血清促生长激素释放激素受体配体与多囊卵巢综合征的相关性分析

目的:探讨血清促生长激素释放激素受体配体(Ghrelin)水平在多囊卵巢综合征(PCOS)中的意义。方法:选择我院PCOS患者48例作为研究对象(PCOS组),同期选择非PCOS患者40例作为对照(对照组),根据体重指数(IBM)将PCOS组、对照组患者分别分为肥胖与非肥胖,根据稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将PCOS组及全部患者分为胰岛素抵抗(IR)与非IR。测定血清Ghrelin水平及内分泌代谢指标。结果:血清Ghrelin水平PCOS组低于对照组(P<0.05);肥胖组低于非肥胖组(P<0.05);非肥胖组低于非肥胖对照组(P<0.05);IR组低于非IR组(P<0.05)。血清Ghrelin水平与BMI、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR呈负相关(P<0.01,P<0.05,P<0.05),与胰岛素敏感指数(ISI)呈正相关(P<0.O5)。结论:PCOS患者存在血清低Ghrelin水平,Ghrelin水平与BMI、IR程度呈负相关。Ghrelin可能与PCOS的肥胖发生有相关性。血清Ghrelin检测可能作为预测PCOS患者IR的一个指标。

血清促生长激素释放激素受体配体(Ghrelin)水平与多囊卵巢综合征的相关性分析

目的通过检测PCOS患者血清Ghrelin水平,分析血清Ghrelin水平与人体测量学,内分泌激素,及胰岛素抵抗指标等指标的相关性,同时探讨PCOS患者测定血清Ghrelin水平的意义。方法选择97例PCOS患者,120名健康女性为对照组,测定血清Ghrelin水平、内分泌激素、血糖、血脂、胰岛素、身高、体重、腰臀围,采用统计学软件比较2组的差异。结果 PCOS组与对照组比较,PCOS组血清Ghreli水平低于正常对照组(P=0.039),有统计学差别,FSH、PRL、E2、FBG、CHO、TG、LDL等无统计学意义。但PCOS组WHR、LH和T水平明显高于对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.01),BMI、HOMA-IR也高于对照组(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。PCOS肥胖组Ghrelin水平低于PCOS非肥胖组(P<0.05);对照肥胖组低于对照非肥胖组(P<0.05)。而PCOS组中IR组血清Ghrelin水平低于非IR组(P<0.05),对照组中IR组血清Ghrelin水平显著低于IR组(P<0.01)。结论 PCOSPCOS患者血清Ghrelin水平较低,且Chrelin水平与胰岛素抵抗程度呈负相关,与脂代谢水平和性激素无相关性。

生长激素释放肽及其受体的异常表达在肿瘤诊治中的应用

生长激素释放肽(ghrelin)是一种胃源性肽,也被称为饥饿素,可刺激垂体释放生长激素,是一种调节能量代谢的关键多肽,以酰基化生长激素释放肽与无活性的非酰基化生长激素释放肽两种形式存在。酰基化的生长激素释放肽与生长激素促分泌素受体结合,介导多种生理功能。除了刺激食欲增加食物摄入的作用外,生长激素释放肽还可以保护心脏功能,防止肌肉萎缩,增加骨密度,调节应激与焦虑,抑制炎性细胞因子产生,生长激素释放肽及其受体成为多种疾病的潜在治疗靶点。近年来,越来越多的研究证明生长激素释放肽及生长激素促分泌素受体在多种肿瘤中异常表达,对肿瘤细胞的增殖、凋亡、自噬等功能产生直接作用;也可通过调节炎症反应、雌激素产生和代谢的间接作用,与肿瘤的发生与发展密切相关。生长激素释放肽及其受体异常表达可作为多种肿瘤诊断、疗效预测和预后评估的标志物。靶向生长激素释放肽药物也逐渐被研发,并在抗肿瘤和肿瘤患者支持治疗的临床前研究和临床试验中显示了良好疗效。本文将讨论生长激素释放肽及受体在肿瘤发生发展中的作用及其作为肿瘤标志物与治疗靶点的潜力,并对其相关药物在肿瘤患者中的应用进行综述。

单用促性腺激素释放激素类似物及联合重组人生长激素治疗对月经初潮后特发性中枢性性早熟女童身高的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合重组人生长激素(rhGH),单用GnRHa治疗对有月经初潮的特发性中枢性性早熟(ICPP)女童身高的影响。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于徐州医科大学附属徐州儿童医院儿童生长发育门诊就诊76例有月经初潮的ICPP女童为研究对象,根据治疗方案分为治疗对照组(n=22),单用GnRHa治疗组(n=22)和GnRHa联合rhGH治疗组(n=32),随访观察至接近成年终身高(near final adult height,NFAH),比较三组病儿NFAH、身高净生长(ΔHt)、遗传增高(NFAH-遗传身高)。结果对照组、GnRHa组、联合用药组三组就诊基线身高、体质量、身体质量指数(BMI)、骨龄、遗传靶身高差异无统计学意义(P>0.05),随访NFAH分别(158.27±3.63)cm、(159.61±3.91)cm、(162.61±3.34)cm,ΔHt分别(12.66±3.54)cm、(13.49±3.06)cm、(16.79±3.17)cm,遗传增高分别(−2.32±3.82)cm、(0.16±3.46)cm、(3.52±4.62)cm,三组间均差异有统计学意义(P<0.05),其中联合用药组与GnRHa组、对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05);GnRHa组和对照组在遗传增高方面差异有统计学意义(P<0.05),在NFAH、ΔHt方面比较均差异无统计学意义(P>0.05)。结论对已有月经初潮的ICPP女孩,GnRHa联合rhGH治疗,可改善NFAH,但需权衡治疗成本及身高获益,临床应谨慎推荐,单用GnRHa治疗不改善NFAH,可改善遗传增高。

手足口病患儿胃生长激素释放素水平与TLR4信号通路的相关性研究

目的 分析手足口病患儿胃生长激素释放素水平与Toll样受体(TLR)4信号通路的相关性,并探讨胃生长激素释放素在手足口病炎症免疫反应中的作用机制。方法 回顾性分析100例手足口病患儿的临床资料,根据病情将其分为轻症组(n=65)和重症组(n=35),另选择100例健康儿童作为对照组(n=100)。比较三组胃生长激素释放素水平、TLR4阳性表达率和平均荧光强度(MFI),应用线性相关分析探究胃生长激素释放素水平与TLR4阳性表达率、MFI的相关性。结果 三组胃生长激素释放素水平、TLR4阳性表达率和MFI差异均有统计学意义(均P<0.05)。在胃生长激素释放素水平方面,对照组>轻症组>重症组;在TLR4阳性表达率和MFI方面,重症组>轻症组>对照组(均P<0.05)。线性相关分析结果显示,手足口病患儿胃生长激素释放素水平与TLR4阳性表达率(r=-0.729)、MFI(r=-0.697)均呈负相关(均P<0.05)。结论 手足口病患儿的胃生长激素释放素水平下降,TLR4阳性表达率和MFI升高,且胃生长激素释放素水平与TLR4阳性表达率、MFI均呈负相关。胃生长激素释放素可能在手足口病的发病机制炎症免疫反应中起到保护作用,具有抑制TLR4信号通路的作用。

生长激素促释放剂受体配体的研究进展

生长激素促释放剂是一种合成的小分子化合物,它通过生长激素促释放剂受体而起作用,该受体是一种新的G蛋白偶联受体。以前曾认为生长激素促释放剂受体是一种孤儿受体,直到近年来从人和鼠的胃中鉴定到Ghrelin的存在,而改变了这种看法。Ghrelin是包含28个氨基酸残基的肽,在3号位的丝氨酸位点有辛酰化基团。该肽是在X/A样细胞分泌颗粒中发现的,Ghrelin的发现表明促垂体分泌生长激素可能不止受到来自下丘脑的生长激素释放激素的调节,同时还可能受到来自胃和下丘脑的Ghrelin的调节。

基因重组人生长激素+促性腺激素释放激素激动剂治疗大骨龄矮小儿童的临床效果

目的探讨大骨龄矮小儿童采用基因重组人生长激素+促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)联合治疗的临床效果。方法于三明市中西医结合医院2018年6月至2021年6月接诊的大骨龄矮小患儿中选取64例作为研究对象,采取奇偶数法将患儿分为对照组与观察组,每组各32例。对照组采取基因重组人生长激素单独治疗,观察组采取基因重组人生长激素+GnRHa联合治疗,对比两组治疗前、治疗1年后的生长速率(GV)、骨龄(BA)、预测成年身高(PAH)以及BA的身高标准差积分(Ht SDSBA)情况。结果治疗后观察组GV高于对照组,BA低于对照组(P<0.05);治疗后观察组PAH、Ht SDSBA均优于对照组(P<0.05)。结论基因重组人生长激素+GnRHa联合治疗方案更有助于大骨龄矮小儿童的身高改善,值得推广。

超重肥胖人群血清中促生长激素释放激素 胰高血糖素样肽 瘦素及脂联素水平分析

目的 对超重肥胖与正常体质量人群的促生长激素释放激素(GHRH)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)、瘦素(LEP)及脂联素(ADPN)水平进行分析。方法 将2022年1月至2022年12月在焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院进行治疗的1 310例超重肥胖病患作研究对象(观察组),另选择同一时期在本院检验科进行检查的1 200名正常体质量人群作对照组进行研究,对比2种人群的GHRH、GLP-1、LEP和ADPN。结果 观察组患者的GHRH (117±36)ng/ml和ADPN (7.4±1.3)ng/ml低于对照组(179±42)ng/ml、(11.3±2.4)ng/ml,而GLP-1(128±8)ng/ml、LEP(12.5±3.5)ng/ml水平明显高于对照组(77±8)ng/ml、(8.3±2.7)ng/ml,差异有统计学意义(t=40.0939,159.2741,33.2137,50.7409,P<0.01)。结论 与正常体质量的人群相较而言,超重肥胖人群的GHRH和ADPN水平偏低,GLP-1与LEP水平偏高。

功能性腹泻脾虚证模型大鼠结肠生长激素促释放激素受体表达的变化

目的:观察功能性腹泻脾虚证模型大鼠结肠组织生长激素促释放激素受体(GHSR)表达的变化,探讨发病机制。方法:高乳糖饲料喂养及小平台站立制备功能性腹泻脾虚证大鼠模型,观察大鼠的一般状态变化及粪便情况。免疫组织化学法,蛋白质印迹(Western blotting)和荧光定量PCR(Real-time PCR)检测大鼠结肠组织生长激素促释放激素受体的表达情况。结果:功能性腹泻脾虚的模型大鼠出现精神乏力、消瘦及便溏等现象;免疫组织化学结果显示模型组生长激素促释放激素受体的蛋白表达较正常组表达降低;蛋白质印迹结果显示模型组生长激素促释放激素受体的蛋白表达较正常组表达有差异且有统计学意义(P<0.01);荧光定量PCR结果显示模型组生长激素促释放激素受体mRNA的表达较正常组表达有差异且有统计学意义(P<0.01)。结论:成功构建功能性腹泻脾虚证大鼠模型。功能性腹泻脾虚证大鼠结肠组织生长激素促释放激素受体表达下降。推断生长激素促释放激素受体可能与功能性腹泻脾虚证有相关性。

不同剂量生长激素联合促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效观察

目的观察不同剂量生长激素联合促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的疗效。方法选取84例ICPP女童作为研究对象,根据随机数字表法分为大剂量组和小剂量组,每组42例,2组均给予GnRHa皮下注射,小剂量组采取0.15 U/(kg·d)生长激素注射治疗,大剂量组采取0.20 U/(kg·d)生长激素注射治疗。比较2组患儿治疗前后发育指标、性激素[黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)]、子宫和卵巢容积、血清血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和重组人胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,记录2组不良反应发生情况。结果治疗6个月,2组骨龄成熟速度、LH水平、E2水平、FSH水平、血清IGF-1和IGFBP-3水平均较治疗前降低,子宫以及左侧、右侧卵巢容积较治疗前减小,生长速度及预测成年身高均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05),但2组以上指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。小剂量组总不良反应发生率为7.14%,大剂量组为16.67%,但2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论0.15 U/(kg·d)与0.20 U/(kg·d)剂量生长激素联合GnRH-a治疗女童ICPP,均可有效促进患儿生长发育,调节性激素水平,减小子宫和卵巢体积,但0.15 U/(kg·d)剂量生长激素不良反应少,同等获益效果下优先推荐小剂量生长激素治疗。

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗中枢性性早熟女童疗效观察

目的:评估促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗低预测成人身高的中枢性性早熟女童的治疗疗效。方法:21例确诊为中枢性性早熟同时伴有低预测成人身高的女童被纳入研究,给予促性腺激素释放激素类似物(曲普瑞林)治疗,至少18个月,当身高增长减慢、预测成年终身高不再改善时加用生长激素(基因重组人生长激素)治疗,至少12个月。观察治疗后青春期发育抑制情况,预测成年终身高及对骨龄的身高标准差的动态变化。结果:治疗后青春期发育明显抑制。在18个月的治疗后,预测成年身高(PAH)从(154.5±2.5)cm增加至(162.7±3.1)cm,显著增加。对骨龄的身高标准差(Ht SDSBA)从治疗开始时的(1.12±0.83)下降至(0.79±0.76)(治疗后6个月)、(0.56±0.67)(治疗后12个月)、(0.45±0.51)(治疗后18个月)。结论:促性腺激素释放激素类似物治疗有效地抑制了CPP性腺轴启动,及时添加生长激素能够有效的保证生长速度从而达到更好的成年终身高。

建鲤生长激素促泌素受体1基因的特性及其与增重相关SNP位点的筛选

GHS-R基因在哺乳类为候选的肥胖和生长数量性状位点。本实验使用RT-PCR及PCR的方法,从建鲤(Cyprinus carpio var.jian)分离到2个jlGHS-R1s,称为jlGHS-R1a和jlGHS-R1b(分别简称1a和1b)。jlGHS-R1s的阅读框编码360个氨基酸,两者间相似性高达96%;另外还存在2个jlGHS-R1s的转录变体(分别简称1a'和1b'),选择性切割了翻译起始碱基后第490-680 nt的191 bp片段,该片段两端碱基分别为gt-ag,这种选择性切割导致翻译提前终止,仅翻译184个氨基酸,包括前面3个半跨膜区,这与已报道的罗非鱼等的保留内含子的转录变体不同。jlGHS-R1s的阅读框被1个内含子分隔,该内含子位于第260个氨基酸密码子的第1和第2个碱基之间,1a和1b的内含子长度分别为676 bp和885 bp。使用分段PCR在建鲤群体的1a和1b基因上共找到32个SNP位点,构建PCR-RFLP法对其中9个SNPs进行基因型检测,结果发现各种基因型在322尾建鲤中均有出现,但存在着明显的偏分布。与增重的相关分析表明,位点1a-I_C386T和1b-E1_G159T与雌雄鱼鱼种和成鱼阶段增重分别呈极显著(P<0.01)和显著(P<0.05)相关,CC型和GG型个体增重最快,另外有5个位点则与其中的某阶段或者某性别的增重相关,为了确定上述所得标记的适用性,选取其中4个标记在另外7个家系共610尾鱼中检测,结果 C386T和G159T还是与增重呈极显著(P<0.01)和显著(P<0.05)相关,可用于建鲤分子育种。

生长激素促分泌素受体(GHS-R)的发现及影响

生长激素的分泌不仅受到GHRH、SRIF的调节 ,还受到GHS R及其配体GHS的作用。本文综述了GHS R的发现背景、结构特点以及生理功能 ,讨论了GHS R促GH分泌的分子机制及其对多种组织器官可能影响 ,同时还探讨了除Ia和Ib亚型外还存在其它GHS R亚型的可能性。

缓释型促性腺激素释放激素与生长激素治疗儿童中枢性性早熟的疗效观察

目的 用生长激素与促性腺激素释放激素类似物 (Gonadotropin -releasinghormoneanalogues,GHA)联合治疗中枢性性早熟女性患儿对其最终成人身高的影响。方法 :生长激素 (GH)与促性腺激素释放激素类似物 (GHA)联合治疗 4例中枢性性早熟女性患儿半年 ,对比治疗前后患儿的第二性征 ,骨龄发育 ,性激素及最终成人身高的变化。结果 :第二性征的发育停止 ,骨龄发育被控制 ,实际生活年龄与骨年龄的比值提高 (平均 0 79→ 0 84 ) ;血LH对促性腺激素释放激素的反应及血浆雌激素水平平均已降至青春期前 ,分别为 (平均 2 5 79± 1 0 60mlu/ml→ 1 .1 3± 0 .2 1mlu/ml)及 (平均 64 87± 2 7 5 1 pg/ml→ 3 .0 3± 1 .87pg/ml) ;预测最终成人身高增加 (平均 1 4 9 60± 4 3 1cm→ 1 5 6.75± 3 .84cm)差异具有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :生长激素与GHA联合治疗中枢性性早熟患儿 ,不仅能抑制第二性征发育 ,而且能有效改善最终成人身高 。

生长激素释放肽（GHRP）的合成及促生长效应

采用Ｍｅｒｒｉｆｉｌｄ固相法合成了生长激素释放肽（ＧＨＲＰ）．其氨基酸序列为Ｈｉｓ－Ｄ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｄ－ｐｈｅ－Ｌｙｓ－ＮＨ２．ＨＰＬＣ分析纯度为９７．７％，氨基酸组分分析与理论值吻合．观察了不同剂量对１５、２５及３５日龄小鼠的促生长效应，１０００μｇ／ｋｇ剂量可使小鼠体重较对照组增加１５．２％．当剂量高达１０ｍｇ／ｋｇ时仍安全无毒．

9种WADA禁用生长激素释放肽和生长激素促分泌素的HPLC-MS/MS检测及尿中稳定性研究

目的:选取世界反兴奋剂机构(WADA)禁用的7种生长激素释放肽(GHRP-1,GHRP-2,GHRP-4,GHRP-5,GHRP-6,Hexarelin和Alexamorelin)和2种生长激素促分泌素(Anamorelin和Ipamorelin)为研究对象,建立人尿中的HPLC-MS/MS检测方法,进行稳定性实验。方法:使用Oasis?WCX固相提取小柱(1cc,30mg)对尿样进行化学前处理,尿样加入内标后离心,取1m L加入小柱,依次用5%NH4OH和20%CH3CN清洗后,用含2%甲酸的水/乙腈(1/3)洗脱液洗脱,35℃氮气流下吹干,复溶后进样于LC-MS/MS。使用1290/6470液相色谱质谱仪和Zorbax 300SB-C18色谱柱进行定性分析,流动相采用含0.2%甲酸的水/乙腈体系。结果:检测限根据不同物质分布在0.01~0.5 ng/m L(S/N>3)。回收率分布在40%~76%之间,日内精密度和日间精密度均小于15%,尿中基质无明显干扰。室温,冷藏条件储存和反复冻融对Anamorelin、GHRP-2、GHRP-4和GHRP-5有明显影响。结论:建立了尿中9种生长激素释放肽和生长激素促分泌素的HPLC-MS/MS检测方法,方法简单,特异性、灵敏度均可满足WADA实验室国际标准和技术文件要求。现已应用于我实验室的常规检测。尿样在传送、检测及实验室长期保存过程中应尽量避免反复冻融。

SLE患者生长激素和泌乳素对促甲状腺激素释放激素的反应及与下丘-垂体-肾上腺皮质轴间的相互作用

为了探讨垂体分泌泌乳素(PRL)和生长激素(GH)以及下丘-垂体-肾上腺皮质轴活动,采用RIA法测定未治疗SLE活动期和正常对照组、SLE静止期血清PRL、GH、促甲状腺激素释放激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇水平。结果显示SLE患者活动期血清PRL和GH水平与静止期患者及年龄性别配对的正常对照组比较显著升高,而血清ACTH和皮质醇水平显著下降;SLE患者活动期(PRL+GH)/皮质醇比值与dsDNA抗体滴度正相关。提示SLE活动期患者存在垂体GH和PRL的分泌与下丘-垂体-肾上腺皮质轴活动失衡。

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗特发性中枢性性早熟的临床效果

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(rhGH)对特发性中枢性性早熟(ICPP)患儿的治疗效果及对其身高、雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)水平的影响。方法选取2015年1月～2017年6月东莞市妇幼保健院收治的68例ICPP女性患儿,根据用药情况不同分为实验组(35例)和对照组(33例)。对照组使用GnRHa进行治疗,实验组在对照组的基础上使用rhGH治疗,比较两组患儿治疗前后的身高、预测成年身高(PAH)、身高标准差分值(HtSDSBA)及LH、卵泡刺激素(FSH)、E2水平。结果两组治疗前的身高、PAH及HtSDSBA比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的身高、PAH与HtSDSBA均高于治疗前,且实验组治疗后的身高、PAH与HtSDSBA均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前GnRHa激发试验60 min的LH、FSH、基础E2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的LH、FSH、基础E2水平均低于治疗前,且实验组治疗后的LH、FSH、基础E2水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GnRHa联合rhGH治疗能明显改善ICPP患儿的成年预测身高和体内E2、LH水平,且药物稳定、安全性高。对于预测成年身高不理想的患儿,可以投入使用。

南方鲇促生长激素释放激素基因的部分cDNA克隆及序列分析

促生长激素释放激素(GHRH)是一种重要的内分泌激素,主要功能是调节脑垂体分泌生长激素(GH).实验旨在克隆分析南方鲇GHRH基因的cDNA序列.从南方鲇的脑组织中提取总RNA并反转录成cDNA,再根据已知GHRH基因的保守区域序列设计引物,通过反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)实验,获得了一条334 bp的片段并进行了测序.序列信息分析表明,该序列与沟鲇的GHRH基因同源,相似性达99%.根据同源性检索结果推测该序列编码110个氨基酸,并基于该编码序列分析了南方鲇GHRH的功能结构域以及南方鲇同其他物种的遗传发生关系.

促生长激素释放素三维定量构效关系及药效团模型

用比较分子场分析（CoMFA）方法对促生长激素释放素L-692，429的系列物进行了三维定量构效研究。得到具有较强预测能力的模型并确定了母体的活性构象.用距离比较方法将L-692，429的活性构象与两个活性多肽进行了迭合，找到了可能的药效团.药效团模型显示L-692,429的氨基和四唑是氢键的给体和受体。