促红素衍生肽对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨外源性给予人工合成的促红素衍生肽(HBSP)对刀豆蛋白A(Con A)诱导的急性免疫性肝损伤的保护作用。方法采用小鼠尾静脉注射Con A建立急性肝损伤模型,造模后2 h给予HBSP治疗(采用尾静脉注射,8nmol/kg,每6小时1次),造模后6、12、24 h分别测定小鼠血清中ALT、AST水平,并进行肝组织病理学检查评估肝损伤程度。测定造模后12 h肝组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-10、TGF-β表达水平,通过TUNEL及免疫组化检测(分裂型Caspase-3)评估肝脏内肝细胞凋亡情况。结果在Con A诱导的急性肝损伤小鼠模型中,HBSP给药组血清ALT和AST水平显著低于Con A模型组,并且小鼠肝组织炎症坏死程度明显低于Con A模型组。同时,80 nmol/kg的HBSP给药显著提高了注射致死剂量Con A小鼠的生存率。此外,HBSP在mRNA水平抑制肝脏中促炎因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-12)的表达,促进抑炎因子(IL-4、IL-10)的表达,并显著抑制Con A诱导的急性肝损伤相关的细胞凋亡。结论 HBSP对Con A诱导的急性肝损伤具有较好的保护作用,其机制可能与其抑制炎性反应及肝细胞凋亡有关。

促红素新型环性衍生肽对顺铂诱导肾小管上皮细胞损伤的保护作用

目的 :探讨促红素新型环性衍生肽(cyclic helix B peptide,CHBP)对顺铂诱导肾小管上皮细胞(NRK-52E)损伤的保护作用及可能机制。方法:体外培养NRK-52E细胞,分为(1)对照组:NRK-52E细胞(4×105个)单独培养;(2)顺铂组:10μmol/L顺铂处理NRK-52E细胞;(3)CHBP干预组:顺铂处理NRK-52E细胞加入不同浓度CHBP干预,低浓度亚组为16 nmol/L CHBP,中浓度亚组为32 nmol/L CHBP,高浓度亚组为64 nmol/L CHBP。每个亚组分别干预12 h、24 h。采用流式细胞术及Annexin V-FITC-PI法检测NRK-52E细胞凋亡率。结果:顺铂组处理24 h凋亡率较12 h增高,差异具有统计学意义(P<0.05);在处理12 h和24 h两个时间点,顺铂组凋亡率高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);在处理12 h后,低浓度亚组凋亡率与顺铂组比较,差异无统计学意义(P>0.05),中、高浓度亚组的凋亡率低于顺铂组,差异均具有统计学意义(P<0.05);在处理24 h时间点,各干预组凋亡率低于顺铂组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:CHBP对顺铂诱导NRK-52E细胞损伤具有保护作用。