促肾上腺皮质激素细胞肿瘤生化静默机制研究进展

促肾上腺皮质激素细胞肿瘤(CTs)根据患者有无库欣病表现可以分为功能型CTs和静默型CTs(SCTs)2种亚型。2种亚型肿瘤的病理表现一致,免疫组织化学染色检测均可见促肾上腺皮质激素(ACTH)和T-box转录因子19的表达,但SCTs患者外周血ACTH水平正常,无库欣病表现,且表现为侵袭性生长,术后复发率高。有研究表明SCTs生化静默的机制涉及阿片黑素皮质素原(POMC)(ACTH前体)基因的表达和ACTH分泌的各个过程。本文现围绕正常腺垂体细胞ACTH生理合成及调控,SCTs中POMC基因的转录、转录后调控、翻译后调控以及ACTH分泌异常等方面对SCTs的生化静默机制进行综述,以期为SCTs的研究和临床诊治提供参考。

妊娠期小鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素水平变化研究

为了探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在小鼠妊娠期间血浆中的浓度变化及其与小鼠妊娠持续时间的关系,选取自然交配的见栓雌鼠,自见栓当天开始,通过面颊采血分离、收集血浆,采用酶联免疫吸附试验测定CRH含量。通过对孕鼠妊娠期间、分娩当天及分娩后24 h血浆CRH水平的分析,发现正常妊娠孕鼠血浆中CRH水平在妊娠早期即升高,妊娠13.5 d起血浆CRH水平[(21.6±3.90)pg/mL]呈进行性升高,妊娠晚期升高显著,至分娩时达最高水平,分娩后24 h CRH基本恢复至正常值;早产孕鼠13.5 d时血浆含量高于正常妊娠的小鼠,而难产孕鼠的CRH则明显低于正常妊娠小鼠;孕鼠13.5 d血浆中CRH的含量与妊娠持续时间呈负相关。说明小鼠血浆中CRH水平可作为判定妊娠持续时间的一个标志,用于预测孕鼠的分娩时间,为小鼠的剖宫产生物净化提供理论基础。

半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠抑郁状态及促肾上腺皮质激素释放因子相关通路的影响

目的:观察半夏泻心汤对功能性消化不良(FD)大鼠抑郁样行为、下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体CRF-R1、CRF-R2的影响。方法:48只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、半夏泻心汤低、中、高剂量组,共六组,每组各8只。空白组正常饲养,其余五组采用不规则喂养+夹尾激惹刺激法造模,造模成功后半夏泻心汤低、中、高各剂量组分别给予0.62、1.24、2.48 g/ml剂量灌胃,氟西汀组给予2 mg/kg氟西汀,空白组及模型组均给予同等容积的蒸馏水,各组连续灌胃14 d。干预结束后采用糖水偏好实验和旷场实验测试各组抑郁样行为;HE染色观察大鼠胃窦组织基本形态;RT-qPCR和Western blot检测大鼠下丘脑中CRF、CRF-R1和CRF-R2 mRNA和蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显下降(P<0.05);下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),CRF-R2 mRNA和蛋白的表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组大鼠的体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显增加(P<0.05);半夏泻心汤各剂量组FD大鼠下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA的表达量均明显降低(P<0.01),CRF-R2 mRNA的表达明显升高;半夏泻心汤高剂量组FD大鼠下丘脑中CRF蛋白表达均明显降低(P<0.01),半夏泻心汤各剂量组FD大鼠下丘脑中CRF-R1蛋白表达明显降低(P<0.01),CRF-R2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:半夏泻心汤可通过调控CRF通路,恢复CRF-R1和CRF-R2的平衡状态,发挥抗抑郁的作用。

5.0T MRI辅助诊断促肾上腺皮质激素微腺瘤1例

患者,女,44岁,发现“面部变圆”4年,近2年体质量增加16 kg;既往体健。查体:满月脸,皮肤菲薄,向心性肥胖,双侧锁骨上脂肪垫,水牛背,腹部紫纹,双下肢中度凹陷性水肿。实验室检查:血皮质醇昼夜节律消失,24 h尿游离皮质醇691.1μg/dl,促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)48.0 pg/ml.

促肾上腺皮质激素释放激素参与痛觉与痒觉信息调控的机制

促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激的始动因子。以往的观察发现,急性应激可镇痛、抑痒,慢性应激则常常促痛、促痒,而这其中的机制还未被完全阐明。本文将通过文献回顾,分析CRH参与痛觉与痒觉信息调控的机制,为后续的研究提供思路和借鉴。

同时性肾透明细胞肾细胞癌、伴有核极向倒置的乳头状肾肿瘤和肾上腺皮质腺瘤1例

患者男性,58岁。因“体检发现左肾及左侧肾上腺占位”入院。查体:双肾区无叩击痛,无压痛。CT示左肾下极直径约1.8 cm类圆形形结节,境界清楚。影像学诊断:左肾下极占位及左肾上腺占位。遂入院行“腹腔镜下左肾部分切除及左肾上腺切除术”,切除组织送病理检查。病理检查镜检:低倍镜下,(左肾下极腹侧肿瘤)肿瘤细胞排列成巢状、腺泡状,间质较多薄壁毛细血管。肿瘤细胞透明,呈立方、柱状或多边形,核圆形,较小,无核仁(图1)。

促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征的药物治疗进展

促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)依赖性库欣综合征(Cushing's syndrome,CS)是内源性CS中最常见的一种类型,占80%~85%,主要包括库欣病和异位促肾上腺皮质激素综合征。ACTH依赖性CS的一线治疗方式为手术,但针对无法进行手术或术后效果欠佳的患者,药物治疗是其主要的治疗方式。目前治疗CS的药物种类较多且已取得一定的疗效。本文对ACTH依赖性CS的药物治疗进展进行综述。

枸橼酸咖啡因辅助治疗对新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清Clara细胞分泌蛋白、促肾上腺皮质激素和E选择素水平的影响

目的:探讨枸橼酸咖啡因辅助治疗对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的疗效及血清Clara细胞分泌蛋白(CC16)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及E选择素(CD62E)水平的影响。方法:选取2020年11月~2021年11月某院收治的76例NRDS患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组38例。所有患儿进行常规药物治疗,对照组在常规治疗基础上给予机械通气治疗,观察组在对照组治疗基础上加用枸橼酸咖啡因。比较两组患儿氧动力学指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、吸入气氧浓度(FiO_(2))和PaO_(2)/FiO_(2)]、血清CC16、ACTH和CD62E水平、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC]、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患儿PaO_(2)和PaO_(2)/FiO_(2)较治疗前升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);PaCO_(2)较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);血清CC16、ACTH和CD62E水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);FEV_(1)和FEV_(1)/FVC较治疗前升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。观察组临床总有效率(94.74%)高于对照组(78.95%,P<0.05)。观察组不良反应总发生率(7.89%)低于对照组(26.31%,P<0.05)。结论:在辅助呼吸治疗的基础上联用枸橼酸咖啡因可提高NRDS患儿的临床疗效,改善机体氧合状态和肺功能,降低血清CC16、ACTH及CD62E水平,且不良反应发生率较低。

促肾上腺皮质激素治疗婴儿癫痫性痉挛综合征疗效的影响因素及其预测指标

目的探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗婴儿癫痫性痉挛综合征(IESS)疗效的影响因素及其预测指标。方法回顾性分析成都市妇女儿童中心医院2016年1月-2020年12月收治并给予ACTH治疗的80例IESS患儿(男50例,女30例)的临床资料。根据ACTH治疗28 d疗效分为有效组(n=39)与无效组(n=41),收集并比较两组的临床资料,包括患儿的基本信息、病因、治疗方案及治疗前后脑电图高度失律严重程度评分(即Kramer评分)等指标。构建修正Poisson回归模型以发现疗效预测因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估阳性指标的预测价值。结果患儿起病年龄为1个月7 d~1岁9个月。发作形式包括单纯痉挛发作66例,合并其他发作如局灶发作、继发全面性发作14例。32例ACTH治疗前已给予抗癫痫发作药物(ASMs)治疗。治疗前、治疗后14 d的Kramer评分分别为10.0(8.3,12.0)分和6.0(4.0,7.0)分。经ACTH治疗后39例(48.8%)有效。与有效组比较,无效组中围产期存在异常、病因不明发育迟滞、ACTH治疗前已使用ASMs、ACTH给药剂量>2 U/(kg.d)、联合2种以上ASMs、治疗14 d时仍有发作的构成比高,且ACTH治疗14 d Kramer评分高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。修正Poisson回归模型结果显示,两组ACTH治疗前是否使用ASMs(RR=0.546,95%CI 0.357~0.833,P=0.005)、治疗14 d后的Kramer评分(RR=0.701,95%CI 0.620~0.792,P<0.001)差异有统计学意义,而两组性别、年龄、围产期情况、病因、发作形式、治疗前Kramer评分、发病至治疗间隔时间、ACTH疗程、联合ASMs种类方面差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,治疗14 d的Kramer评分对疗效有预测价值[曲线下面积(AUC)=0.930,95%CI 0.873~0.987,P<0.001],敏感度为92.7%,特异度为84.6%,约登指数为0.773,即治疗14 d Kramer评分越高,疗效越差,以6分为截点值,每升高1分,疗效降低接近30.0%。结论治疗前已使用ASMs可能会影响ACTH的疗效,治疗14 d后的Kramer评分≥6分或可作为ACTH治疗IESS疗效不佳的独立预测指标。

以严重低血钾为主要表现的异位促肾上腺皮质激素综合征1例

库欣综合征作为临床少见病,症状多系统多样化,许多患者在确诊前均因其他系统表现至非专科就诊,或者因症状不明显未就诊,极易导致心肾、血管等多组织脏器的损害。异位促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)综合征作为库欣综合征的病因之一,发病率更低,病灶更隐匿,因为皮质醇水平更高,对糖脂、蛋白等代谢方面产生很大危害,与其他病因相比,恶性疾病更多见,预后不佳。早发现、早诊断、早治疗能明显改善患者病情。本文中为一年轻患者,病程较长但自身未重视,首次就诊也未引起医生关注,导致患者出现严重的低钾。现就从全科角度对该病例诊疗进行分析,并进行相关文献复习,提高基层医生对相关疾病的敏感性,拓展临床思路,指导患者在体重、皮肤等方面出现变化时及时就诊,排除病理性因素,做好健康宣教。

信迪利单抗注射液致原发性甲状腺功能减退症合并促肾上腺皮质激素缺乏症1例

现阶段,免疫检查点抑制剂(ICPis)在肿瘤领域发展越来越快,是肿瘤免疫治疗的选择之一^([1])。ICPis通过调控免疫系统,活化免疫细胞,产生免疫应答,从而来消灭肿瘤细胞,在此过程中,也会因自身免疫激活而出现一系列不良反应,主要发生于内分泌系统、皮肤、呼吸系统、消化系统等^([2-3])。部分患者应用ICPis后,会出现垂体、肾上腺、胰腺、甲状腺等腺体功能异常^([3])。随着肿瘤的免疫治疗的应用越来越广泛,相关患者出现内分泌腺体功能异常的情况随之增多。

隐性异位促肾上腺皮质激素综合征患者并发巨细胞病毒感染的护理

总结1例隐性异位促肾上腺皮质激素综合征患者并发巨细胞病毒感染的护理经验。护理要点为严格落实防控措施,预防继发感染;严密监测电解质、血糖,加强抗凝管理,同时关注皮肤损伤愈合情况;加强出院宣教,提高患者治疗和随访依从性。经过治疗和护理,患者住院82 d步行出院,随访1年,恢复良好。

促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症期间的专项护理分析

分析专项护理在促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症期间的效果。方法 选取我院的120例采用促肾上腺皮质激素治疗的婴儿痉挛症,随机分为观察组和对照组,各60例,对照组患者采用常规护理,观察组采用专项护理,比较两组护理效果。结果 观察组护理效果均优于对照组(P<0.05)。结论 专项护理在促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症期间具有良好的临床效果。

促肾上腺皮质激素释放因子在术后胃肠功能紊乱肠道通透性增高中的作用

阐明术后胃肠功能紊乱肠道通透性增高中促肾上腺皮质激素释放因子的作用。方法 将SD大鼠分为2组,空白组和模型组。空白组不进行手术,模型组大鼠麻醉成功后进行腹部手术造模。造模24小时后对大鼠结肠和下丘脑组织进行取材,HE染色法观察大鼠结肠组织的形态学变化,实时荧光定量PCR法检测下丘脑和结肠中的CRF mRNA表达量和结肠中紧密连接蛋白Occludin、Claudin-1 mRNA的表达量。结果 HE染色显示模型组大鼠上皮细胞损伤,紧密连接间隙增宽,与空白组相比,模型组大鼠结肠中Claudin-1 mRNA和occludin mRNA表达降低(P<0.05),结肠和下丘脑中 CRF mRNA 表达均显著升高(P<0.05)。结论 CRF增高导致术后胃肠功能紊乱肠道通透性增高。

肝内恶性潜能未定的肾上腺皮质肿瘤伴肝结节性再生性增生1例临床病理分析

目的 探讨肝内恶性潜能未定的肾上腺皮质肿瘤伴肝结节性再生性增生的临床病理学特征。方法 回顾性分析1例肝内恶性潜能未定的肾上腺皮质肿瘤伴肝结节性再生性增生的临床病理学和免疫表型特征,运用高通量测序技术检测其基因状态,并复习相关文献。结果 患者男性,48岁,体检发现肝S6段结节,影像学检查考虑肝细胞癌。镜检:肿瘤位于肾上腺与肝组织之间,呈结节状膨胀性生长侵入肝实质,推挤性压迫肝组织,与肝组织直接接触,局灶混杂生长,补取标本中肿瘤内见残存被膜。肿瘤细胞主要呈实性巢状排列,部分胞质嗜酸性,部分透明,间质稀少,伴有丰富的毛细血管,细胞异型性不明显,核分裂象2个/50 HPF,瘤旁肝结节性再生性增生。免疫表型:肿瘤细胞SF1、Calretinin、Melan-A和α-inhibin均阳性,Hap Par-1阴性。基因检测未检出基因突变。术后随访18个月,患者预后良好未复发。结论 位于肝内的肾上腺皮质肿瘤罕见,影像学表现与肝细胞癌难以鉴别,诊断时需综合临床病理特征、免疫表型和基因检测。该类肿瘤可能与肝结节性再生性增生相关。

慢性失眠障碍与促肾上腺皮质激素释放激素和皮质醇的相关性研究

目的:探讨成年人慢性失眠障碍(CID)与促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和皮质醇(CORT)的相关性及其临床意义。方法:选取2021年8月至2022年2月云南省精神病医院收治的慢性失眠障碍患者50例作为观察组,同时期健康人群50例作为对照组,测定并比较2组间CRH、CORT、汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)的差异,同时对50例观察组进行多导睡眠监测(PSG),比较观察组治疗前后PSG的变化,从而分析慢性失眠障碍与CRH、CORT的相关性。结果:观察组治疗前与对照组CRH、CORT水平及量表评分比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗前与治疗8周末CRH、CORT比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗前与治疗8周末PSG睡眠参数比较,总睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期、快速眼动(REM)时间、N1时间、N3时间及觉醒时间比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗前CRH、CORT与PSG睡眠参数中的部分指标有相关性。结论:CID患者CRH、CORT水平高于健康人群,失眠症状改善后,CRH及CORT接近正常水平。CID失眠症状的严重程度与CRH和CORT的增高有明显相关性。因此,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的外周血CRH和CORT水平或许可以作为反映失眠症状严重程度的生物学指标。

人工智能辅助肺结节影像分析CT系统诊断肺类癌伴异位促肾上腺皮质激素综合征1例

异位促肾上腺皮质激素综合征(EAS)是一类神经内分泌肿瘤分泌过量促肾上腺皮质激素(ACTH)引起的皮质醇增多症(又称库欣综合征),肺部肿瘤是最常见的分泌来源,也可来自胃肠道、胰腺、肝脏等部位的肿瘤^([1])。EAS的诊断难点是早期难以定位ACTH的分泌来源是垂体还是其他部位的肿瘤,对于早期无法定位病灶的患者,仅能选择药物治疗或部分肾上腺切除手术^([2]),不利于患者的预后。

促肾上腺皮质激素受体检测和肿瘤细胞超微结构观察在肾上腺皮质肿瘤亚型诊断中的应用价值

目的评估促肾上腺皮质激素受体(ACTH-R)检测和肿瘤细胞超微结构观察在肾上腺皮质肿瘤亚型诊断中的应用价值。方法采用Polymer免疫组织化学染色方法检测87例肾上腺皮质肿瘤组织中的ACTH-R表达情况,并以10例正常肾上腺组织作为对照;电子显微镜观察肿瘤细胞的超微结构,比较超微结构间的差异。结果 sub-CPA组、CPA组、APA组、NFA组和NC组的ACTH-R阳性表达率分别为(80.1±8.2)%、(53.2±10.3)%、(63.2±10.1)%、(83.3±6.5)%和(70.1±7.3)%,其中,NFA组和sub-CPA组均明显高于NC组(P=0.001,P=0.000)、APA组(P=0.000,P=0.000)及CPA组(P=0.000,P=0.000),NC组明显高于APA组(P=0.039),APA组明显高于CPA组(P=0.037),NFA与sub-CPA组间差异无统计学意义(P=0.325)。透射电子显微镜观察结果显示,肾上腺皮质肿瘤具有部分相似的超微结构,但不同亚型肾上腺皮质肿瘤细胞内分泌颗粒的类型和数量存在差异。结论 ACTH-R检测和肿瘤细胞超微结构观察可用于区分不同分泌功能的肾上腺皮质肿瘤。

不同时间点血浆促肾上腺皮质激素和皮质醇节律变化与原发性高血压的关系

目的探讨不同时间点促肾上腺皮质激素(ACTH)与皮质醇(Cor)节律变化情况与原发性高血压(EH)的关系。方法选取2019年6月至2021年5月本院收治的100例EH患者作为研究组;另选取同期于本院体检100名健康体检者作为对照组。两组均接受ACTH、Cor检测,比较两组不同时间点ACTH、Cor水平,比较研究组单纯EH患者与EH合并心脑血管疾患者不同时间点ACTH、Cor水平。结果下午4:00~8:00,两组ACTH、Cor水平均低于上午6:00~10:00,差异有统计学意义(P<0.05);上午6:00~10:00、下午4:00~8:00,研究组ACTH水平均低于对照组,Cor水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。下午4:00~8:00,单纯EH患者与EH合并心脑血管疾病患者ACTH、Cor水平均低于上午6:00~10:00,差异有统计学意义(P<0.05);上午6:00~10:00、下午4:00~8:00,EH合并心脑血管疾病患者ACTH水平均低于单纯EH患者,Cor水平均高于单纯EH患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同时间点血浆ACTH、Cor节律变化与EH相关,有助于临床医生工作中进行参考。

择期剖宫产呼吸窘迫综合征足月儿血清皮质醇、促肾上腺皮质激素及IL-6水平的研究

目的:研究足月择期剖宫产新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)在疾病不同时期血清皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)及白介素-6(IL-6)水平的变化,进一步揭示择期剖宫产足月儿RDS的发病机理,为早期诊断和治疗提供依据。方法:选择2013年5月至2016年5月在本院产科分娩的、以呼吸系统症状为主要表现的足月新生儿100例为研究对象(择期剖宫产RDS组34例,择期剖宫产非RDS组41例,阴道分娩非RDS组25例),三组患儿均于生后第1、3、7天,早晨7∶00~9∶00清醒空腹状态下自静脉留置针处采集静脉血样2mL,检测其中血清皮质醇、ACTH及IL-6水平并记录各组数据。结果:三组患儿出生后第1天,血清皮质醇、ACTH、IL-6不存在统计学差异。第3天时,RDS组患儿血清皮质醇和ACTH两项指标明显低于非RDS组患儿(P=0.006;P=0.003)。第3天和第7天时,RDS组患儿IL-6水平显著高于非RDS组(P=0.027;P=0.034)。非RDS组间比较发现,此三项指标在择期剖宫产和阴道分娩患儿组间均不具有统计学差异(P>0.05)。根据胎龄进行择期剖宫产RDS患儿的亚组分析发现,39~41+6周亚组患儿血清皮质醇和ACTH水平在疾病不同时期均高于37~38^(+6)周亚组患儿,而IL-6水平正好与之相反。其中,第1天和第3天的皮质醇水平、第3天的ACTH水平,以及第1、3、7天的IL-6水平在两亚组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:择期剖宫产足月儿发生RDS与血清皮质醇、ACTH以及IL-6水平有明显的相关性。其中,皮质醇、ACTH水平的不足以及IL-6水平的升高可能和择期剖宫产足月儿RDS的发生发展有关。