良性疾病胆肠吻合返流液促癌活性的探讨

目的 研究良性疾病胆肠吻合术后返流液对人胆管癌细胞QBC939生长的影响,探讨胆肠内引流术与胆管癌发生和发展的关系。方法 应用四唑氮蓝(MTT)比色法检测良性疾病胆肠吻合术后返流液对QBC939增殖的影响,采用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测QBC939环氧合酶-2(COX-2)mRNA表达水平的变化,应用流式细胞仪测定细胞周期和凋亡,采用酶联免疫吸附试验检测前列腺素 E2(PGE2)含量。结果 胆肠返流液组增殖指数(46 33±7.69)比对照组(25.57±1.03)明显上升(P=0.043),G0/G1期细胞比例(56.70±8.61)％比对照组(73.68±5.69)％明显降低(P=0.010),这种促癌活性可被COX-2选择性抑制剂Celecoxib拮抗。结论 良性疾病胆肠吻合术后返流液具有潜在的促增殖活性,这种促增殖活性依赖COX-2和PGE2途径。

(一)表没食子儿茶素脂肪酸转导体的抗促癌活性

在(一)-表没食子儿茶素(EGC)的3位导入不同长度的直链及分支脂肪酸,以增强脂溶性和改善体内动态,创制有效性高的抑癌物质。 方法:(一)-EGC的3位选择性导入直链或分支脂肪酸(C4～18)得到的衍生物,在抑制EBV初期抗原表达的试验中,与(一)-EGC、EGCG显示同等程度的抑制活性。对此。

沙姜中肉桂酸乙酯类化合物抗促癌作用的研究

采用EB病毒早期抗原 (EBV EA)诱导抑制实验、小鼠耳肿胀实验、表皮组织鸟氨酸脱羧酶活性 (ODC)实验及小鼠皮肤乳头状瘤诱导实验等方法对沙姜中肉桂酸乙酯类化合物进行抗促癌活性研究。结果显示 ,沙姜中的顺式 和反式 对甲氧基肉桂酸乙酯具有抗促癌活性 ,其IC5 0分别为 5 5和 9 5 μmol L。经进一步经典的小鼠皮肤乳头状瘤两阶段致癌实验、ODC实验及小鼠耳肿胀实验对该化合物的验证 ,该成分可有效地抑制由DMBA TPA诱导的小鼠皮肤乳头状瘤的生成 ,使荷瘤鼠比例及鼠荷瘤数降低 ,并可抑制小鼠皮肤ODC活性和小鼠的耳肿胀程度。

苦瓜等91种食用植物抗促癌作用的研究

方法：采用ＥＢ病毒早期抗原（ＥＢＶ－ＥＡ）诱导抑制实验的方法，对包括１６个科‘、９１种食用植物（其中大部分为中国常用蔬菜），共计３０２个样品的防癌抗促癌活性进行了检测。结果：７４个样品（占总数的２４．５％）显示出强抑制活性，１３５个样品（占总数的４４．４％）显示出中等抑制活性，其中唇形花科（Ｌａｂｉａｔａｅ）的蔬菜样品８７．５％显示了强抑制活性。紫苏、羽衣甘兰、苦瓜种子、苋菜及山药等，即使在低浓度下也表现出较强的抑制活性；一些中国原产的十字花科蔬菜，如：芥菜、红菜苔、独行菜等，也表现了很高的抑制率。结论：抗促癌物质广泛存在于中国蔬菜之中，抗促癌活性因蔬菜的种类、品种、植物部位、提取溶剂及成熟程度而异，且与栽培的环境条件有关。

中药药对配伍对其促癌物活性的影响

目的:通过药对配伍前后毒性变化的研究,揭示方剂配伍规律及其科学内涵;同时为中药临床应用及新药研制提供理论基础。方法:以中医药方剂配伍理论为指导,应用肿瘤病毒抗原激活实验系统,选择了8组药对,研究其促癌物活性的变化。结果:一些有毒中药,在药对配伍后其致癌物活性下降。结论:合理配伍是降低中药的促癌物活性的有效方法之一;通过研究药对配伍后促癌活性的变化,为方剂配伍机制研究寻找到一个新的切入点。

Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法的建立及应用

目的:建立Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法,并应用于染料木黄酮(GEN)潜在致癌性的检测中。方法:建立Bhas42细胞转化试验方法,比较细胞灶法和H2O2法对结果判定的影响。细胞灶法试验组在第21天直接固定染色。H2O2法试验组在细胞接种后第19天采用H2O2处理,染色并测定D(450)以确定细胞转化率。计算转化率以验证两种方法的相关性。并通过细胞生长试验选择适宜的GEN浓度进行细胞转化试验,H2O2法判定转化试验结果。结果:在细胞灶法中,启动试验3-甲基胆蒽(3-MCA)组、促癌试验佛波醇酯(TPA)组的转化灶个数分别与启动、促癌试验DMSO组相比明显升高(P<0.01)。在H2O2法中,启动试验3-MCA组、促癌试验TPA组的转化灶个数、D(450)分别与启动、促癌试验DMSO组相比均明显升高(P<0.01)。启动试验中,GEN各浓度组(0.03、0.1、0.3、1、3μg/m L)相对于阴性组差异均无统计学意义,而在促癌试验中GEN浓度为0.03、1、3μg/m L时的D(450)相对于阴性组有显著差异(P<0.01)。结论:成功建立了Bhas 42细胞转化试验的H2O2法并实现了高通量检测,该法进一步缩短了实验周期并提高了结果的客观性,适用于非遗传毒性致癌物的体外早期筛选。GEN在促癌试验中呈阳性,但在启动试验中呈阴性,提示其可能是非遗传毒性致癌物。

核仁小RNA在肿瘤发生中的作用

核仁小RNA(small nucleolar RNA,snoRNA)是一类真核细胞核仁中的60～300个核苷酸长度的非编码RNA,主要参与rRNA和其它小RNA转录后的成熟加工过程.它们与肿瘤的关系曾一度被人们所忽视,然而,近年来有关snoRNA新功能的研究证明,它们与肿瘤的发生、发展密切相关.snoRNA以多种方式参与肿瘤的发生:一些snoRNA(如:U50、SNORD12、SNORD12b、SNORD12c、SNORD44和h5sn2等)具有抑癌活性,而另一些snoRNA(如:SNORD33、SNORD66、SNORD76、SNORD112、SNORD113、SNORD114、SNORA42、U70C和ACA59B等)具有促癌活性.另外,编码snoRNA基因的异常也被发现与肿瘤的发生有关.因此,开展snoRNA与肿瘤关系的研究将有可能为肿瘤诊治提供新线索.

小柴胡汤抑制癌变作用的新机理

通过测定8-羟基-脱氧鸟苷(8-OHdG)可推算出癌变的可能性。给予小柴胡汤后8-OHdG产生减少,由此可阐明小柴胡汤抑制癌变作用的新机理。 活性氧与体内的蛋白质、脂质、DNA等发生反应,其中羟自由基(·OH)活性最高,能与各种物质在瞬间发生反应,·OH与DNA结合时产生8-OHdG。而8-OHdG的奇电子(自由基)不断与其它物质结合从而损伤DNA。