促肾上腺皮质激素非依赖性肾上腺大结节样增生的研究进展

促肾上腺皮质激素非依赖性肾上腺大结节样增生(AIMAH)是肾上腺病变病理分类的一种,较少见。AIMAH在临床上多表现为库欣综合征或亚临床库欣综合征,同时可伴有其他系统疾病,有典型的影像学表现,更少见的为家族性AIMAH。AIMAH的发病机制可能为病变肾上腺组织中异常表达的多种激素和细胞因子受体导致皮质激素过度分泌,涉及相关基因的突变或缺陷。目前,AIMAH的治疗以手术为主。随着病理机制研究的不断深入,药物治疗越来越多地应用于临床。文章就AIMAH的临床特点、发病机制及治疗措施作一综述。

促肾上腺皮质激素非依赖性双侧肾上腺大结节样增生3例并文献复习

目的探讨促肾上腺皮质激素非依赖性双侧肾上腺大结节样增生(AIMAH)的临床特点。方法回顾性分析3例AIMAH患者的临床及实验室资料,结合相关文献进行讨论。结果 1例患者具有典型的库欣综合征(CS)临床表现及生化异常,小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)及大剂量地塞米松抑制试验(HDDST)均不被抑制。2例患者血、尿皮质醇正常或轻度升高,LDDST不被抑制,无典型CS表现,仅存在高血压、糖尿病等非特异性症状。3例患者影像学均表现为双侧肾上腺大结节样增生改变。结论 AIMAH是库欣综合征中病因独特临床亚型,有其独特的临床特点及病理改变,部分患者表现为亚临床库欣综合征。

促肾上腺皮质激素非依赖性肾上腺大结节样增生1例报道

促肾上腺皮质激素（adrelloeortieotro hormone，ACTH）非依赖性肾上腺大结节增生（adrenocorticotropin independentmaeronodulal‘adrenalhyl＊erplasia，AIMAH）是库欣综合征（cushing’ssyndronle．CS）的一种罕见的独立病因类型．

非促肾上腺皮质激素依赖性双侧肾上腺大结节增生一例

患者,男,46岁。因“发现血糖升高半月”于2018年10月8日入院。患者半个月前因“高血压”于武汉科技大学附属孝感医院门诊就诊时查空腹血糖为7.3 mmol/L,餐后2小时血糖为12.1 mmol/L。近5年体重增加20 kg。既往史:高血压病史6年,起初给予“尼群地平片10 mg每日1次”口服降压治疗,血压控制不佳,后改为“美托洛尔缓释片47.5 mg每日2次口服、特拉唑嗪片2 mg每日2次口服、氨氯地平片2.5 mg每日1次口服、培哚普利片4 mg每日2次口服”四联降压治疗,自行监测血压波动于150~160/90~100 mmHg,最高可达190~200/110 mmHg。

7例促肾上腺皮质激素非依赖性双侧肾上腺大结节样增生患者的临床特点

目的总结促肾上腺皮质激素非依赖性双侧肾上腺大结节样增生(AIMAH)的临床特点。方法回顾性分析2012年5月至2021年7月就诊于郑州大学第一附属医院的7例AIMAH患者的临床资料。结果7例患者中男2例,女5例,中位年龄53岁,中位病程10 a。5例患者具有库欣综合征(CS)特征性表现,皮质醇昼夜节律消失,ACTH降低,小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)均未被抑制,除1例未行大剂量地塞米松抑制试验(HDDST)外,余4例HDDST均未被抑制。2例无CS特征性表现,皮质醇节律消失或正常,ACTH正常,LDDST均未被抑制,1例HDDST未被抑制,1例HDDST被抑制。部分AIMAH患者的异常受体筛选试验阳性。肾上腺CT均提示双侧肾上腺结节样增生。病理均为肾上腺皮质结节状增生。7例患者均先行单侧肾上腺切除术,2例患者缓解;4例无缓解,其中1例自动出院失去随访,2例接受对侧肾上腺次全切术,1例接受对侧肾上腺全切术;1例患者复发,接受对侧肾上腺次全切术。结论对于影像学检查提示双侧肾上腺结节样增生的患者,即使无CS的特征性表现,也应考虑AIMAH的可能。AIMAH患者可行单侧肾上腺切除术,但术后应密切随访,若症状不缓解或复发,再行对侧肾上腺全切或次全切术。

ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生的病因及诊断

近年来，随着影像学诊断技术及生化检测技术的发展，肾上腺增生的检出率不断增加。但在临床工作中，部分ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生患者，由于临床表现较轻或隐匿，无典型临床症状，且部分患者的内分泌及CT检查未见明显异常，给术前临床诊断带来了一定的困难。回顾以往相关文献资料，就ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生的病因及诊断相关问题进行总结和讨论。

家族性ACTH非依赖性肾上腺大结节样增生的临床分析

目的分析家族性ACTH非依赖性肾上腺大结节样增生症(AIMAH)的临床特点。方法回顾性分析一家系3例家族性AIMAH患者的临床和实验室资料,复习相关文献并进行讨论。结果3例患者为同一家系,例1为先证者。3例平均发病年龄为59.3岁,平均病程为6.7年。例1、2皮质醇节律紊乱,ACTH均受抑制,所有ACTH值均<2.2pmol/L。例1小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)及大剂量地塞米松抑制试验(HDDST)均不被抑制。例2LDDST不被抑制。例3基础ACTH、皮质醇值及节律均正常,LDDST及HDDST均被抑制。3例患者肾上腺B超均发现双侧多发低回声结节,CT均发现双侧肾上腺大结节样增生。3例垂体MRI检查均未发现异常。结论AIMAH的病因及发病机制尚不清楚,家族性AIMAH患者的存在表明其病因可能与遗传因素有关。家族性AIMAH患者的临床特征与散发性患者相比无明显差别,考虑可能存在更多亚临床型患者。

促肾上腺皮质激素非依赖性库欣综合征术后激素替代治疗的研究

目的 探讨促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）非依赖性库欣综合征患者术后激素替代治疗的方案及效果.方法 选取本院2010 年2 月至2014 年2 月收治的ACTH 非依赖性库欣综合征患者52 例为研究对象,其中单侧肾上腺腺瘤47 例,行单侧肾上腺切除术;双侧肾上腺大结节样增生5 例,行-侧肾上腺切除＋对侧次全切除术.围术期常规予以简化的激素替代治疗方案术中静脉给予甲泼尼龙80 mg,术后1 ～ 3 天静脉给予甲泼尼龙60、40、20 mg,术后第4 天改为口服泼尼松片20 mg,每周递减5 mg 直至维持剂量.结果 截至本次随访周期,47 例单侧肾上腺切除患者中42 例停止激素替代治疗,平均替代治疗时间为6.5 个月（3 ～ 15 个月）,5 例双侧肾上腺手术患者中3 例停止激素替代治疗,平均替代治疗时间为32 个月（22 ～ 47 个月）.结论 简化的激素替代治疗方案能有效避免激素撤退综合征的发生,是ACTH 非依赖性库欣综合征患者术后激素替代治疗简单和有效的方法.

ACTH非依赖性大结节样肾上腺增生

探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性大结节样肾上腺增生(AIMAH)的临床和病理特点。AIMAH是不依赖ACTH的库欣综合征,血浆ACTH水平低,大剂量地塞米松抑制试验不被抑制。CT示双侧肾上腺结节样增大,病理改变为双侧肾上腺结节样或腺瘤样增生,双侧肾上腺切除术后不发生Nelson综合征。AIMAH有特殊的临床病理特点,是库欣综合征的一种病因。

ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生的CT及MR表现

目的探讨ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生(AIMAH)的CT及MR特征性表现。方法回顾性分析4例AIMAH患者的临床及CT、MR资料,结合相关文献进行讨论。结果 4例患者CT表现均为双侧肾上腺不对称增大,伴双侧肾上腺内多发、大小不等低密度结节,增强扫描结节呈中度均匀强化;其中2例结节较多、较大,致增大肾上腺呈典型"生姜样"改变。2例MR检查示结节呈稍长T_1、稍长T_2信号,化学位移成像上信号减低。结论双侧肾上腺的多发大结节,部分病例结节融合呈"生姜样"改变;结节于CT成像呈低密度,MR成像呈稍长T1、稍长T2信号,并于反相位上信号减低,为AIMAH的典型影像学表现。

ACTH非依赖性双侧肾上腺皮质增生所致库欣综合征的外科治疗

目的探讨促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)非依赖性双侧肾上腺皮质增生的临床特点与诊治经验。方法回顾性分析1980年1月至2011年5月诊治21例ACTH非依赖性双侧肾上腺皮质增生患者资料,包括8例ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生(AIMAH)和13例原发性色素性肾上腺结节增生(PPNAD)。男6例,女15例。年龄12～58岁,平均34.3岁。临床表现为典型库欣综合征(Cushings syndrome,CS)者18例,表现为体重增加、高血压等非特异性症状者3例。CT检查提示双侧肾上腺结节样增生改变者14例,2例提示左肾上腺占位;5例肾上腺未见明显异常。双侧肾上腺全切3例;双侧肾上腺次全切除术2例,为初次手术行单侧肾上腺切除,术后库欣症状复发,再次行对侧肾上腺次全切除术;单侧肾上腺切除16例。结果手术标本病理结果报告8例为AIMAH,13例为PPNAD。随访16～120个月,CS症状消失。16例单侧肾上腺切除术后血尿皮质醇、血钾、血糖等均恢复正常,对侧肾上腺无明显增大;3例行双侧肾上腺全切者术后醋酸可的松终身替代治疗,无尼尔森综合征发生;2例肾上腺次全切除者系一侧肾上腺全切术后随访中库欣症状复发,行对侧肾上腺次全切术后症状完全缓解。结论 AIMAH和PPNAD均为库欣综合征中罕见的特殊类型,首次手术可行单侧肾上腺切除术缓解症状。术后应密切随访,对症状不缓解或复发者可行对侧肾上腺切除或次全切除。

同家系2例ACTH非依赖性肾上腺大结节样增生症的诊治

促肾上腺皮质激素（adrenoconicotropic hormone，ACTH）非依赖性库欣综合征是指肾上腺皮质肿瘤或者增生、不受抑制的自主分泌过量的皮质醇，主要包括肾上腺皮质腺瘤、皮质癌以及肾上腺皮质的结节样增生。

肾上腺大结节样增生一例报道

库欣综合征(CS)中15%～20%是由肾上腺原因引起的,其中约10%的患者具有双侧肾上腺增生。肾上腺性CS中皮质醇分泌有时可受肾上腺异常膜受体(包括抑胃肽受体、精氨酸加压素受体、儿茶酚胺类受体、LH/hCG受体和5-羟色胺受体等)的调节。该文报道了1例促肾上腺皮质激素非依赖性大结节样肾上腺增生引起的CS患者,并通过体内试验证实了肾上腺异常膜受体的存在。

促肾上腺皮质激素非依赖性肾上腺皮质大结节样增生的外科治疗

目的探讨促肾上腺皮质激素（adrenocnrticotropic hormone，ACTH）非依赖性肾上腺皮质大结节样增生（ACTH independent macronodul aradrenal hyperplasia，AIMAH）的诊治经验。方法回顾性分析1972年8月至2010年7月诊治14例AIMAH患者资料。男5例，女9例。年龄26～58岁，平均45岁。临床表现为典型库欣综合征（Cushing syndrome，CS）者10例，表现为体质量增加、高血压或高血糖等非特异性症状者4例。生化检查示皮质醇分泌昼夜节律消失，大、小剂量地塞米松抑制试验均’不被抑制。CT检查示双侧肾上腺弥漫性增大伴多发结节。14例均行开放手术治疗，其中单侧肾上腺切除5例；一侧肾上腺全切，对侧肾上腺次全切除6例；双侧肾上腺同时切除3例。结果14例病理诊断均为肾上腺大结节样或腺瘤样增生。随访12～120个月，平均69个月，CS症状消失。5例单侧肾上腺切除者术后血、尿皮质醇值恢复正常，对侧肾上腺无明显增大。3例双侧。肾上腺切除患者中，1例术后7d发生肾上腺皮质功能危象而死亡，2例术后出现皮质功能减退症状，给予糖皮质激素替代治疗。其他患者病情稳定，无Nelson综合征出现。结论AIMAH具有独特的临床症状特点，是cs的一种独立罕见类型。首次手术多行单侧肾上腺切除术，可获较长时间的症状缓解。术后应密切随访患者的皮质醇水平、症状和体征，对症状不缓解或复发者可行对侧肾上腺切除或次全切除。

促肾上腺皮质激素非依赖性肾上腺皮质大结节样增生的治疗

目的提高促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）非依赖性。肾上腺皮质大结节样增生（ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia，AIMAH）患者的治疗效果。方法回顾性分析2000至2011年收治并确诊的17例AIMAH患者的临床资料，包括亚临床AIMAH3例、临床AIMAH10例以及高危AIMAH患者4例。影像学均表现为双侧肾上腺明显增大，伴多个大小不等结节，呈典型“生姜样”改变。3例亚临床AIMAH患者ACTH水平降低，血、尿皮质醇正常或轻度升高，1mg过夜地塞米松抑制试验被抑制，无典型库欣综合征（Cushing syndrome，CS），仅存在高血压、糖尿病等非特异性症状。临床AIMAH以及高危AIMAH患者表现为CS症状，血、尿皮质醇升高，血浆ACTH降低，皮质醇昼夜分泌节律消失，大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。高危AIMAH患者表现为骨质疏松2例，肝功能不全2例，心肺功能不全3例，严重高血压4例。亚临床AIMAH患者行对症治疗，临床AIMAH患者行手术治疗，高危AIMAH患者行酮康唑（800mg／d）加手术治疗。结果3例亚临床AIMAH患者经对症治疗，血压、血糖平稳出院，随访3个月～3年，内分泌指标检查正常。7例临床AIMAH患者行单侧肾上腺肿块加同侧肾上腺部分或者全部切除，6-9个月后cs症状完全消失。2例临床AIMAH患者同时行双侧肾上腺全切除术，其中1例因肾上腺皮质功能危象而死亡，另1例出现肾上腺皮质功能减退症状，给予糖皮质激素替代治疗，随访5年，生化指标显示正常，无Nelson综合征。1例临床AIMAH患者先后行单侧肾上腺全切术，随访10年，常规补充糖皮质激素，无Nelson综合征。4例高危AIMAH患者经酮康唑治疗后行右侧。肾上腺全切术，术后继续服用酮康唑（400ms／d或800mg／d），1-2个月后血、尿皮质醇恢复正常，随访1-3年，生化指标正常。结论不同亚型AIMAH应采取不同治疗方法。对于亚临床AIMAH，重点在于对症治疗，随访期间宜定期进行肾上腺影像学以及内分泌功能检查，一旦进展为临床AIMAH，首选单侧肾上腺全切术。高危AIMAH应先通过药物抑制皮质醇合成，患者能够耐受手术后尽快切除一侧。肾上腺。对于临床AIMAH，单侧肾上腺切除是一种有效的治疗方法。

促肾上腺皮质激素非依赖性肾上腺大结节增生相关microRNA的筛选和初步验证

目的 筛选与促肾上腺皮质激素非依赖性肾上腺大结节增生（adrenocorticotropinindependent macronodular adrenal hyperplasia,AIMAH）发病相关的微小核糖核酸（microRNA）,从microRNA角度阐述AIMAH的发病原因.方法 ①与AIMAH相关microRNA的筛选：收集AIMAH病变肾上腺组织和正常肾上腺组织各5例.使用Trizol试剂提取总RNA,使用Nanodrop2000及变性琼脂糖凝胶进行RNA质量检测.使用Hy3^TM标记样本,与miRCURY^TM芯片杂交,使用GenePix 4000B芯片扫描仪及GenePix proV6.0进行图像采集和数据分析.以两样本microRNA荧光校正值的比值≥3.0为表达上调,比值≤0.3为表达下调,筛选出AIMAH与正常肾上腺组织之间的microRNA差异表达.②差异microRNA的验证：收集AIMAH病变肾上腺组织40例,正常肾上腺组织10例,使用实时定量逆转录聚合酶链反应方法进行验证,找出AIMAH与正常肾上腺组织的差异表达microRNA.结果 ①芯片结果显示,AIMAH与正常肾上腺组织之间差异表达的microRNA为12个,其中7个上调,分别为hsa-miR-663、hsa-miR-498、hsa-miR-638、hsa-miR-501-5p、hsa-miR-585、hsa-miR-557、hsa-miR-144;5个下调,分别为hsa-miR-744、hsa-miR-143、hsa-miR-26a、hsa-miR-22、hsa-miR-29a.②验证结果显示,AIMAH与正常肾上腺组织间差异表达的microRNA有4个,其中3个上调,分别为hsa-miR-663、hsa-miR-498、hsa-miR-557;1个下调,为hsa-miR-744.结论 与正常肾上腺皮质相比,AIMAH组织中存在microRNA差异表达,这些microRNA可能在AIMAH的发病中发挥作用.

12例ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生的诊治

目的 探讨ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生（AIMAH）的诊断与治疗.方法 回顾性分析12例AIMAH患者的临床表现、内分泌检查、影像与病理特点以及治疗和预后.男性5例,女性7例,平均年龄48岁（29～66岁）.结果 7例有典型库欣综合征表现,5例则仅有高血压或高血糖等非特异性症状.内分泌检查显示皮质醇分泌失去昼夜节律,大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制.CT或MRI示双肾上腺弥漫性增大伴多发结节.11例行手术治疗,其中双侧肾上腺切除3例;一侧肾上腺全切,对侧肾上腺次全切除1例;单侧肾上腺切除7例.病理诊断肾上腺结节样或腺瘤样增生.随访14～124个月,库欣综合征症状消失.双侧肾上腺切除者无Nelson综合征出现,单侧肾上腺切除者血尿皮质醇在正常范围,对侧肾上腺无明显增大.结论 AIMAH有独特的临床病理特点,单侧肾上腺切除是一种安全、有效的治疗选择.对症状不缓解或复发者可行双侧肾上腺切除或一侧肾上腺全切、对侧肾上腺次全切除.

ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生诊治10例报告

ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生（AIMAH）是库欣综合征的一种独立罕见类型，2000年至2007年我院共收治10例，均经内分泌检查及病理证实，现报告如下。

高危ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生的围手术期处理（附一例报告）

目的 提高促肾上腺皮质激素（ACTH）非依赖性肾上腺皮质大结节样增生（AIMAH）的治疗水平.方法 报告了1例AIMAH患者的诊治经过.患者女性,51岁,发现库欣症状半年余,血皮质醇以及24 h尿游离皮质醇升高,血皮质醇昼夜分泌节律消失,2 mg和8 mg地塞米松抑制试验均不被抑制,心肺功能极差,血压最高至300/120 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）.起始服用米托坦（60 mg/d）,效果不佳,后改用酮康唑（ 800 mg/d）.5天后血压降至180/120 mm Hg,但心、肺功能改善仍不明显,出现端坐呼吸,氧饱和度一度跌至75％,只能尽快行右肾上腺全切术.结果 切除的肿块约10 cm×10 cm大小,称重67.5g.病理示肾上腺非色素性大结节样增生.术后未补充肾上腺皮质激素,术后第6天起继续使用酮康唑（ 400 ～ 800mg/d）降皮质醇,血、尿皮质醇逐渐正常（血皮质醇8：00时18.65 μg/dl,24 h尿游离皮质醇78.75 μmol）,一般情况好转后出院.随访10个月至今,实验室检查指标正常.结论 AIMAH患者拟采用个体化治疗,对于症状进展迅速,血压极高,心脏受累,低血钾,低蛋白血症者,先通过药物抑制肾上腺分泌糖皮质激素.一旦心肺功能有改善,应尽快切除一侧肾上腺.围手术期不宜补充肾上腺皮质激素.单侧肾上腺全切术依然是一种治疗高危AIMAH有效的方法.