促肾上腺皮质激素释放激素参与痛觉与痒觉信息调控的机制

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激的始动因子。以往的观察发现,急性应激可镇痛、抑痒,慢性应激则常常促痛、促痒,而这其中的机制还未被完全阐明。本文将通过文献回顾,分析CRH参与痛觉与痒觉信息调控的机制,为后续的研究提供思路和借鉴。

妊娠期小鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素水平变化研究

为了探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在小鼠妊娠期间血浆中的浓度变化及其与小鼠妊娠持续时间的关系,选取自然交配的见栓雌鼠,自见栓当天开始,通过面颊采血分离、收集血浆,采用酶联免疫吸附试验测定CRH含量。通过对孕鼠妊娠期间、分娩当天及分娩后24 h血浆CRH水平的分析,发现正常妊娠孕鼠血浆中CRH水平在妊娠早期即升高,妊娠13.5 d起血浆CRH水平[(21.6±3.90)pg/mL]呈进行性升高,妊娠晚期升高显著,至分娩时达最高水平,分娩后24 h CRH基本恢复至正常值;早产孕鼠13.5 d时血浆含量高于正常妊娠的小鼠,而难产孕鼠的CRH则明显低于正常妊娠小鼠;孕鼠13.5 d血浆中CRH的含量与妊娠持续时间呈负相关。说明小鼠血浆中CRH水平可作为判定妊娠持续时间的一个标志,用于预测孕鼠的分娩时间,为小鼠的剖宫产生物净化提供理论基础。

半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠抑郁状态及促肾上腺皮质激素释放因子相关通路的影响

目的:观察半夏泻心汤对功能性消化不良(FD)大鼠抑郁样行为、下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体CRF-R1、CRF-R2的影响。方法:48只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、半夏泻心汤低、中、高剂量组,共六组,每组各8只。空白组正常饲养,其余五组采用不规则喂养+夹尾激惹刺激法造模,造模成功后半夏泻心汤低、中、高各剂量组分别给予0.62、1.24、2.48 g/ml剂量灌胃,氟西汀组给予2 mg/kg氟西汀,空白组及模型组均给予同等容积的蒸馏水,各组连续灌胃14 d。干预结束后采用糖水偏好实验和旷场实验测试各组抑郁样行为;HE染色观察大鼠胃窦组织基本形态;RT-qPCR和Western blot检测大鼠下丘脑中CRF、CRF-R1和CRF-R2 mRNA和蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显下降(P<0.05);下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),CRF-R2 mRNA和蛋白的表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组大鼠的体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显增加(P<0.05);半夏泻心汤各剂量组FD大鼠下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA的表达量均明显降低(P<0.01),CRF-R2 mRNA的表达明显升高;半夏泻心汤高剂量组FD大鼠下丘脑中CRF蛋白表达均明显降低(P<0.01),半夏泻心汤各剂量组FD大鼠下丘脑中CRF-R1蛋白表达明显降低(P<0.01),CRF-R2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:半夏泻心汤可通过调控CRF通路,恢复CRF-R1和CRF-R2的平衡状态,发挥抗抑郁的作用。

5.0T MRI辅助诊断促肾上腺皮质激素微腺瘤1例

患者,女,44岁,发现“面部变圆”4年,近2年体质量增加16 kg;既往体健。查体:满月脸,皮肤菲薄,向心性肥胖,双侧锁骨上脂肪垫,水牛背,腹部紫纹,双下肢中度凹陷性水肿。实验室检查:血皮质醇昼夜节律消失,24 h尿游离皮质醇691.1μg/dl,促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)48.0 pg/ml.

促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征的药物治疗进展

促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)依赖性库欣综合征(Cushing's syndrome,CS)是内源性CS中最常见的一种类型,占80%~85%,主要包括库欣病和异位促肾上腺皮质激素综合征。ACTH依赖性CS的一线治疗方式为手术,但针对无法进行手术或术后效果欠佳的患者,药物治疗是其主要的治疗方式。目前治疗CS的药物种类较多且已取得一定的疗效。本文对ACTH依赖性CS的药物治疗进展进行综述。

邪毒证肝癌小鼠垂体促肾上腺皮质激素表达异常的机制研究

目的:在以往动物实验发现邪毒证肝癌小鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)前体阿黑皮素原(Pomc)表达均降低,而血液ACTH表达异常升高且伴随昼夜节律通路和蛋白激酶A(PKA)通路均较活跃;这种情况推测与邪毒证肝癌小鼠垂体Pomc与ACTH并不同步发生变化,而其ACTH的异常升高可能与CRH释放频率增加有关,PKA通路参与介导此过程。鉴此,本项目在体外观察CRH释放频率改变对垂体细胞ACTH分泌和Pomc表达的影响,以及PKA通路在此过程中的作用,以探索CRH致邪毒证肝癌小鼠垂体ACTH调控异常的部分机制。方法:体外培养特异性分泌ACTH的小鼠垂体瘤细胞株AtT20,①分别观察0nM、25nM、50nM、100nM、200nM、400nM的CRH刺激细胞15分钟、30分钟、60分钟和90分钟后ACTH含量和Pomc表达的变化,发现25nM的CRH刺激60分钟时ACTH含量最高,而Pomc是在400nM的CRH刺激15分钟时表达最高;②在60分钟内,以CRH刺激细胞1～5次,每次均为25nM,发现使ACTH含量和Pomc表达最高的刺激次数分别为2次和3次;③往细胞中预先加入30μM的PKA抑制剂H89,30分钟和60分钟时各加入25nM的CRH刺激细胞,90分钟时检测细胞ACTH含量和Pomc的表达。结果:PKA被抑制后,细胞ACTH含量明显低于未被抑制者,但仍高于空白对照组;而给予CRH刺激后细胞的Pomc表达均降低,以给予H89者更甚。结论:邪毒证肝癌小鼠ACTH异常升高可能与CRH的释放频率增加有关,而PKA通路介导了这一过程,但其并不是介导此功能的唯一通路。

促肾上腺皮质激素治疗婴儿癫痫性痉挛综合征疗效的影响因素及其预测指标

目的探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗婴儿癫痫性痉挛综合征(IESS)疗效的影响因素及其预测指标。方法回顾性分析成都市妇女儿童中心医院2016年1月-2020年12月收治并给予ACTH治疗的80例IESS患儿(男50例,女30例)的临床资料。根据ACTH治疗28 d疗效分为有效组(n=39)与无效组(n=41),收集并比较两组的临床资料,包括患儿的基本信息、病因、治疗方案及治疗前后脑电图高度失律严重程度评分(即Kramer评分)等指标。构建修正Poisson回归模型以发现疗效预测因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估阳性指标的预测价值。结果患儿起病年龄为1个月7 d~1岁9个月。发作形式包括单纯痉挛发作66例,合并其他发作如局灶发作、继发全面性发作14例。32例ACTH治疗前已给予抗癫痫发作药物(ASMs)治疗。治疗前、治疗后14 d的Kramer评分分别为10.0(8.3,12.0)分和6.0(4.0,7.0)分。经ACTH治疗后39例(48.8%)有效。与有效组比较,无效组中围产期存在异常、病因不明发育迟滞、ACTH治疗前已使用ASMs、ACTH给药剂量>2 U/(kg.d)、联合2种以上ASMs、治疗14 d时仍有发作的构成比高,且ACTH治疗14 d Kramer评分高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。修正Poisson回归模型结果显示,两组ACTH治疗前是否使用ASMs(RR=0.546,95%CI 0.357~0.833,P=0.005)、治疗14 d后的Kramer评分(RR=0.701,95%CI 0.620~0.792,P<0.001)差异有统计学意义,而两组性别、年龄、围产期情况、病因、发作形式、治疗前Kramer评分、发病至治疗间隔时间、ACTH疗程、联合ASMs种类方面差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,治疗14 d的Kramer评分对疗效有预测价值[曲线下面积(AUC)=0.930,95%CI 0.873~0.987,P<0.001],敏感度为92.7%,特异度为84.6%,约登指数为0.773,即治疗14 d Kramer评分越高,疗效越差,以6分为截点值,每升高1分,疗效降低接近30.0%。结论治疗前已使用ASMs可能会影响ACTH的疗效,治疗14 d后的Kramer评分≥6分或可作为ACTH治疗IESS疗效不佳的独立预测指标。

中枢精氨酸加压素在大鼠促肾上腺皮质激素释放激素引起发热机制中的作用(英文)

实验对大鼠进行第三脑室和脑腹中隔区插管 ,用数字体温计测量大鼠的结肠温度 ,用放射免疫分析法测定脑中隔区精氨酸加压素 (argininevasopressin ,AVP)含量 ,观察脑中隔区AVP在大鼠促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophinreleasinghormone ,CRH)性发热机制中的作用。结果发现 :脑室注射CRH (5 .0 μg)引起大鼠结肠温度明显升高 ,同时明显增高脑中隔区AVP的含量。脑腹中隔区注射AVPV1受体拮抗剂本身并不导致大鼠结肠温度明显改变 ,但能显著增强脑室注射CRH引起的发热反应。而且 ,腹中隔区注射AVP显著抑制大鼠CRH性发热。结果提示 :发热时CRH是引起脑腹中隔区AVP释放的因素之一 ,脑腹中隔区内源性AVP抑制中枢注射CRH引起的体温升高。

以严重低血钾为主要表现的异位促肾上腺皮质激素综合征1例

库欣综合征作为临床少见病,症状多系统多样化,许多患者在确诊前均因其他系统表现至非专科就诊,或者因症状不明显未就诊,极易导致心肾、血管等多组织脏器的损害。异位促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)综合征作为库欣综合征的病因之一,发病率更低,病灶更隐匿,因为皮质醇水平更高,对糖脂、蛋白等代谢方面产生很大危害,与其他病因相比,恶性疾病更多见,预后不佳。早发现、早诊断、早治疗能明显改善患者病情。本文中为一年轻患者,病程较长但自身未重视,首次就诊也未引起医生关注,导致患者出现严重的低钾。现就从全科角度对该病例诊疗进行分析,并进行相关文献复习,提高基层医生对相关疾病的敏感性,拓展临床思路,指导患者在体重、皮肤等方面出现变化时及时就诊,排除病理性因素,做好健康宣教。

信迪利单抗注射液致原发性甲状腺功能减退症合并促肾上腺皮质激素缺乏症1例

现阶段,免疫检查点抑制剂(ICPis)在肿瘤领域发展越来越快,是肿瘤免疫治疗的选择之一^([1])。ICPis通过调控免疫系统,活化免疫细胞,产生免疫应答,从而来消灭肿瘤细胞,在此过程中,也会因自身免疫激活而出现一系列不良反应,主要发生于内分泌系统、皮肤、呼吸系统、消化系统等^([2-3])。部分患者应用ICPis后,会出现垂体、肾上腺、胰腺、甲状腺等腺体功能异常^([3])。随着肿瘤的免疫治疗的应用越来越广泛,相关患者出现内分泌腺体功能异常的情况随之增多。

促肾上腺皮质激素对创伤性休克大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制

目的探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)对创伤性休克(TS)大鼠急性肺损伤的影响及其相关机制。方法 Wistar大鼠36只,随机分成假手术组(C组)、模型(TS)组和ACTH组,每组12只。检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量;计算肺湿干重比(W/D);光镜下观察肺组织病理变化,并做病理评分。结果与C组比较,TS组与ACTH组肺组织匀浆MDA及血清TNF-α水平、肺组织W/D及损伤评分均明显升高(P<0.01);肺组织匀浆SOD及GSH活性均降低(P<0.01)。与TS组比较,ACTH组血清TNF-α及肺组织匀浆MDA水平、肺组织W/D及损伤评分均明显降低(P<0.01或P<0.05),SOD及GSH活性均升高(P<0.01)。结论 ACTH预处理可减轻TS大鼠急性肺损伤,可能与其抑制氧自由基产生及促炎细胞因子的释放有关。

促肾上腺皮质激素释放因子在术后胃肠功能紊乱肠道通透性增高中的作用

阐明术后胃肠功能紊乱肠道通透性增高中促肾上腺皮质激素释放因子的作用。方法 将SD大鼠分为2组,空白组和模型组。空白组不进行手术,模型组大鼠麻醉成功后进行腹部手术造模。造模24小时后对大鼠结肠和下丘脑组织进行取材,HE染色法观察大鼠结肠组织的形态学变化,实时荧光定量PCR法检测下丘脑和结肠中的CRF mRNA表达量和结肠中紧密连接蛋白Occludin、Claudin-1 mRNA的表达量。结果 HE染色显示模型组大鼠上皮细胞损伤,紧密连接间隙增宽,与空白组相比,模型组大鼠结肠中Claudin-1 mRNA和occludin mRNA表达降低(P<0.05),结肠和下丘脑中 CRF mRNA 表达均显著升高(P<0.05)。结论 CRF增高导致术后胃肠功能紊乱肠道通透性增高。

促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症期间的专项护理分析

分析专项护理在促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症期间的效果。方法 选取我院的120例采用促肾上腺皮质激素治疗的婴儿痉挛症,随机分为观察组和对照组,各60例,对照组患者采用常规护理,观察组采用专项护理,比较两组护理效果。结果 观察组护理效果均优于对照组(P<0.05)。结论 专项护理在促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症期间具有良好的临床效果。

高原低氧应激条件下促肾上腺皮质激素释放激素对免疫细胞作用机制的研究进展

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是急性高原低氧应激损伤的生物标志物,本文主要探讨在高原低氧应激条件下,CRH在免疫调节中发挥的作用,为高原疾病研究提供依据。以中文医学主题词表(MeSH)词汇"CRH High altitude"和"CRH Immune Cell"检索PubMed数据库;同时,以"促肾上腺皮质激素释放激素"和"免疫细胞"为关键词检索中国知网和万方数据知识服务平台,最终筛选出68篇符合标准的文献。提示,在高原低氧应激下产生的CRH对免疫系统具有抑制作用。这为进一步对高原低氧应激下发生的免疫系统性疾病的诊疗提供了理论基础。

柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为及血浆促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的影响

目的:探讨柴胡疏肝散对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血浆促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin re—leasing hormone,CRH)和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)浓度的影响。方法:40只雄性 SD 大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀组及柴胡疏肝散组。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制大鼠抑郁模型(4周)。所有大鼠在造模第15天开始灌胃,分别灌服等体积生理盐水(空白对照组、模型组)或氟西汀(1.8 mg/kg)及柴胡疏肝散(5.9 g/kg)药液,连续2周。选用敞箱实验得分和液体消耗量等指标评价各组大鼠行为学改变,采用放射免疫法检测各组血浆 CRH 和 ACTH 浓度。结果:与空白对照组比,模型组大鼠体质量增加缓慢,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、清洁动作次数显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水消耗明显下降,纯水消耗显著增多,血浆 CRH 和 ACTH 浓度增高,差异有统计学意义(P<0.05)。柴胡疏肝散组大鼠抑郁样行为显著改善,血浆 CRH 和 ACTH 浓度较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁;柴胡疏肝散可调节慢性应激引起的 HPA 轴功能亢进,具有抗抑郁作用。

乌头碱对大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素含量的影响

在建立促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）放射免疫分析法的基础上，观察温补肾阳代表药物附子的重要有效成分乌头碱对正常大鼠下丘脑ＣＲＨ含量的影响。结果表明：正常大鼠在腹腔注射乌头碱（１μｇ／ｋｇ，３μｇ／ｋｇ，１０μｇ／ｋｇ）７天后，下丘脑ＣＲＨ含量呈剂量依赖性增高，免疫组化法亦见：下丘脑室旁核ＣＲＨ神经细胞及正中隆起神经纤维较对照组明显增多增深。提示温补肾阳药物改善下丘脑－垂体－肾上腺轴的可能机理之一是通过兴奋下丘脑ＣＲＨ神经细胞。

运动对心理应激大鼠行为及血浆皮质酮和促肾上腺皮质激素的影响

目的：探讨运动对心理应激大鼠行为及血浆皮质酮（CORT）和促肾上腺皮质激素（ACTH）的影响。方法：实验共分为3期：适应期（第1～7天）、复合应激期（第8～14天）及慢性心理应激期（第15天）。适应期选择适应良好、行为评分一致的雄性SD大鼠进行7天暗环境适应，观察大鼠适应过程中的行为变化，取适应良好的大鼠进入复合应激期的实验。将复合应激期大鼠随机分为对照组（C）、对照结合运动组（C＋S）、规则光信号-电刺激组（R）、不规则光信号-电刺激组（I）和不规则光信号-电刺激结合运动组（I＋S）进行实验观察。慢性应激期各组仅保留光刺激，观察大鼠行为改变。实验结束后，测定大鼠血浆ACTH和CORT浓度。结果：大鼠行为评分，I、R组明显高于C组，I＋S组低于I组，但仍高于C组；I、R组的探查行为评分明显低于C组，I＋S组高于I组；I、R组动物体重增长百分数明显低于C组，I＋S组高于I组，但仍低于C组。大鼠血浆ACTH的浓度为I组〉R组〉C组；血浆CORT的浓度为I组〉R组〉C组，其中I组显著高于另两组；I＋S组血浆ACTH、CORT浓度均低于I组，但高于对照组。结论：慢性心理应激能引起大鼠相关应激激素释放增加，行为改变。运动能在一定程度上减轻大鼠不良心理应激反应。

槟榔对健康人胃电图及胃动素、促肾上腺皮质激素释放激素的影响

目的探讨槟榔颗粒促进胃动力的作用机理。方法 40例健康志愿者随机分成槟榔组、盐水对照组、进餐组、槟榔+进餐组、盐水+进餐组,应用多导胃电图记录仪检测健康志愿者胃电图4 h。观察胃体、胃窦不同区域的胃电指数。采用ELISA法检测服用槟榔前、后脑肠肽(BGP)激素水平的变化。结果 (1)与盐水对照组比较,槟榔组服药后15 min^2 h胃体及胃窦部的胃电主功率比显著增强(P<0.05),主功率比的高峰值在口服槟榔后的15~30 min时段内;(2)槟榔+进餐组、盐水+进餐组、进餐组餐后2 h内主功率比均大于1,提示餐后主功率较静息期显著增高。槟榔+进餐组胃体中下部和胃窦部主功率比显著高于盐水+进餐组和进餐组(P<0.05)。盐水+进餐组与进餐组比较主功率比差异无统计学意义(P>0.05)。槟榔+进餐组餐后的主频率在胃体中下部和胃窦部显著增高(P<0.05);正常慢波百分比有增高趋势,不稳定系数有下降趋势。(3)激素水平:在服用槟榔后与空腹静息期比较血浆胃动素(MTL)含量显著增高(P<0.05),促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)显著降低(P<0.05);与盐水+进餐组比较,槟榔+进餐组服药后及进餐后MTL显著增高,CRH显著降低(P<0.05)。结论槟榔能够通过增强胃电活动促进胃动力,其作用机理可能是通过BGP激素MTL、CRH介导。

冷热刺激对犬血清皮质醇、促肾上腺皮质激素及血液生理指标的影响

对体重为4 5±0 5kg的雄性京巴、沙皮和杂种宠物犬,随机分成2组,每组9只,由桡静脉采取自身对照血液后,冷应激组置于0℃的冰水混合物中30min,分别于刺激结束后0h、1h、2h采血;热应激组置于41～42℃的环境中1h,分别于刺激30min和60min时,刺激结束后1h和2h采血。测定血样中的红细胞数、白细胞数、血红蛋白含量、红细胞比容、血沉、红细胞脆性等血液指标,并用放射免疫法测定血清中的皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)的浓度。结果表明:在热刺激条件下,各试验期皮质醇和ACTH的浓度均高于各自对照期,但热刺激30min和60min时,与各自对照期相比,皮质醇浓度和ACTH浓度差异均极显著(P<0 01);刺激结束后1h,皮质醇浓度与对照期相比差异仍极显著(P<0 01),ACTH浓度差异显著(P<0 05);刺激结束后2h二者虽都高于对照期,但差异不显著(P>0 05)。冷刺激条件下,各试验期皮质醇和ACTH的浓度均高于各自对照期,其中冷刺激结束时均差异极显著(P<0 01),结束后1h差异显著(P<0 05),结束后2h差异不显著(P>0 05)。冷热刺激对各项血液生理指标也都有或多或少的影响。以上结果显示:上述神经内分泌和血液生理指标的改变与急性冷热应激反应有关,提高了机体对环境变化的适应能力,从而保证生命活动的正常进行。

蒙医温针对疲劳大鼠血清肿瘤坏死因子-α、促肾上腺皮质激素和皮质酮含量的影响

目的:观察蒙医温针对运动性疲劳大鼠的行为以及下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴和免疫系统的影响,探讨有关神经-内分泌-免疫机制。方法:选用SD雄性大鼠,分为正常对照组(20只)、模型组(20只)和温针组(19只)。采用21d力竭游泳方式造成运动性疲劳大鼠模型。温针组取蒙医"顶会"和"心穴",使用MLY-Ⅰ型蒙医疗术温针仪进行温针(100mA,40℃),每隔2d治疗1次,每次15min,共7次。在造模第21天检测力竭游泳时间、悬尾不动时间和挣扎次数,采用ELISA方法检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮含量。结果:模型组与正常组比较,力竭游泳时间明显缩短(P<0.01),悬尾不动时间明显延长(P<0.05),挣扎次数明显减少(P<0.01);温针组与模型组比较,力竭游泳时间明显延长(P<0.05),悬尾不动时间明显缩短(P<0.05),挣扎次数两组间差异无显著性意义(P>0.05)。模型组与正常组比较,TNF-α、ACTH和皮质酮含量均显著升高(P<0.01);温针组与模型组比较,TNF-α、ACTH和皮质酮含量均显著降低(P<0.01,0.05)。结论:蒙医温针可能通过降低运动性疲劳大鼠血清TNF-α、ACTH和皮质酮的含量,调节疲劳状态下亢进的HPA轴和免疫功能,从而改善大鼠运动能力,发挥抗疲劳作用。