EB病毒与促癌物协同作用诱发人鼻咽恶性淋巴瘤和未分化癌的研究

将ＥＢ病毒感染的人胎儿鼻咽粘膜移植于２２只Ｂａｌｂ／ｃ裸鼠皮下，每周一次皮下注射丁酸和佛波醇二酯（ＴＰＡ）。约１０天后肿物逐渐增大，１５周内行病理学检查，诊断为恶性淋巴瘤４例（其中Ｔ淋巴细胞型３例），未分化癌３例。ＰＣＲ和原位杂交显示，两种肿瘤组织和细胞中均含有ＥＢ病毒ＬＭＰ１基因，核苷酸序列分析表明，与Ｂ９５一８细胞ＬＭＰ１基因相应序列的同源性约为９６％和９９％。说明ＥＢ病毒感染人胎儿新鲜鼻咽上皮细胞和淋巴细胞，引起细胞恶性转化后，ＥＢ病毒ＤＮＡ仍存在于癌细胞中。本研究在国际上首次证明，完整的ＥＢ病毒和促癌物协同作用可以诱发未分化癌。

茶对促癌物（TPA）诱发小鼠皮肤癌基因表达的影响

通过研究在小鼠皮肤上涂抹儿茶素ＥＧＣＧ对促癌物（ＴＰＡ）诱发小鼠皮肤组织某些癌症发生有重要关系的基因（ｃ－ｍｙｃ，ＯＤＣ、蛋白激酶Ｃ即ＰＫＣ基因）表达水平的影响，对茶叶抗皮肤癌的机制做了较深入的探讨。其结果表明阳性小鼠皮肤涂１０ｎｍｏｌＴＰＡ４ｈ后，上皮组织中ＯＤＣ基因表达水平比阴性组高出４．５倍，而ＥＧＣＧ对其有明显的抑制作用，１μｍｏｌ和５μｍｏｌＥＧＣＧ剂量组的抑制率分别为１６％和５６％，有一定的剂量－反应关系。Ｃ－ｍｙｃ与ｐＫＣ基因表达水平在阳性组也有明显的升高，分别为５．０和１．９倍，ＥＧＣＧ同样具有抑制作用，５μｍｏｌ的抑制率分别为２４％和２１％。

佛波酯等3种促癌物诱导BALB/c3T3细胞骨桥素基因表达升高

目的探讨促癌物佛波酯(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate,TPA),岗田酸(okadaic ac id,OA)和氯化镉(cadm ium chloride,CdC l2)在促进BALB/c 3T3细胞转化过程中对骨桥素基因(OPN)转录表达的影响。方法以N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为启动剂,TPA,OA和CdC l2分别为促癌剂,建立BALB/c 3T3细胞转化模型。采用小鼠毒理基因芯片分别检测促癌物处理过程中和转化细胞集落中的基因表达变化,同时采用实时RT-PCR验证部分细胞样本的OPN基因表达。结果基因芯片检测结果显示,3种促癌物在作用过程中均能诱导OPN基因表达升高,其中TPA处理后4 h,7 d和17 d,OA处理后3,7 d和24 d,CdC l2处理后3 d和7 d,OPN基因的表达较对照组增强;同时在促癌物诱导形成的9个转化细胞集落中,有8个转化集落检测到OPN基因表达升高。此外,实时RT-PCR检测也验证了OPN基因的表达升高。结论OPN基因与TPA,OA和CdC l2的促癌作用存在密切联系。

一组初筛抗促癌物方法的探讨

抗促癌物的研究和应用对肿瘤预防有重要意义。由于促癌作用的机制复杂,目前还缺乏比较成熟的筛选促癌物和抗促癌物快速方法。本研究选用文献已报道的三种经动物证明具有抗促癌作用的化合物或提取物,即姜黄素(Curcumin),表儿茶素复合物(Epi-catechin Compounds),迷迭香抗氧化成分(Rosemary antioxdants),观察其对促癌物TPA所诱导的生物学反应的抑制作用。结果表明。

应用刻痕标记/荧光扩散试验检测抗促癌物的初步研究

应用刻痕标记荧光扩散试验,可以观察到促癌物TPA抑制缝隙连接介导的细胞间通讯(GJIC)。本文探讨用荧光扩散试验检测抗促癌物的可能性。经小鼠皮肤乳头状瘤诱发试验检查的3种已知抗促癌物(姜黄素,迷迭香抗氧化剂,和绿茶提取物),均能明显阻断TPA抑制BALB/C3T3细胞间的荧光扩散作用。用文献中报道的另一种筛选抗促癌物的方法,找到12种中草药抑制TPA诱导小鼠耳皮肤水肿,其中9种在本荧光扩散试验中可以明显拮抗TPA的作用,另外6种中草药在这两种试验中均为阴性。本研究初步表明,刻痕标记/荧光扩散试验有可能用于抗促癌物的快速检测。

中药药对配伍对其促癌物活性的影响

目的:通过药对配伍前后毒性变化的研究,揭示方剂配伍规律及其科学内涵;同时为中药临床应用及新药研制提供理论基础。方法:以中医药方剂配伍理论为指导,应用肿瘤病毒抗原激活实验系统,选择了8组药对,研究其促癌物活性的变化。结果:一些有毒中药,在药对配伍后其致癌物活性下降。结论:合理配伍是降低中药的促癌物活性的有效方法之一;通过研究药对配伍后促癌活性的变化,为方剂配伍机制研究寻找到一个新的切入点。

人乳头状瘤病毒16型与促癌物TPA协同作用诱发人胚口腔细胞恶性转化研究

目的 研究人乳头状瘤病毒 16型 (HPV16 )与TPA(12 O tetradecanog 1phorbol 13 acetate)协同作用在scid小鼠体内诱发人胚口腔细胞的恶性转化。方法 制备包装含有HPV 16E6 E7基因的逆转录病毒 ,用此病毒感染人胚口腔粘膜 ,将组织块接种于scid小鼠右侧肩部皮下 ,共分为 4组 :实验组为感染病毒的口腔粘膜和TPA ,共接种 8只小鼠 ;病毒组为感染病毒的口腔粘膜 ,共接种 6只小鼠 ;促癌组为正常口腔粘膜和TPA ,共接种 6只小鼠 ;对照组为正常口腔粘膜 ,共接种 5只小鼠。于接种第 3日起在左侧肩部皮下注射TPA ,每周一次。观察 16周后处死动物 ,对瘤组织进行病理诊断 ,并作聚合酶链反应 (PCR)检测HPV 16E6 E7基因。结果 实验组成瘤率为 7 8,其他 3组成瘤率皆为 0 6、0 6、0 5。实验组肿瘤组织的病理学检查结果证实为生长活跃的纤维组织细胞瘤 ,在肿瘤组织中用PCR检测到HPV 16E6 E7基因。结论 口腔细胞在感染含有HPV 16E6 E7基因的逆转录病毒后 。

人胃癌细胞癌性促凝物分离纯化及初步鉴定

应用ＰＥＧ分级沉淀，ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－２００分子筛层析和羟基磷灰石柱层析三步法，从胃癌组织中成功地分离出人类肿瘤癌性促凝物（ＣＰ）。纯化ＣＰ在ＳＤＳ－ＰＡＧＥ上为单一区带，分子量约７０ＫＤ，等电点为４．８。它是一种半胱氨酸蛋白酶，直接激活ＦⅩ及ＦⅦ非依赖性，并和兔Ｖ＿２肺癌ＣＰ有共同抗原性。故人类肿瘤ＣＰ和动物肿瘤ＣＰ相似。

胃癌癌性促凝物的初步研究

用复钙时间测定１７例胃癌组织、癌旁粘膜和正常胃粘膜的促凝活性，结果显示：胃癌组织的促凝活性明显高于癌旁粘膜（Ｐ＜０．０１）；癌旁粘膜高于正常胃粘膜（Ｐ＜０．０１）；低分化腺癌高于高分化腺癌（Ｐ＜０．０１）；癌旁粘膜伴有肠化生和／或异型增生高于没有这些改变的癌旁粘膜。胃癌的促凝活性主要是ＣＰ所致，是不依赖于ＦⅦ，直接激活ＦＸ，是一种半胱氨酸蛋白酶，ＣＰ的测定有助于鉴别胃癌的良恶性病变。和癌旁组比较表２癌旁粘膜伴肠化生及不同分化程度胃癌的ＣＰ：α的比较Ｐ＜０．０１＊和正常粘膜比较＃和癌旁Ａ组比较和高分化腺癌比较２ＣＰ：ａ对ＦⅦ、ＦＸ依赖性及抑制试验结果如表３所示，所有样本在缺乏ＦＸ的血浆中基本上不表现促凝活性，只有原活性的５．７９％；而在缺乏ＦⅦ的血浆中，仍能表达大部分（９１．３６％）促凝活性。氯化汞抑制试验结果表明，癌组织的促凝活性能被氯化汞明显抑制，抑制率达８９．７７％；ＣｏｎＡ抑制试验结果表明，ＣｏｎＡ能抑制胃癌组织的小部分促凝活性，抑制率为３０．３８％（见表４）。表３胃癌组织促凝活性对ＦⅦ、ＦＸ的依赖性ＣＲＶＶ：中国蝰蛇毒；ＲＢＴ：兔脑粉；Ｐａｐａｉｎ木瓜蛋白酶；Ｐ＜０．０１表４ＨｇＣｌ２、ＣｏｎＡ对胃?

人白血病细胞癌性促凝物(CP)的分离纯化及其特性的初步研究

用三步纯化法从人M_3型白血病细胞中分离纯化出人类肿瘤癌性促凝物(CP)。促凝活性回收率为24％,CP纯化倍数为2481倍。纯化CP在SDS-PAGE上为单一区带,其理化和酶学特性类似于动物肿瘤CP,分子量约为70 000,PI为4.8,在FVⅡ缺乏血浆中以及在含有组织因子(TF)抑制剂情况下仍能激活FX。CP促凝活性能被半胱氨酸蛋白酶抑制剂HgCl_2抑制,纯化CP能与抗动物肿瘤CP抗体形成免疫沉淀反应。

Fas及FasL在大鼠肝癌促癌过程中的表达及作用

目的 :研究Fas及FasL在实验性大鼠肝促癌过程中的表达及作用。方法 :复制大鼠肝癌启动 /促进模型 ,用免疫组化方法检测大鼠肝促癌过程中Fas及FasL蛋白表达情况。结果 :正常组大鼠肝细胞Fas呈弱阳性表达 ,经启动处理后的各组 (高、中、低剂量组和启动组 )Fas表达增强 ,高、中剂量组在给予促癌物PB后 1周～ 1 5周 ,Fas呈强阳性表达 ,在给予PB1 5周后 ,Fas表达明显呈下降趋势 ,其余各组Fas表达未见明显改变。正常组和促癌组未见FasL蛋白表达 ,其余各组可见Fas表达。高剂量组和中剂量组在加促癌物PB后 1 5周 ,FasL蛋白表达明显增多。结论

辣椒的癌症“情结”

最近,国外杂志J Clin Invest刊载了一篇报道,说研究者发现辣椒很可能有助干预防大肠癌。此言论对于“嗜辣族”来说,无疑是个天大的好消息。辣椒是我们生活中常见的食物和调味品,但辣椒如何能够具有那么神奇的功效呢？研究人员发现,辣椒中含有的辣椒素是起着重要作用的 其实在医学中,辣椒素已有使用,

酗酒与早期胃癌症状的调查分析

长期饮用乙醇浓度较高的烈性酒可以改变胃内环境.对消化系统有较强的刺激作用;可加快对某些致癌物质和促癌物质的吸收,参与胃癌的发病过程国内的报告较多。但饮酒量较大.乙醇浓度较高的酗酒者饮酒与临床上早期胃癌的症状之间的关系尚无报告。为此,我们自1985年以来.

奶致癌”的完整表达

近期,"喝可致癌"的传言遭到专家反驳.最令人震惊的是,专家通过故意曲解背景来完成反驳,而这样的反驳观点陈述带有非常明显的"智力不诚实"的部分. 传言中关于致癌的科学依据主要来自康奈尔大学T.Colin Campbell的著作《救命》,该书阐述了Madhavan论文《The Effect Of Dietary Protein On Carcinogenesis Of Aflatoxin》中的试验:给所有白鼠注入致癌物黄曲霉素,然后分为2组,一组是吃动物蛋白(尤其是酪蛋白),另外一组是吃植物蛋白饲料.

鼻咽癌机理研究

鼻咽癌机理研究第四军医大学西京医院耳鼻喉科刘振声博士，在著名病毒学家曾毅教授和病理学家刘彦仿教授的指导下，在鼻咽癌与ＥＢ病毒关系研究中获重大突破，成功地诱导出人鼻咽癌的动物模型，在国际上首次证明ＥＢ病毒与促癌物协同作用可以诱发鼻咽癌为ＥＢ病毒致癌机理...

预防胃癌 首先管好嘴

胃癌是常见的恶性肿瘤之一。目前,我国胃癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤第二,为世界平均水平的2倍多,并呈上升趋势以及40岁以下低龄化。胃癌发生在胃,人们自然很容易想到与食物有关,这是有道理的。因为食物直接接触胃,又在胃内停留消化,胃要经常受到物理、化学、生物学因素的刺激,而食物中的各种致癌物、促癌物,也是先接触胃。

微囊藻毒素MC-LR对Raji细胞中Epstein-Barr病毒早期抗原的诱导

研究微囊藻毒素-LR对EB病毒早期抗原的诱导作用。采用免疫酶法激活Raji细胞中EB病毒早期抗原的表达。微囊藻毒素-LR可以诱导Raji细胞中EB病毒早期抗原的表达,当与丁酸、巴豆油、TPA等促癌物协同作用时,其表达率明显增高。

EB病毒诱导永生化人上皮细胞发生恶性转化

ＥＢ病毒诱导永生化人上皮细胞发生恶性转化李宝民，纪志武，刘振声，曾毅（中国预防医学科学院病毒学研究所，北京１０００５２）关键词ＥＢ病毒，促癌物，上皮细胞转化ＥＢ病毒与鼻咽癌有着密切关系￣［１，２］，已经证明ＥＢ病毒潜伏膜蛋白（ＬＭＰｌ）能引起大鼠细胞...