持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效观察

目的观察联合促红细胞生成素受体激活剂和铁剂治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效与安全性。方法将82例血液透析患者随机分为观察组和对照组,每组各41例。观察组联合使用促红细胞生成素受体激活剂和琥珀酸亚铁。对照组仅口服用琥珀酸亚铁200 mg,每日3次。所有患者治疗持续时间的长度为24周。观察并比较两组患者治疗贫血的效果、铁代谢指标的变化及不良反应发生的情况。结果治疗后两组患者血红蛋白、血细胞比容和血清铁蛋白均较治疗前升高,但对照组升高不明显,升高幅度两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生情况观察组发生率明显低于对照组。结论持续性促红细胞生成素受体激活剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血疗效满意,不良反应轻微,值得推广。

促红细胞生成素受体激活剂辅助治疗维持性慢性肾脏病血透患者的疗效

目的研究促红细胞生成素受体激活剂辅助治疗维持性慢性肾脏病(CKD)血透患者的临床疗效。方法选取医院2016年10月至2017年12月收治的98例维持性CKD患者为研究对象,将其按照入院顺序分为对照组和观察组,每组49例。对照组患者给予常规血透治疗,观察组患者在此基础上接受皮下注射促红细胞生成素受体激活剂进行治疗。比较两组患者治疗前、后的肾功能指标水平及不良反应发生率。结果治疗后,两组患者的Scr、BUN水平均降低,Ccr水平均升高,且观察组均显著优于对照组(P<0.05)。观察组患者的不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论促红细胞生成素受体激活剂辅助治疗维持性CKD血透患者的临床疗效显著,可明显改善肾脏功能,促进肾脏功能恢复,且治疗安全性较高,值得在临床推广。

持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效观察

探讨持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效。方法:抽取本院2019年5月-2020年9月时段内诊疗的慢性肾脏透析肾性贫血患者共63例,以抽签法纳入单药组(31例)、联合组(32例)。单药组仅使用铁剂治疗,联合组使用持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗,比较患者血液学指标、不良反应总发生率。结果:单药组血液学指标明显低于联合组,数据比较有意义(P<0.05)。联合组不良反应总发生率为6.26%,单药组为25.81%,数据比较有意义(P<0.05)。结论:针对慢性肾脏病透析肾性贫血患者,持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗模式,可显著改善机体血液学指标,还可保证用药安全,可推广。

持续性促红细胞生成素受体激活剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效和安全性的开放、随机、对照、多中心研究

目的观察每4周1次皮下注射持续性促红细胞生成素受体激活剂（C．E．R．A．）维持慢性肾脏病（CKD）透析贫血患者Hb水平的疗效和安全性。方法采用开放、随机、对照、多中心临床试验方法。选择血液透析或腹膜透析且已接受促红细胞生成素（EPO）治疗的CKD贫血成年患者，在6周的预治疗期接受EPO—B每周1～3次皮下注射，维持Hb于100～120g／L。其后符合人选标准的患者以2：1比例随机接受C．E．R．A．每4周1次皮下注射（C．E．R．A．组，187例）或EPO-β每周1—3次皮下注射（EPO组，94例）持续治疗28周（包括20周剂量滴定期和8周疗效评估期）。C．E．R．A．的起始剂量根据首次给药前1周内使用的EPO-β剂量换算而定。主要研究终点为疗效评估期Hb值相对基线水平的变化。结果共253例患者完成了28周的治疗。C．E．R．A．组在疗效评估期Hb值相对基线的变化为＋2．57g／L，EPO组为＋1．23g／L，两组差异为1．34g／L（95％CI-1．11—3．78g／L），其95％CI的下限大于预设的非劣效性界值-7．5g/L（P〈0．0001），故认为C．E．R．A．每4周1次皮下注射对CKD透析贫血患者维持Hb水平的疗效非劣于EPO．13。C．E．R．A．组和EPO组平均Hb值维持于目标值的患者比例相当（69．0％比68．9％）。C．E．R．A．组和EPO组不良事件的总发生率相似（41．7％比46．2％），安全性结果与研究人群的基础疾病有关。结论在已接受EPO治疗的CKD透析贫血患者中，换用C．E．R．A．每4周1次皮下注射可有效维持Hb水平，且非劣效于EPO-B治疗。CKD透析贫血患者对于皮下注射C．E．R．A．总体上耐受良好。

促红细胞生成素及其受体在脑外伤后的表达及意义

目的观察促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在急性重型脑外伤后大脑皮质内的动态表达规律,并探讨其意义。方法将130只Wistar大鼠分为3组:正常组10只、对照组60只(仅行开颅术)和脑损伤组60只(Feeney法)。分别在伤后5、12、24h及3、5、7d断头取脑。采用RT-PCR、免疫荧光法检测EPO和EPOR的mRNA及蛋白的表达。结果正常组和对照组各时间点有微量EPO及EPOR的表达,脑损伤组在伤后5h见少量EPOmRNA和蛋白的表达,12h和24h表达升高,至3d(mRNA0.691±0.035,免疫阳性细胞78.4±6.32)达到高峰,5d时下降,7d时降至正常水平。而EPORmRNA和蛋白在伤后5h见少量表达,12h时表达升高,至24h(mRNA0.736±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.31)达到高峰,3d(mRNA0.641±0.027,免疫阳性细胞74.8±5.49)、5d(mRNA0.656±0.011,免疫阳性细胞69.5±7.21)和7d(mRNA0.771±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.59)时仍维持在高表达水平,未见减弱。结论大鼠急性重型颅脑损伤后大脑皮质内EPO短暂升高,而EPOR持续高水平表达且呈时间依赖性,提示颅脑损伤后外源性EPO能与持续高表达的EPOR结合产生神经保护作用。

促红细胞生成素及其受体、微血管密度在重度子痫前期胎盘中的作用

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)、微血管密度(MVD)在重度子痫前期胎盘中的作用。方法:应用免疫组织化学法检测30例重度子痫前期孕妇胎盘组织中EPO、EPOR的表达情况;血小板-内皮细胞黏附因子-1标记血管内皮细胞,检测MVD;并以29例正常足月妊娠孕妇胎盘组织作为对照组。结果:重度子痫前期胎盘组织中EPO、EPOR的阳性表达(3.65±0.59及3.20±0.52)与对照组(4.16±0.50及4.58±0.84)比较,差异有显著性(P<0.01);重度子痫前期胎盘MVD值(154.25±49.9)明显低于对照组(233.75±39.56),差异有统计学意义(P<0.01)。结论:EPO、EPOR参与了重度子痫前期胎盘微血管的形成;其表达减少、MVD降低与重度子痫前期的发生发展密切相关。

促红细胞生成素及其受体在大鼠视网膜光损伤后的表达

目的观察大鼠视网膜光损伤后促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)的表达变化。方法选用32只雄性SD大鼠,其中29只建立视网膜光损伤大鼠模型(光损伤组),另3只作为正常对照组。取正常对照组大鼠视网膜组织以及光损伤组大鼠光损伤后0、6、12、24、48、72 h和7、14 d的视网膜组织,分别采用Western blotting和RT-PCR法检测EPO、EPOR蛋白和mRNA的表达,并采用免疫组织化学法定位观察EPO和EPOR蛋白表达。结果 Western blotting检测显示:视网膜光损伤后,EPO和EPOR蛋白表达增加,光损伤后48 h达到高峰;光损伤组EPO蛋白的相对表达量在光损伤后12、24、48、72 h显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),光损伤组EPOR蛋白的相对表达量在光损伤后6、12、24、48、72 h和7、14 d显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。RT-PCR检测显示:视网膜光损伤后,EPO和EPOR mRNA表达增加,分别于光损伤后24 h和48 h达到高峰;光损伤组EPO mRNA的相对表达量在光损伤后12、24、48、72 h和7、14 d显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),光损伤组EPOR mRNA的相对表达量在光损伤后6、12、24、48、72 h和7、14 d显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。免疫组织化学定位观察显示:视网膜光损伤后24 h,光感受器内外段EPOR蛋白表达略增强,EPO蛋白表达相对较弱。结论大鼠视网膜光损伤后EPO和EPOR蛋白及mRNA表达增加,有一定的时效性,提示内源性EPO和EPOR参与视网膜光损伤的修复机制。

促红细胞生成素及其受体在恶性肿瘤组织中的表达及功能的研究进展

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)最早被发现在红系细胞增殖、分化中发挥主要调节作用。研究发现在多种不同非造血器官及组织中有EPO及促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPO-R)的表达,并发挥促血管形成及组织保护效应。最近的多项研究发现,EPO及EPO-R广泛表达于多种恶性肿瘤细胞,EPO/EPO-R的自分泌/旁分泌通路与肿瘤微血管形成、刺激肿瘤细胞增殖、抑制凋亡及对放化疗的敏感性有关,确切机制需进一步研究。重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rh-EPO)在临床上已广泛用于治疗肿瘤相关贫血。研究证实其能增加血红蛋白水平,减少红细胞输注,同时改善患者生活质量。但亦有随机试验报道了rh-EPO治疗的患者相对安慰剂组患者无进展生存期下降。我们对EPO及其受体在非造血组织尤其是肿瘤组织中的表达、功能及相关机制的研究进展作简要概述。

促红细胞生成素受体抗体抑制小鼠视网膜新生血管形成

目的:观察促红细胞生成素受体抗体(erythropoietin recep-tor antibody,EpoRA)对视网膜新生血管形成的抑制作用。方法:将鼠龄为7d的C57BL/6J幼鼠置于750±20mL/L氧仓中连续饲养5d,建立高氧诱导的血管增生性视网膜病变模型。幼鼠20只右眼在建模前1d予以玻璃体内注射EpoRA 2μL作为治疗眼,左眼不注射作为对照眼。在H.E.染色的组织学切片上观察并计数突破视网膜内界膜进入玻璃体的新生血管内皮细胞核数目;用ADP酶组织化学法行视网膜铺片,观察视网膜血管改变。饲养在正常条件下的幼鼠作为正常对照组;模型幼鼠8只仅在玻璃体内注射生理盐水,作为阴性对照组。结果:在组织切片上,可见突破视网膜内界膜进入玻璃体腔内的新生血管内皮细胞核,在用EpoRA注射的右眼,明显少于未经EpoRA注射的左眼(17.20±5.42个vs23.47±8.43个;P<0.01)。ADP酶组织化学法视网膜铺片中,可见视网膜新生血管的密度和异常程度,在用EpoRA注射的右眼,明显轻于未经EpoRA注射的左眼以及阴性对照组。正常对照组未见明显异常。结论:EpoRA可抑制小鼠模型中的视网膜新生血管形成。

膀胱移行细胞癌中促红细胞生成素及其受体的表达

目的探讨促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在膀胱移行细胞癌(TCC)组织中的表达,并探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法、RT-PCR方法检测70例膀胱TCC组织、15例癌旁组织、10例正常膀胱组织中EPO和EPOR的蛋白和 mRNA的表达。结果70例膀胱TCC组织有44例(62.9%)EPO蛋白阳性表达,有29例(41.4%)EPOR蛋白阳性表达;15例膀胱TCC癌旁组织及10例正常膀胱组织均未见EPO、EPOR蛋白的表达。EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级相关(rs=0.329,P<0.05),而与临床分期则无明显的相关性。膀胱癌组织中EPO与EPOR表达具有相关性(rs=0.346,P<0.01)。RT-PCR检测发现膀胱移行细胞癌组织中EPO及其受体 mRNA的表达明显高于正常膀胱组织、癌旁组织中EPO及其受体 mRNA的表达(P<0.01)。结论EPO、EPOR在膀胱TCC组织中过表达,提示EPO、EPOR在膀胱TCC的发生、发展过程中可能起重要作用;EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级有明显相关性,可能成为膀胱TCC不良预后的指标之一。

低氧诱导促红细胞生成素及其受体在人胚胎RPE细胞中的表达

目的研究促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在人视网膜色素上皮(RPE)细胞化学低氧损伤中的表达及意义。方法原代培养人胚胎RPE细胞,应用不同浓度氯化钴造成RPE细胞化学缺氧,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测RPE细胞增生活力变化,采用免疫组织化学法检测EPO和EPOR在RPE细胞中的表达,应用W esternb lot法检测EPO和EPOR蛋白的表达变化。结果不同浓度的CoC l2均促进细胞生长。正常人胚胎RPE细胞检测到EPO和EPOR的弱表达,CoC l2处理组检测到EPO和EPOR的强表达。结论化学缺氧促进人胚胎RPE细胞的增生,EPO及其受体EPOR可能在这个过程中起重要作用。

内源性促红细胞生成素及促红细胞生成素受体mRNA与新生大鼠脑白质损伤的相关性

目的探讨新生大鼠脑组织内源性促红细胞生成素（EPO）mRNA及EPO受体（EPOR）mRNA水平的变化与脑白质损伤的相关性。方法10只孕15dWistar大鼠，5只腹腔注射脂多糖（300μg／kg）制作宫内炎症致脑白质病变的新生鼠动物模型，另5只腹腔注射等量生理盐水作为对照；孕鼠分娩后各选取18只新生鼠作为实验组和对照组。苏木精一伊红染色评价脑白质损伤情况，实时荧光定量PCR方法检测胼胝体内源性EPO及EPORmRNA水平，免疫荧光法检测脑室周围白质CD68、胶原纤维酸性蛋白（GFAP）、髓鞘碱性蛋白（MBP）水平，比较两组间各指标的差异，以及CD68、GFAP及MBP与EPOmRNA及EPORmRNA水平的相关性。结果实验组新生鼠脑白质结构稀疏，呈网状改变，脑白质损伤明显；实验组CD68、GFAP及胼胝体EPOmRNA、EPORmRNA水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均〈0．01）。Pearson相关性分析显示，CD68、GFAP与胼胝体内源性EPO及EPORmRNA水平呈显著正相关（r=0．92-0．95，P均〈0．01）。结论宫内炎症致脑白质损伤新生鼠内源性EPOR表达增加，可能是EPO对感染所致脑损伤保护作用的基础。

非小细胞肺癌组织中促红细胞生成素及其受体mRNA的表达及意义

目的探讨促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPO-R)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测31例NSCLC组织、相应的癌旁组织及21例肺良性病变组织中EPO和EPO-R的mRNA水平,并分析其水平与NSCLC临床病理参数的关系。结果 EPOmRNA和EPO-RmRNA在NSCLC组织中的相对表达量分别为0.79±0.18和0.60±0.13,在癌旁组织中分别为0.23±0.09和0.17±0.09,在肺良性病变组织中分别为0.19±0.11和0.13±0.09。EPOmRNA和EPO-RmRNA在NSCLC组织中的表达高于癌旁组织和肺良性病变组织,差异有统计学意义(P<0.05)。EPOmRNA和EPO-RmRNA的表达与NSCLC的临床分期、病理分型及吸烟史均无关(P>0.05)。结论 NSCLC中EPO/EPO-RmRNA高表达,提示EPO/EPO-R可能参与肿瘤的发生过程,因此可将其表达水平作为NSCLC的辅助性诊断指标。

血清促红细胞生成素水平和可溶性转铁蛋白受体水平测定的意义

目的 了解联合测定血清促红细胞生成素水平 (SEPO)和可溶性转铁蛋白受体水平 (sTfR)的临床实用价值。方法 测定 30例正常对照的SEPO和sTfR值 ,并将其与 2 1例缺铁性贫血 (IDA)、10例慢性病贫血 (ACD)、10例慢性病贫血合并缺铁 (ACD/ID)、10例再生障碍性贫血 (AA)及 10例白血病性贫血 (LA)患者的测定值进行比较 ,同时将各组的SEPO的常用对数值 (logSEPO)与其对应的外周血血红蛋白浓度 (Hb)进行相关分析。结果 IDA和ACD/ID患者SEPO和sTfR值均显著升高 (P <0 0 5 ) ;ACD患者SEPO和sTfR值与对照组差异无显著性 ;AA患者SEPO值明显升高 ,但sTfR值则明显下降 (P <0 0 5 ) ;LA患者SEPO值明显升高 (P <0 0 5 ) ,但sTfR值与对照组差异无显著性。AA患者的logSEPO与Hb不相关 ,对照组和其他贫血组的logSEPO与Hb呈显著相关 (P <0 0 5 )。结论 对贫血患者进行SEPO和sTfR的联合测定有助于探讨其贫血的发生机制并进行鉴别诊断。

促红细胞生成素受体在食管癌组织中的表达及其与微血管密度的相关性

背景与目的:新近多项研究发现,促红细胞生成素受体(erythropoietinreceptor,EPO-R)在多种实体瘤中表达,EPO/EPO-R环路与肿瘤细胞的增殖、新生血管形成、侵袭特性相关。本研究旨在探讨食管癌组织中EPO-R的表达,及其与新生血管形成的关系。方法:采集食管癌标本110例,用免疫组化法检测癌组织中EPO-R蛋白的表达强度;并以Ⅷ因子相关抗原多克隆抗体(FⅧ-R Ag)标记血管内皮细胞,计算微血管密度(microvessel density,MVD),以此量化新生血管形成的程度。结果:110例食管癌组织中均表达EPO-R,EPO-R表达于食管癌细胞的胞浆和(或)胞膜。肿瘤分化级别高组与淋巴结转移组中EPO-R表达强度高;有淋巴结转移组MVD高于无淋巴结转移组(P<0.001),晚期患者(Ⅲ/ⅣA/ⅣB)MVD高于早期患者(Ⅰ/ⅡA/ⅡB)(P=0.022),有吸烟史组MVD高于无吸烟史组(P=0.029)。食管癌中EPO-R表达强度与MVD之间存在显著正相关(r=0.618,P<0.01)。结论:食管癌组织中普遍存在EPO-R的表达,EPO-R水平与食管癌血管生成程度和病情进展呈高度正相关。

黎族地中海贫血患者血清促红细胞生成素和转铁蛋白受体水平的研究

为研究地中海贫血患者与血清可溶性转铁蛋白受体 (sTfR)和红细胞生成素 (EPO)的关系 ,并估计地中海贫血骨髓红系增生程度 ,应用酶联免疫法检测 50例地中海贫血患者和 50例正常人对照的sTfR和EPO水平。结果显示 ,β 重型地中海贫血患者血清EPO和sTfR水平均明显高于正常对照组 (P <0 .0 5) ,而轻型患者与正常人无显著差别。结论

促红细胞生成素对发育期小鼠脑损伤后脑源性神经营养因子和酪氨酸受体激酶B表达的影响

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对鹅膏蕈氨酸(Ibo)致不同发育期小鼠脑损伤后脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸受体激酶B(Trk B)mRNA及蛋白表达的影响。方法以120只昆明白小鼠作为实验动物,其中7日龄(P7)、21日龄(P21)和42日龄(P42)小鼠各40只;再将同日龄小鼠随机分为Ibo组(n=15)、Ibo+EPO组(n=15)和对照组(n=10)。Ibo组采用微量注射法向左侧海马注射Ibo 1μL;Ibo+EPO组注射Ibo 1μL后,腹腔注射5 000 U/(kg.d)EPO,连续5 d;对照组注射等体积生理盐水。各组小鼠在建模后第5天进行Y-电迷宫测试;Cresyl Violet染色观察海马神经元病理学变化;Real-Time PCR检测海马BDNF mRNA和TrkB mRNA的表达;ELISA法检测BDNF和TrkB蛋白的表达。结果术后Ibo组小鼠寻找安全区的正确率明显低于对照组(P<0.05),而EPO+Ibo组小鼠寻找安全区的正确率明显高于Ibo组(P<0.05)。光学显微镜观察结果显示:Ibo组小鼠海马组织神经元发生明显变性和细胞死亡。Ibo+EPO组和Ibo组海马神经元死亡率明显高于对照组(P<0.05);而Ibo+EPO组损伤较轻。Ibo组和Ibo+EPO组海马组织BDNF和TrkB的mRNA及蛋白表达量均显著高于对照组(P<0.05);其中,Ibo+EPO组BDNF和TrkB的mRNA及蛋白表达量均显著高于Ibo组(P<0.05)。结论 Ibo致脑损伤时,海马组织BDNF和TrkB mRNA及蛋白表达均明显增强,可能是一种保护性反应。EPO可减轻Ibo所致脑损伤,其机制可能与上调BDNF和TrkB的mRNA及蛋白的表达有关。

视网膜脱离模型中外源性促红细胞生成素对其受体表达的影响

目的探讨外源性促红细胞生成素(EPO)对促红细胞生成素受体(EPOR)在脱离的视网膜中表达的影响。方法通过视网膜下腔注射质量分数1.4%透明质酸钠在60只SD大鼠的右眼建立视网膜脱离(RD)模型,12只正常SD大鼠为正常对照组。不同组RD模型眼(每组12只眼)玻璃体腔内分别注射PBS或100、200、400ng重组大鼠源性EPO。玻璃体注射后3d应用Westernblot法半定量检测各组SD大鼠脱离的视网膜中EPOR蛋白表达水平的变化并进行比较,应用免疫组织化学法定位检测脱离的视网膜中EPOR蛋白的表达。结果 Westernblot检测结果表明大鼠正常视网膜中EPOR表达量少,为0.28±0.02;造模后3d,EPOR在脱离的视网膜中表达量明显增加,为0.41±0.05,差异有统计学意义(P<0.05)。RD+PBS组、RD+EPO100ng组、RD+EPO200ng组和RD+EPO400ng组EPOR蛋白的表达量分别为0.39±0.03、0.41±0.03、0.43±0.07、0.44±0.05,明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),但RD+PBS组、RD+EPO100ng组、RD+EPO200ng组和RD+EPO400ng组间EPOR蛋白的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。RD组与RD+不同剂量EPO组比较EPOR表达的差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学检测结果证实EPOR蛋白表达于视网膜各层,RD+不同剂量的EPO处理组EPOR表达均强于正常对照组。结论 RD发生后补充外源性EPO对EPOR的表达并无影响。

重组人促红细胞生成素在脑白质损伤新生鼠经细胞外信号调节激酶信号通路对血管内皮生长因子受体2的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素在脑室周围白质损伤中颅内经细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法选取出生后4日龄SD大鼠,采用随机数余数分组法分为假手术组、缺氧缺血组和药物干预组。缺氧缺血和药物干预组幼鼠结扎右侧颈总动脉并吸入6%的氮氧混合气体2 h,假手术组幼鼠仅游离右侧颈总动脉。药物干预组脑室内给予重组人促红细胞生成素1次(0.6 IU/g体质量),假手术组和缺氧缺血组给予等量的生理盐水。用Western blot方法检测术后60、90 min脑组织中的ERK和磷酸化-ERK及术后2、4 d脑组织中的VEGFR2表达情况。结果术后60及90 min,缺氧缺血组磷酸化-ERK较假手术组显著增多(P<0.05),促红细胞生成素干预后磷酸化-ERK表达进一步上调(P<0.05)。术后2 d,缺氧缺血组和假手术组大鼠的VEGFR2表达差异无统计学意义,术后4 d缺氧缺血组VEGFR2表达增加(P<0.05),药物干预组VEGFR2的表达较缺氧缺血组显著增加(P<0.05)。结论促红细胞生成素可能通过影响颅内ERK信号通路调节VEGFR2的表达。

重组人促红细胞生成素对3T3-L1脂肪细胞促红细胞生成素受体表达及下游信号通路的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对正常和胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞促红细胞生成素受体(EPOR)表达及其下游信号通路的调控作用。方法以1μmol/L地塞米松诱导建立3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型(模型组),以分化成熟的正常3T3-L1脂肪细胞作为对照组。采用细胞免疫荧光法和Western blotting法检测细胞EPOR的蛋白表达,采用Real-TimePCR技术检测细胞EPOR mRNA的表达。分别以rHuEPO、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂(LY294002)及信号转导和转录激活因子5(STAT5)抑制剂对模型组和对照组细胞进行干预,采用Western blotting法检测不同药物干预对EPOR蛋白的表达及其下游分子丝(苏)氨酸蛋白激酶(Akt)和STAT5磷酸化水平(p-Akt和p-STAT5蛋白的表达)的影响。结果与对照组比较,模型组EPOR蛋白和mRNA的表达均显著下调(P<0.05)。干预实验结果显示:与相应对照组或模型组比较,rHuEPO+对照组或模型组EPOR、p-Akt和p-STAT5蛋白的相对表达量均显著上调(P<0.05);与相应rHuEPO+对照组或模型组比较,rHuEPO+LY29400或STAT5阻断剂+对照组或模型组的p-Akt和p-STAT5蛋白的相对表达量显著下调(P<0.05)。结论正常3T3-L1脂肪细胞上存在EPOR,胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞EPOR蛋白和mRNA的表达下调,rHuEPO可通过EPOR介导激活PI3K-Akt和JAK2-STAT5信号通路。