外用糖皮质激素引起的皮肤萎缩及其防治研究进展

皮肤萎缩是外用糖皮质激素最常见的副作用之一。外用糖皮质激素引起皮肤萎缩的机制包括:抑制角质形成细胞增殖、加快其分化成熟、抑制表皮脂质合成、抑制成纤维细胞增殖,减少胶原蛋白和透明质酸钠等细胞外基质合成等。近年来,对其副作用的防治主要集中在研发糖皮质激素受体的选择性调节剂、靶向抑制促萎缩基因及相关的信号通路、联合使用其他核受体的激动剂等方面,本文就其研究进展综述如下。

类风湿关节炎的昼夜节律及糖皮质激素时间治疗的研究概述

从类风湿关节炎的临床症状、促炎细胞因子、糖皮质激素、褪黑素、催乳素的昼夜节律探讨类风湿关节炎的炎症病理机制及糖皮质激素的治疗时间。国内外诸多研究表明,类风湿关节炎的炎症反应与夜间褪黑素、催乳素的过度升高及糖皮质激素的相对不足两方面密切相关;早期使用甲氨蝶呤加小剂量糖皮质激素治疗可有效缓解类风湿关节炎的临床症状及降低疾病活动度,然而小剂量糖皮质激素的治疗时间一直存在争议。目前,临床以隔日疗法(在隔日早晨一次性给予2 d的皮质类固醇总量)为主,但近年来研究表明,改良释放型糖皮质激素(在22:00定时口服药物,在2:00—3:00释放药物)比常规即刻释放型糖皮质激素具有更好的疗效。

盐酸左沙丁胺醇雾化联合糖皮质激素治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病临床效果研究

目的盐酸左沙丁胺醇雾化联合糖皮质激素治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)的临床效果。方法选取自2020年8月至2023年7月界首市人民医院收治的50例AECOPD患者为研究对象,根据用药方式分成激素组和联合组,每组25例。激素组采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,联合组在基于激素组治疗方式的基础上,加入盐酸左沙丁胺醇雾化治疗。比较两组的治疗总有效率、用药前后疾病严重程度、促炎因子水平、血气指标、血常规、呼吸动力学和肺通气功能,另将两组药物不良反应发生率。结果治疗后,联合组的治疗总有效率高于激素组,不良反应发生率低于激素组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组急性生理与慢性健康Ⅱ评分、临床慢性肺部阻塞症调查问卷评分、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6、丙二醛、动脉二氧化碳分压、平均气道压、气道阻力水平下降,谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、动脉血氧分压、血氧饱和度、吸气峰值压、用力肺活量、第一秒用力呼气容积、呼吸峰值流速上升水平均升高,联合组变化更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸左沙丁胺醇雾化结合糖皮质激素可有效治疗AECOPD,降低疾病严重程度,对机体炎症状态、血气指标与呼吸动力学指标均有改善作用,可提高肺通气功能,不良反应少,安全性高。

促肾上腺糖皮质激素释放因子及其受体在痛和痛相关负性情绪中的作用研究进展

痛可以引起一系列负性情绪如焦虑、抑郁、惊恐,这些负性情绪又可以加重疼痛。研究表明,痛和痛相关负性情绪的产生与促糖皮质激素释放因子及其受体有关。本文综述了促糖皮质激素释放因子及其受体在痛和痛相关负性情绪中的作用的最新研究进展,为克服慢性痛及其由此产生的心理疾病提供理论依据。

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体在调节性T细胞的表达及功能

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)是肿瘤坏死因子家族成员,在调节性T(Treg)细胞组成性高表达。自身免疫炎症过程中GITR的表达增加,参与调节Treg细胞活性并进一步诱导效应T细胞活化。GITR配体(GITRL)使GITR活化后导致Treg细胞的抑制功能下降。另外,GITR与多种细胞的凋亡相关,但GITR信号在机体免疫系统中的作用及GITR与T细胞之间的关系目前仍不清楚。

糖皮质激素受体协同调节因子的研究进展

糖皮质激素（GC）是一种甾体类激素,它与细胞内糖皮质激素受体（GR）结合,选择性地启动GC依赖性基因网络,从而发挥多种生物学效应。许多非受体类蛋白质参与TGC信号通路的转导,其中,GR协同调节因子日益受到重视和关注。协同调节因子主要通过改变染色质构型,介导GR与其他转录因子和调节蛋白的相互作用来调节基因的转录,构成了GC信号通路的一个新环节。本文就该类因子在GC信号通路中的地位、组成与分类、作用机制与结构特点及其与临床疾病的关系作一综述。

反刍动物应激反应中糖皮质激素对免疫系统的调节机理

糖皮质激素是一种强效抗炎物质,对免疫系统有着广泛的抑制作用。在应激反应中糖皮质激素可通过抑制细胞因子释放、诱导细胞凋亡以及影响免疫细胞分化和迁移等途径,调控家畜的免疫系统功能,减轻炎症反应的同时抑制了免疫系统功能,从而增加患病风险。本文从糖皮质激素受体的表达、对免疫细胞的影响及对细胞因子的调节3个方面阐述了反刍动物应激反应中糖皮质激素的免疫调节作用及其机理,旨在为相关研究提供科学依据。

抑郁症中糖皮质激素受体与CD4^+ CD25^+调节性T细胞的关系及其所致免疫失衡机制的初步探讨

目的研究抑郁症患者外周血细胞因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)的变化、CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)的数量及其特征性标志叉头样转录因子P3(Foxp3)的表达与糖皮质激素受体(GR)的表达之间的关系,探讨抑郁症患者免疫失衡的可能机制。方法纳入36例抑郁症患者和36名正常对照,根据Hamilton抑郁量表总分将患者划分为轻、中和重不同抑郁程度组;利用ELISA方法测定受试者外周血血清细胞因子IL-10、TGF-β浓度;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测GR的α及β两种亚型(GRα、GRβ)、Foxp3 mRNA表达水平;免疫磁珠分离CD4+ CD25+ Treg,共聚焦显微镜观察Foxp3与GR在CD4+ CD25+ Treg上的共表达。结果与正常对照组比较,患者组血清IL-10、TGF-β的水平降低(P<0.05),外周血CD4+CD25+Treg数量及在CD4+T细胞中的比例明显少于对照组(P<0.01),且重度抑郁组上述指标明显低于中度和轻度抑郁组(P<0.01)。抑郁各组单个核细胞GRαmRNA和FoxP3 mRNA表达水平随抑郁程度而降低(P<0.01),GRβmRNA却在重度抑郁组表达增加。共聚焦显微镜下可观察到重度抑郁患者CD4+ CD25+ Treg上GR与Foxp3表达显著减少。结论糖皮质激素受体可能通过影响调节性T细胞的功能和数量在抑郁症患者免疫失衡的病理生理机制中发挥着重要的作用。

鼻内糖皮质激素对鼻息肉中Foxp3^+调节性T细胞的影响

目的探讨叉头状转录因子p3+(Foxp3+)调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)在鼻息肉发病中的作用和鼻内糖皮质激素治疗对其的影响。方法采用免疫组织化学、免疫荧光双重标记和Western blot技术检测14例慢性鼻及鼻窦炎伴鼻息肉患者和10例正常对照鼻黏膜组织中Foxp3的表达和Foxp3+Treg细胞的浸润情况,并与糠酸莫米松喷鼻1个月后的鼻息肉组织进行比较。结果正常鼻黏膜组织和糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗前、后鼻息肉组织中Foxp3+细胞数分别为(125±35)、(41±15.4)、(144±33)个/mm2(P<0.05);Foxp3+CD4+细胞数分别为(115±22)、(37±11)、(133±17)个/mm(P<0.05);Foxp3蛋白的相对表达量分别为0.44±0.15、0.25±0.11、0.67±0.24(P<0.05)。结论Foxp3+Treg细胞在鼻息肉组织中数量减少可能与鼻息肉的发病机制有关,鼻内糖皮质激素可显著增加鼻息肉中的Foxp3+Treg细胞。

系统性红斑狼疮患者CD4+ CD25 + T细胞糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体和叉状头螺旋转录因子的表达及意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4 + CD25 + T细胞糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)和叉状头螺旋转录因子(Foxp3)的表达及意义。方法采用流式细胞术检测40例SLE患者(SLE组)和13例健康对照者(对照组)外周血辅助性T细胞17(Thl7细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)占CD4+ T细胞的百分比及CD4 + CD25 + T细胞Foxp3和GITR的表达并进行比较。分析SLE组患者上述指标与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分及狼疮肾炎(LN)的关系。结果SLE组Thl7细胞百分比、Thl7细胞百分比/Treg细胞百分比及CD4+ CD25 + T细胞GITR的阳性表达率均高于对照组,Treg细胞百分比低于对照组(P<O.05)。SLE组CD4+CD25 + T细胞GITR的阳性表达与SLEDAI评分呈正相关(P<0. 05).高疾病活动组Treg细胞百分比低于低疾病活动组,CD4 + CD25 + T细胞GITR的阳性表达率高于低疾病活动组(P<0. 05)。LN组Thl7细胞百分比和CD4 + CD25 + T细胞GITR的阳性表达率均高于非LN组(P<0.05).结论SLE患者存在免疫失调和Thl7细胞百分比/Treg细胞百分比失调,GITR的表达与SLE密切相关。

血清和糖皮质激素调节蛋白激酶对糖尿病视网膜病变的作用及研究进展

血清和糖皮质激素调节蛋白激酶-1(protein kinase regulation of serum and glucocorticoid,SGK1)是一个与丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶等第二信使具有极高同源性的蛋白激酶。它作为多种信号转导通路和细胞磷酸化的级联交汇点,参与离子通道调节、细胞增殖、存活的细胞转导。在糖尿病病人中,高糖诱导SGK1活化,SGK1使得上皮钠离子通道(Epithelial sodium channel,ENaC)的表达增加。近些年来各种研究发现ENaC表达于非上皮组织,且对糖尿病血管病变,尤其是糖尿病视网膜病变的发病将发挥一定的作用。ENaC通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS系统)介导,血管内皮NO生成减少,血管功能障碍;NADPH氧化酶功能障碍,参与病理性血管的生成;在高血糖条件下SGK作用于下游转录调控因子核转录因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB),使得其在细胞核中含量增加,上调凋亡基因的表达,周细胞的凋亡增加。

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体在Tregs介导下的免疫耐受作用的研究进展

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid-induced TNF receptor,GITR)是胸腺和外周淋巴器官中调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)表达的一个重要功能分子,在Tregs的分化和扩张中起关键性作用,是人类Tregs非常有效的标记物,在Tregs的免疫调节中发挥重要作用。GITR具有许多重要的生物学活性,包括细胞的增殖、分化、存活和凋亡等,其相互作用可打破Tregs介导的免疫耐受,诱发或加重自身免疫性疾病,如哮喘、糖尿病、关节炎、系统性红斑狼疮等。妊娠选择了免疫耐受这一基本机制,Tregs在保护胎儿免受母体免疫攻击方面发挥重要作用,许多研究已表明:在妊娠期间中断Tregs的相互作用会导致胎儿特异性抗原的产生,继而导致不良妊娠结局。综述GITR在Tregs介导下的免疫耐受作用。

瘦素受体、IRF-1和糖皮质激素受体-β在肥胖哮喘大鼠气道平滑肌细胞中的表达

目的:观察体外培养肥胖哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)表达瘦素受体(OB-R)、干扰素调节因子-1(IRF-1)及糖皮质激素受体-β(GR-β)的情况,探讨肥胖与难治性哮喘的关系。方法:60只雄性SD大鼠随机分为四组,即正常体质量对照组(A组)、正常体质量哮喘组(B组)、肥胖对照组(C组)、肥胖哮喘组(D组),肥胖及哮喘模型建立后取各组大鼠气道,体外培养ASMC,反转录PCR(RT-PCR)测OB-R mRNA的表达,蛋白印迹法测定IRF-1及GR-β蛋白的表达。结果:OB-R mRNA的表达,B组、C组及D组较A组明显增加,D组较B组及C组明显增加;IRF-1和GR-β蛋白的表达,B组、C组及D组较A组明显增加,D组较B组及C组明显增加。结论:OB-R、IRF-1及GR-β在ASMC中表达的增加可能与肥胖哮喘发病及激素抵抗相关。

腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症患者血清性激素、细胞因子及预后的影响

目的探讨腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗对子宫内膜异位症患者血清性激素、细胞因子及预后的影响。方法 160例子宫内膜异位症患者随机分为研究组与对照组,每组80例。对照组采用腹腔镜手术治疗,研究组采用腹腔镜手术联合GnRH-a治疗。比较两组治疗前后血清性激素、调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RANTES)及高迁移率组蛋白B1(HMGB1)水平,观察两组治疗期间不良反应发生情况。术后随访1年,观察两组痛经发生率、子宫内膜异位症复发率及妊娠率。结果两组治疗前血清雌二醇、孕酮、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、RANTES及HMGB1水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后6个月,研究组血清雌二醇、孕酮、RANTES及HMGB1水平均低于对照组(均P<0.05);但两组血清FSH、LH水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。研究组总不良反应发生率、痛经发生率及子宫内膜异位复发率均低于对照组,妊娠率高于对照组(均P<0.05)。结论采用腹腔镜手术联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症,可有效降低复发率及痛经发生率,提高妊娠率,其作用机制可能与改善血清性激素水平、降低血清RANTES及HMGB1蛋白水平有关。

EMP1、EGF和NRG3在鼻息肉中的表达水平及糖皮质激素的影响

目的探讨上皮膜蛋白1(EMP1)、表皮生长因子(EGF)、神经调节蛋白3(NRG3)在鼻息肉中的表达水平及糖皮质激素对其表达的影响。方法鼻息肉组织标本取自于40例鼻息肉病例。选择30例因鼻中隔偏曲接受鼻内镜手术的病例的下鼻甲黏膜组织作为对照组。40例鼻息肉病例中,伴重度上皮增生14例,伴轻中度上皮增生26例;伴鳞状上皮化生12例,不伴鳞状上皮化生28例。采用实时荧光定量技术(qRT-PCR)、免疫组化方法检测EMP1、EGF和NRG3的表达水平。结果鼻息肉组组织中EMP1、EGF、NRG3 mRNA的表达水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。鼻息肉组组织中EMP1、EGF、NRG3的表达阳性率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。伴有重度上皮增生鼻息肉组织中EMP1、EGF、NRG3 mRNA的表达水平均低于伴有轻中度上皮增生鼻息肉组织,差异有统计学意义(P<0.05)。伴有鳞状上皮化生鼻息肉组织中EMP1、EGF、NRG3 mRNA的表达水平均低于不伴有鳞状上皮化生鼻息肉组织,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,鼻息肉组织中EMP1、EGF、NRG3 mRNA的表达水平均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,鼻息肉组织中EMP1、EGF、NRG3的表达阳性率均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前鼻息肉组织中EMP1与EGF、NRG3的mRNA表达水平均呈正比(r=0.367,P=0.014,r=0.352,P=0.019),EGF、NRG3的mRNA表达水平呈正比(r=0.361,P=0.016);治疗后鼻息肉组织中EMP1与EGF、NRG3的mRNA表达水平均呈正比(r=0.356,P=0.026,r=0.341,P=0.029),EGF、NRG3的mRNA表达水平呈正比(r=0.350,P=0.027)。结论 EMP1、EGF和NRG3在鼻息肉发病及上皮损伤、修复过程中起重要作用。糖皮质激素可通过上调EMP1、EGF和NRG3的表达在鼻息肉的上皮损伤和修复中起积极作用。

促性腺激素分泌峰减弱因子

至今,促性腺激素分泌峰减弱(或抑制)因子的存在还只是在实验研究中发现,如最终得到鉴定,则可能解释LH 峰是如何产生及下丘脑-垂体轴为何会在雌激素负反馈作用下突然释放LH 的。一。

糖皮质激素的临床应用

临床上,糖皮质激素的应用范围日益广泛,与此同时也出现了不少滥用现象,有的甚至给患者带来严重后果。为此,每位医生必须充分了解和掌握激素的生理,药理和临床适应症,副作用并发症,禁忌症,才能更好的应用于临床。 1 激素的分泌和调节 肾上腺皮质的束状带,分泌糖皮质激素。临床上常用的糖皮质激素有氢化考的松、强的松龙、强的松、地塞米松等。由于激素大多由胆固醇衍化而来,结构与胆固醇相似,故也称糖皮质类固醇。

支气管哮喘治疗中的糖皮质激素受体

支气管哮喘与肥大细胞、嗜酸性粒细胞有关,是以慢性气管炎为基础的疾病。雾化糖皮质激素是长期治疗支气管哮喘最理想的药物,并被作为首选药物之一。急性发作时可以全身投用类固醇,改善症状。类固醇可以抑制支气管哮喘的气管炎症反应(变态反应性免疫反应),改善气管过敏性。糖皮质激素通过糖皮质激素受体(GR)发挥作用。GR是核激素受体之一,广泛分布于肺、呼吸道。本文主要介绍GR作为转录调节因子的作用机制及其与支气管哮喘治疗的关系。

大鼠哮喘模型中转化生长因子-β_1对气道重构调节作用的研究

目的 观察哮喘大鼠模型气道重构的病理特点,探讨转化生长因子-β_1(TGF-β_1)与气道重构的关系以及激素干预对气道重构的影响。方法 建立大鼠哮喘模型。实验分成对照组、哮喘组及激素处理组,其中每组各分成1周、2周二个时段。图像分析肺内支气管平滑肌厚度。苦味酸天狼猩红染色,在偏振光显微镜下观察胶原沉积情况,图像分析胶原厚度。免疫组化方法检测TGF-β_1的表达,定量光密度值。结果 1)哮喘组诱喘1周后出现管壁增厚、平滑肌增生以及胶原沉积等气道重构的特征,2周后上述改变加重,与TGF-β_1的表达呈正相关;(2)激素组与哮喘组比较,炎症反应轻微,平滑肌增生。胶原沉积不明显,TGF-β_1表达不强;与对照组间差异无显著性。结论 反复的变应原吸入可导致气道重构,而TGF-β_1在气道重构中可能起重要作用,激素的干预可能减缓气道重构的发生。