨利用SPMs治疗骨病的研究提供思路。

特异性促炎症消退介质在围手术期神经认知障碍中的研究进展

围手术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)是老年患者术后常见的并发症,包括谵妄和术后长期记忆障碍。PND可导致患者住院时间延迟长,病死率增高,预后较差。炎症是PND的重要病理机制,炎症不能及时消退与认知功能障碍密切相关。目前认为炎症消退与炎症发生一样,是主动程序性过程,其主要由多不饱和脂肪酸衍生的特异性促炎症消退介质(specialized pro-resolving mediators,SPMs)介导。SPMs可通过减少炎症细胞浸润,调节小胶质细胞表型及星形胶质细胞活性等方式减轻围手术期中枢神经系统炎症,有望为PND的治疗提供新的策略。

促炎症消退介质与眼部疾病

促炎症消退介质(SPMs)是一类新型的内源性炎症调控介质,包括脂氧素、消退素、保护素和巨噬细胞源性消退素家族。目前研究发现,SPMs为机体自身合成物质,可以促进炎症消退、清除病原体、恢复机体内环境稳定,并有抑制细胞凋亡、促进创伤愈合和神经保护等功能,对角膜炎症、干眼、葡萄膜炎、视网膜脉络膜新生血管性疾病等均有一定的治疗作用。本文就SPMs家族各类分子在多种眼科疾病发生和发展中的作用机制研究进行综述,以期为新型眼科药物的研发提供思路。

特异性促炎症消退介质在炎症调控中的研究进展

特异性促炎症消退介质(specialized pro-resolving mediators,SPM)是一种由必需脂肪酸衍生而来的酶类物质,在组织炎症消退过程中发挥抑制炎症反应,促进炎症消退的作用。了解SPM在恢复感染组织中的机制及作用,有利于为SPM应用于宿主定向治疗提供理论依据。为此,本文将对促炎症介质对炎症的内源性调节作用进行综述。

特异性促炎症消退介质在牙周炎中作用的研究进展

牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周支持组织的慢性炎症性疾病。特异性促炎症消退介质(SPM)是由多不饱和脂肪酸经酶促反应衍生而来的脂质介质,可积极调控炎症的消退,改变微生物组成,缓解疼痛并促进组织再生,有望在牙周炎防治中发挥辅助作用。本文就SPM的分类及作用机制进行综述,并总结了其在牙周组织炎症过程中作用的最新研究进展,以期为牙周炎发生发展机制的研究提供参考,为牙周炎的防治提供新的思路。

特异性促炎症消退介质在牙周炎中的研究进展

炎症消退机制是机体维持稳态的重要途径,是一个涉及大量免疫细胞和介质的程序化的主动过程。特异性促炎症消退介质(SPM)包括消退素、保护素和噬消素(maresins),是Ω-3多不饱和脂肪酸衍生的一类内源性脂质介质,在促炎症消退、宿主防御、器官保护和组织再生方面都可发挥积极作用。牙周炎是以菌斑生物膜为始动因素的牙周组织炎症性、破坏性疾病。不完善的促炎或促炎症消退机制,以及两者之间的失衡状态是牙周炎病理进展的重要因素。SPM结合组织特异性受体能够改善牙周组织炎症状态,保护牙槽骨,促进组织再生,调节免疫细胞抵抗致病菌。本文就SPM对牙周炎的作用,应用前景及面临的挑战作一综述。

特异性促炎症消退介质结构与功能研究进展

炎症是机体自身的保护性反应,然而未及时消退的炎症会诱发病理性炎症反应,导致各种炎性相关疾病的发生。因此,能够调节炎症消退的特异性促炎症消退介质(SPM)有望成为新的研究热点。本文对现有的SPM分子进行挖掘分类,并综述了其对靶细胞的影响和在疾病治疗中作用的最新研究进展。随着特异性促炎症消退介质研究的深入,可为炎症机制的研究拓展新方向,促进病理性炎症治疗和预防。

特异性促炎症消退介质在眼表疾病中的研究进展

特异性促炎症消退介质(SPM)是一类由多不饱和脂肪酸代谢产生并介导炎症消退反应的脂质介质。SPM信号分子及其受体在眼表组织与细胞高度表达,共同构成内源性SPM网络,对于维持眼表健康和免疫稳态具有重要作用。近年来研究表明,SPM及其类似物在促进角膜伤口愈合与角膜神经再生的同时,还可抑制角膜移植排斥反应、过敏性结膜炎、微生物角膜炎的免疫炎症反应,并有望成为治疗干眼的潜在性药物靶点,同时为眼表疾病的发病机制研究与临床诊治提供了新的思路。本文将就SPM在维持眼表稳态的重要作用及其在多种眼表疾病中的治疗潜力进行综述。

特异性促炎症消退介质在糖尿病血管病变中的研究进展

特异性促炎症消退介质(SPM)介导炎症消退过程,其生物作用包括减弱内皮细胞活化、阻断中性粒细胞外渗、调节免疫细胞功能、促进中性粒细胞凋亡及巨噬细胞吞噬作用等。慢性炎症是糖尿病(DM)及相关血管并发症的致病因素,SPM可促进炎症的消退并减轻DM的微血管和大血管并发症,有望成为治疗DM及其血管病变新的治疗靶点,现就近年来SPM在DM及其血管病变中的相关研究进展做一综述。

特异性促炎症消退介质参与急性胰腺炎自噬调控的研究进展

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种发病机制复杂的消化系统疾病。多项研究表明,炎症反应程度与AP病情进展密切相关。特异性促炎症消退介质(specialized pro-resolving mediator,SPM)是一种新型的脂质介质,在不抑制免疫反应的前提下,可以主动调节自噬来参与炎症消退过程。SPM在神经系统疾病、动脉粥样硬化等疾病中已经表现出治疗意义。该文将阐述SPM通过调节自噬改善AP的2种机制(对线粒体自噬发挥保护作用;靶向调控NF-κB信号通路,减轻胰腺组织损伤),以深入了解SPM参与调控AP自噬过程的机制,为AP的预防和治疗提供新的研究思路。

特异性促炎症消退介质在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病(IBD)是一组反复发作的慢性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。特异性促炎症消退介质(SPM)由多不饱和脂肪酸经酶促反应衍生而来,主要包括脂氧素、消退素、保护素和maresin。SPM通过与同源受体结合在促进炎症消退、恢复机体稳态等方面发挥积极作用。现就SPM在IBD中的作用进行总结,以期为IBD的防治提供新的治疗策略和靶点。

特异性促炎症消退介质在嗜酸粒细胞性与非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的含量差异

目的探讨脂肪酸衍生的特异性促炎症消退介质(specialized pro-resolving mediators,SPMs)在嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(ECRSwNP)和非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(nECRSwNP)中的含量差异。方法纳入2019年5月至2020年9月于北京协和医院行鼻内镜手术的双侧慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者36例进行回顾性分析,其中男性27例,女性9例,年龄13~67岁,包括ECRSwNP组23例,nECRSwNP组13例;同期纳入对照组12例。通过液相色谱串联质谱检测脂氧素(LXA4、LXB4)、消退素(RvD1、RvD2、RvD3、RvD5、RvE1)、保护素(PDX)和巨噬素(Mar-1)多种SPMs在不同病理类型鼻息肉和正常鼻黏膜中的含量。采用Mann-Whitney U检验比较SPMs的组间差异,Spearman相关性检验分析鼻息肉中SPMs含量与组织嗜酸粒细胞计数的相关性。结果 ECRSwNP组RvD2、RvD3、RvD5、LXA4、LXB4、Mar-1和PDX含量均显著高于对照组(Z值分别为-2.276、-2.313、-3.371、-2.094、-2.051、-3.104、-2.294,P值均<0.05)。ECRSwNP组RvD2、RvD5、Mar-1和PDX含量均显著高于nECRSwNP组(Z值分别为-2.175、-2.289、-2.243、-2.124,P值均<0.05)。以上7种SPMs含量在nECRSwNP组和对照组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。鼻息肉组织中RvD2、RvD3、RvD5、LXB4、Mar-1、PDX含量均和组织嗜酸粒细胞计数呈显著正相关(r值分别为0.443、0.436、0.371、0.502、0.340、0.386,P值均<0.05)。结论多种SPMs在ECRSwNP中含量增高,脂肪酸代谢紊乱可能在ECRSwNP的慢性炎症中发挥重要作用。

促炎症消退介质通过调节免疫细胞促进炎症消退的机制研究进展

炎症反应是一种有效的宿主防御机制,以消除感染部位的病原体;而炎症的消退阶段主要是维持组织内的稳态环境。促炎症消退介质(SPMs)是内源性抗炎分子,在减轻过度组织损伤和慢性炎症中起着重要作用。本文就SPMs在炎症部位与免疫细胞的相互作用进行综述,通过回顾相关文献发现,SPMs调节先天和适应性免疫系统的组成部分包括中性粒细胞、巨噬细胞、固有淋巴细胞、自然杀伤细胞和T细胞等。

促炎症消退脂类介质与代谢综合征的研究进展

代谢综合征的发病机制与长期轻度慢性炎症状态相关,并受炎症消退能力的影响。由ω-3多不饱和脂肪酸转化而来的促炎症消退脂类介质,包括消退素、保护素和maresins可以促进炎症消退、保护机体,并刺激组织再生。促炎症消退脂类介质的生物合成在炎症脂肪组织中下调。促炎症消退脂类介质在慢性炎症中起着"刹车信号"的作用。促炎症消退脂类介质的缺乏与腹型肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢异常有关。补充促炎症消退脂类介质可通过下调促炎因子和增加脂联素、内脂素等表达,恢复受损的巨噬细胞功能,改善胰岛素抵抗,提高糖耐量,改善代谢综合征的相关症状。

特异性促炎症消退介质在炎症反应中的作用研究进展

特异性促炎症消退介质(specialized pro-resolving lipid mediator,SPM)在炎症中可使多种免疫细胞功能转变,从而加速炎症的消退。研究发现,SPM家族中消退素(resolvin,Rv)、脂氧素(lipoxin,Lx)和保护素等在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)中发挥着类似的促炎症消退作用,与疾病活动性和严重程度等相关。SPM可通过口服补充,有望成为MS或其他炎症性疾病的治疗新靶点。该文对近年来SPM在炎症过程中的作用及其与MS的相关研究进行综述。

特异性促炎症消退介质在重症感染免疫调节中的研究进展

特异性促炎症消退介质(specialized proresolving mediators,SPMs)是一类由必需脂肪酸衍生而来的脂质介质,具有抗炎/促消退作用。SPMs主要包括脂氧素(lipoxin)、消退素(resolvin)、保护素(protectin)和胞壁质(maresin)。不同种类的SPMs可结合不同受体,如甲酰肽受体2(ALX/FPR2)、G蛋白耦联受体32(DRV1/GPR32)、G蛋白耦联受体18(DRV2/GPR18)或趋化因子样受体1(ERV1/CMKLR1),经核因子-κB、信号传导和转录激活因子、丝裂原活化蛋白激酶信号通路,通过限制中性粒细胞迁移浸润,调节炎性细胞因子表达,增强巨噬细胞吞噬作用发挥促炎症消退作用。SPMs分子在危重疾病严重程度、预后预测和临床干预效能方面具有潜在临床价值。本文就SPMs在重症感染免疫炎症反应中的作用及潜在临床价值作一综述。

Maresins在炎症性疾病中的作用研究进展

炎症是机体维持内环境稳态的防御反应,未能及时消退的炎症会引起不同炎症细胞因子相互作用,导致多种炎症相关疾病。研究促炎症消退机制已成为治疗慢性炎症的新方向。Maresins是由二十二碳六烯酸衍生而来的特异性促炎症消退介质(SPMs)的一类,通过促进中性粒细胞凋亡、增强巨噬细胞胞葬作用、调节Th17/Treg等促进炎症消退,本文对Maresins在不同炎症性疾病中的作用及机制进行综述。

鞘内注射Maresin 1对骨癌痛小鼠痛行为学和脊髓 胶质细胞活化的影响

目的探讨鞘内注射Maresin 1对骨癌痛(BCP)小鼠痛行为学和脊髓胶质细胞活化的影响。方法实验一:选择清洁级健康雄性C57BL/6小鼠28只,4~6周龄,体质量18~22 g。随机分为两组:假手术1组(S_(1)组)和BCP1组(B_(1)组),每组14只。B_(1)组小鼠股骨髓腔内注射含有2×10^(5)个Lewis肺癌细胞的PBS溶液20μl,建立骨癌痛小鼠模型;S_(1)组仅注射PBS溶液20μl。造骨癌痛模型(造模)前1 d、造模后3、7、10、14和21 d时随机取6只测定机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。B_(1)组和S_(1)组于造模后7、14和21 d时随机取4只小鼠处死,采用Western blot法检测脊髓胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙结合适配器分子1(Iba1)含量。实验二:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠36只,随机分为三组:假手术2组(S_(2)组)、BCP2组(B_(2))组和Maresin 1(M)组,每组12只。S_(2)组注射PBS溶液20μl;B_(2)和M组造骨癌痛小鼠模型。M组于造模后14~16 d时连续3 d鞘内注射Maresin 150 ng/5μl。S_(2)组、B_(2)组和M组于造模后14~18 d时随机取6只测定MWT和TWL。于造模后18 d行为学测试完成后处死小鼠,采用Western blot和免疫荧光法检测脊髓GFAP和Iba1含量。ELISA法检测脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α浓度。结果实验一:与S_(1)组比较,B_(1)组造模后7、10、14和21 d MWT明显降低,TWL明显缩短,造模后7、14和21 d脊髓GFAP和Iba1含量明显升高(P<0.05)。实验二:与S_(2)组比较,B_(2)组造模后18 d脊髓GFAP和Iba1含量明显升高,平均荧光强度明显增强,脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α浓度明显升高(P<0.05)。与B_(2)组比较,M组造模后15~18 d时MWT明显升高,TWL明显延长(P<0.05),造模后18 d脊髓GFAP和Iba1含量明显降低,平均荧光强度明显减弱(P<0.05),脊髓IL-1β、IL-6和TNF-α浓度明显降低(P<0.05)。结论鞘内注射Maresin 1可能通过抑制脊髓胶质细胞活化,减轻神经炎症反应,缓解骨癌痛。

胆碱能炎症反射与炎症消退研究进展

迷走神经在调节全身的炎症稳态中起着重要作用。体内的炎症信号经由神经反射传递给迷走神经传出纤维,后者产生的信号通过巨噬细胞、表达胆碱乙酰转移酶的T细胞等免疫细胞在各种炎症疾病中发挥抑炎作用。但是炎症的解决不仅仅是促炎性细胞因子与抗炎细胞因子的相互角力,更是一个生物合成的主动过程,其中包括各种促分解介质的合成以及它们的生理效用过程。此外,胆碱能炎症反射在炎症消退过程中同样发挥着重要作用。本综述回顾并总结了胆碱能炎症反射及其在炎症消退过程中的重要作用。