电针尺泽、上巨虚对急性呼吸窘迫综合征患者血清血管生成素-1、2的影响

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的特征性病理变化为受损的内皮细胞和上皮细胞使肺泡中充满富含蛋白的水肿液^([1])。在炎症、损伤及血管生成的过程中,血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)起到稳定内皮细胞的作用^([2])。血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)可活化内皮细胞,降低内皮细胞间连接的稳定性,促进血管的炎症性重塑,且与ARDS的发展存在明显的相关性^([3-4])。尺泽穴为肺经“合穴”,电针尺泽有平喘及降低炎症因子的作用^([5])。

基质血管片段通过ANG-1/Tie-2信号通路促进移植脂肪血管再生和存活

目的:探讨基质血管片段(SVF)促进脂肪移植后的新血管形成的机制。方法:设计裸鼠的脂肪移植模型,设置对照组、SVFs组及酪氨酸激酶抑制剂(TKI)组3组脂肪组织移植动物模型组,采用大体称重、HE染色、Masson染色、Western blot法和免疫荧光染色等方法检测各实验组体质量、病理学表现、胶原沉积情况及各组ANG-1、p-Tie-2、CD31、BAX及BCL-2的蛋白表达情况并做统计学分析,研究SVFs对脂肪成活的影响。结果:SVFs组的移植物体质量明显高于对照组(P<0.001)。在给予TKI后,SVFs对移植物脂肪体质量的改善被逆转,TKI组移植物体质量明显小于SVFs组(P<0.001);SVFs组脂肪细胞周围胶原沉积明显减少,TKI组脂肪组织变得碎片化和不完整。SVFs组较对照组ANG-1和p-Tie-2的表达水平上调,CD31蛋白表达显著增加(P<0.05);TKI给药后,TKI组较SVFs组p-Tie-2和CD31蛋白表达水平下降(P<0.05)。SVFs组较对照组BAX表达降低,BCL-2表达升高(P<0.05);TKI给药后,TKI组较SVFs组BAX表达升高,BCL-2表达降低(P<0.05)。结论:SVFs可以通过ANG-1/Tie-2信号通路促进血管生成,抑制细胞凋亡,从而提高移植脂肪的存活。

冠心病经皮冠状动脉介入术治疗前后患者血清肺炎衣原体抗体IgA、超敏C-反应蛋白、血管生成素-2变化及预后预测价值研究

目的:探讨冠心病(CHD)经皮冠状动脉介入术治疗前后患者血清肺炎衣原体抗体IgA(CP-IgA)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及血管生成素-2(Ang-2)变化及预后预测价值。方法:选取CHD患者135例为观察组,根据患者预后情况分为预后良好组(119例)及预后不良组(16例)。另选取同期体检健康者135例为对照组。比较观察组和对照组、观察组PCI前后以及两个亚组血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2水平。分析血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2与PCI术后CHD患者预后的相关性。分析血清CP-IgA、 hs-CRP及Ang-2对PCI术后CHD患者预后的预测价值。结果:观察组血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2水平高于对照组(均P<0.05)。观察组患者PCI术后血清CP-IgA及Ang-2水平较PCI术前降低,血清hs-CRP水平较PCI术前升高(均P<0.05)。预后良好组患者血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2水平低于预后不良组(均P<0.05)。血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2与PCI术后CHD患者预后呈正相关(均P<0.05)。血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2单独预测PCI术后CHD患者预后的曲线下面积(AUC)小于三项联合(均P<0.05)。结论:CHD患者血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2水平升高,PCI术后血清CP-IgA和Ang-2水平降低,hs-CRP水平升高。预后不良患者血清CP-IgA、hs-CRP及Ang-2水平升高,且三者联合对PCI术后CHD患者预后的预测价值较高。

血管生成素-2诱导动脉粥样硬化斑块进展的潜在机制

在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病理过程中,斑块内不成熟血管形成和(或)破裂出血、内皮功能障碍是冠脉疾病进展的重要原因,尽管治疗斑块进展的药物和非药物取得了一定成效、早期挽救了生命,但患者的预后并不乐观,因此迫切需要一种干预斑块进展的治疗。血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang2)被证明是缺血、缺氧下调节内皮功能和血管生成(或)破裂出血的关键因子。随着临床研究的深入,肿瘤、眼部血管疾病已有靶向药物,但冠脉粥样硬化疾病中尚未见Ang2相关的靶向药物。此外,非编码RNA和心血管疾病、血管生成关系密切,可能参与调控Ang2介导的斑块进展。本文就Ang2在动脉粥样硬化斑块进展中潜在的作用机制进行阐述。

C反应蛋白与白蛋白比值、血管生成素-2、晚期糖基化终末产物受体与碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染患者病情转归的相关性及意义

目的探讨C反应蛋白(CRP)与白蛋白(ALB)比值(CRP/ALB)、血管生成素-2(Ang-2)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)与碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染患者病情转归的相关性及意义。方法选择2020年1月至2023年5月陕西省森林工业职工医院收治的103例重症及长时间反复住院CRE感染患者为研究对象,根据患者28 d内转归不同分为转归不良组(n=23)和转归良好组(n=80)。通过查阅电子医疗记录系统收集患者的临床资料,包括:年龄、性别、体质量指数、病史、感染菌种、体温、是否行有创机械通气、是否合并感染性休克等。应用全自动电化学发光免疫分析仪检测患者血清CRP水平,应用全自动生化分析仪检测ALB水平,计算CRP/ALB;应用多功能酶标仪检测血清Ang-2、RAGE水平。比较2组患者临床资料及治疗前、治疗3 d和治疗7 d后CRP/ALB、Ang-2、RAGE水平,应用Cox回归分析CRE感染患者病情转归的相关影响因素,受试者操作特征曲线分析治疗前CRP/ALB、Ang-2、RAGE预测CRE感染患者病情转归价值,卡普兰-迈耶曲线(K-M)分析不同CRP/ALB、Ang-2、RAGE水平患者28 d的预后情况。结果转归不良组行有创机械通气、合并感染性休克患者占比显著高于转归良好组(P<0.05)。转归良好组患者治疗3 d和7 d后CRP/ALB、Ang-2、RAGE显著低于治疗前,且治疗7 d后较治疗3 d后显著降低(P<0.05);转归不良组患者各时间点CRP/ALB、Ang-2、RAGE比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3、7 d后,转归不良组患者CRP/ALB、Ang-2、RAGE显著高于转归良好组(P<0.05)。行有创机械通气、合并感染性休克、CRP/ALB升高、Ang-2升高、RAGE升高是影响CRE病情转归的独立危险因素(P<0.05)。治疗7 d后CRP/ALB+Ang-2+RAGE预测病情转归的曲线下曲积最大(0.931),敏感度为86.96%,特异度为88.75%。CRP/ALB、Ang-2、RAGE高表达组患者生存率显著低于低表达组(P<0.05)。结论CRP/ALB、Ang-2、RAGE与CRE感染患者病情转归有关,联合检测可作为患者病情转归的一个早期预测方案,为临床分层管理提供精准量化的指导信息。

血清内皮素-1、血管生成素-2浓度在妊娠期高血压疾病性心脏病患者诊断中的应用

目的 检测妊娠期高血压疾病性心脏病患者血清内皮素(endothelin,ET-1)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Angpt-2)的浓度,并分析血清ET-1、Angpt-2浓度对妊娠期高血压疾病性心脏病患者的诊断价值。方法 选取2018年2月至2022年2月期间沧州市中心医院收治的妊娠期高血压疾病性心脏病患者90例作为研究组,92例妊娠期高血压患者作为妊娠期高血压疾病组,同期95例正常妊娠者作为对照组。受试者入院后,酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清ET-1、Angpt-2浓度。比较3组受试者间左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、血清ET-1和Angpt-2浓度、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度。分析研究组患者血清ET-1、Angpt-2与LVEF、BNP的相关性。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清ET-1、Angpt-2浓度对妊娠期高血压疾病性心脏病患者的诊断价值。结果 与对照组相比,妊娠期高血压疾病组患者的LVEF及血清Angpt-2、BNP浓度差异无统计学意义(P>0.05),血清ET-1浓度升高,差异有统计学意义[(63.52±9.07)pg/mL vs.(92.48±13.21)pg/mL,P<0.05];研究组患者LVEF降低,血清ET-1[(63.52±9.07)pg/mL vs.(147.85±21.12)pg/mL,P<0.05]、Angpt-2[(4.55±0.65)ng/mL vs. 6.68±0.94)ng/mL,P<0.05]、BNP[(21.35±3.05)pg/mL vs.(47.81±8.25)pg/mL,P<0.05]浓度升高,差异有统计学意义。与妊娠期高血压疾病组相比,研究组患者LVEF降低,血清ET-1[(92.48±13.21)pg/mL vs. 147.85±21.12)pg/mL,P<0.05]、Angpt-2[(4.57±0.65)ng/mL vs.(6.68±0.94)ng/mL,P<0.05]、BNP[(22.01±3.14)pg/mL vs.(47.81±8.25)pg/mL,P<0.05]浓度升高,差异有统计学意义。研究组心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组患者血清ET-1[(134.16±19.16)pg/mL vs.(145.27±20.75)pg/mL vs.(161.72±23.11)pg/mL]、Angpt-2[(5.23±0.74)ng/mL vs.(6.71±0.95)ng/mL vs.(7.82±1.12)ng/mL]浓度均依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者血清ET-1浓度与LVEF负相关(r=-0.712,P<0.05),与血清BNP浓度正相关(r=0.565,P<0.05);血清Angpt-2浓度与LVEF负相关(r=-0.554,P<0.05),与血清BNP浓度正相关(r=0.612,P<0.05);血清ET-1、Angpt-2、二者联合检测诊断妊娠期高血压疾病性心脏病的曲线下面积(AUC)分别为0.886(敏感度为91.1%、特异度为73.9%),0.869(敏感度为74.4%、特异度为89.1%),0.967(敏感度为94.4%、特异度为85.9%)。结论 血清ET-1、Angpt-2浓度在妊娠期高血压疾病性心脏病患者中均升高,与BNP、LVEF浓度关系密切,二者联合对诊断妊娠期高血压疾病孕妇发生心脏病有一定帮助,为临床提供一定帮助。

血管生成素-2通过膜突蛋白介导内皮细胞通透性增高

目的探讨血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)对内皮细胞通透性的影响及其潜在分子机制。方法内皮细胞培养于Transwell培养皿,给予Ang-2(200 ng/mL)刺激0、12、24和48 h后检测内皮细胞通透性变化;内皮细胞接种到6孔板,Ang-2刺激0、15、30和60 min后检测膜突蛋白(Moesin)的磷酸化;使用moesin siRNA特异性敲低moesin后,给予Ang-2刺激,检测内皮细胞通透性的改变,并进一步利用免疫荧光染色检测内皮细胞F-actin以及血管内皮-钙黏蛋白(Vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)的变化。结果Ang-2(200 ng/mL)刺激内皮细胞0、12、24和48 h后,细胞通透性以时间依赖的方式逐渐增高;Ang-2显著增加内皮细胞moesin磷酸化,而使用Ang-2受体Tie-2的中和抗体Anti-Tie-2处理细胞后,显著抑制了Ang-2介导的moesin磷酸化;Moesin的特异性敲除显著抑制了Ang-2介导的内皮细胞通透性增高、F-actin应力纤维的形成以及VE-cadherin的破坏。结论Ang-2通过moesin介导内皮细胞通透性增高。

血管外肺水指数和血管生成素-2水平与脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者预后的相关性分析

目的:分析血管外肺水指数(extravascular lung water index,EVLWI)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)水平与脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者预后的相关性,为临床脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者的预后康复提供参考。方法:选取2018年12月—2020年12月郑州市第十五人民医院收治的70例脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者作为研究对象,根据患者的预后结果将其分为死亡组(32例)和存活组(38例),采用多因素Logistic回归分析法分析EVLWI、Ang-2与患者预后的关联性。结果:Logistic回归分析结果显示,脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者发生死亡与EVLWI、Ang-2的水平相关(P>0.05),而EVLWI和Ang-2两个指标是脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者发生死亡的重要危险因素(P>0.05);线性分析结果显示,脓毒症合并急性呼吸窘迫症患者中EVLWI与Ang-2之间呈正相关(r=0.321,P<0.05)。结论:在评估脓毒症合并急性呼吸窘迫症患者预后过程中,EVLWI与Ang-2水平可提供重要的参考,且2项指标之间具有相关性。

血清白细胞介素-6、白细胞介素-8、血管生成素-2水平对老年重症肺炎患者预后的评估价值

目的 探索血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)在老年重症肺炎患者中的表达及其对预后的评估价值。方法 选取2020年1月至2021年6月航天中心医院收治的112例老年重症肺炎患者作为研究对象,根据确诊后第28天生存情况将患者分为生存组(63例)和死亡组(49例)。同时选取同期航天中心医院无感染健康体检者40例作为健康对照组。检测入组患者的C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞(white blood cell,WBC)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、血清IL-6、IL-8、Ang-2水平,同时记录重症肺炎患者的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoreⅡ,APACHEⅡ)。Pearson法分析Ang-2与各感染指标的相关性;多因素logistic回归分析影响因素;绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析PCT、APACHEⅡ、IL-8、Ang-2对老年重症肺炎患者临床转归的评估价值。结果 112例老年重症肺炎患者中63例(56.25%)经治疗后好转并转出监护室,49例(43.75%)病情恶化死亡;生存组的PCT、APACHEⅡ评分、IL-6、IL-8、Ang-2明显低于死亡组(P<0.001);老年重症肺炎患者Ang-2与IL-6、IL-8、PCT及APACHEⅡ均呈正相关(r=0.284,P=0.002;r=0.423,P<0.001;r=0.189,P=0.046;r=0.256,P=0.006)。多因素logistic回归分析显示,血清IL-8(OR=1.198,95%CI 1.078~1.333)、血清Ang-2(OR=1.949,95%CI 1.346~2.824)、PCT(OR=1.376,95%CI 1.003~1.888)、APACHEⅡ评分(OR=1.462,95%CI1.042~2.051)是死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清IL-8、Ang-2、PCT和APACHEⅡ的ROC曲线下面积分别是0.837、0.879、0.694、0.697,其中Ang-2对老年重症肺炎患者住院期间死亡预测AUC为0.879,灵敏度93.9%,特异度68.3%,对老年重症肺炎患者的死亡预测评估价值最高。结论 血清IL-6、IL-8、Ang-2可作为老年重症肺炎疾病严重程度评价指标,IL-8、Ang-2对老年重症肺炎患者的临床预后有重要的临床意义。

血清血管生成素-2和社区获得性肺炎患者病情的关系分析

目的:研究血清血管生成素-2(serum angiopoietin-2,Ang-2)对社区获得性肺炎(CAP)患者病情的预测效果,以期为临床早期干预提供科学依据。方法:选取2020年1月至2021年12月收治的符合CAP诊断标准的患者145例,男性81例,女性64例;根据肺炎严重度指数(PSI)对145例患者进行评分并分组,低危72例,中危46例,高危27例。同时选取在郑州市第一人民医院进行健康体检的人群70例为对照组,查阅病历收集年龄、性别、体质量指数、吸烟史、饮酒史等基本资料,在患者入院当天(对照组为体检当日)收集静脉血,测定患者C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Ang-2、白细胞(white blood count,WBC)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比率(platelet to lymphocyte ratio,PLR)等实验室指标。结果:CAP患者和健康体检人群的年龄、男性占比、BMI及吸烟饮酒史比较差异无统计学意义(P>0.05),CAP组患者的CRP、PCT、TNF-α、Ang-2、WBC、NLR、PLR等实验室指标较对照组均有显著提高(P<0.05);随着CAP疾病危险程度的增加,患者的CRP、PCT、TNF-α、Ang-2、WBC、NLR、PLR等实验室指标均有显著上升(P<0.05),患者Ang-2水平与CRP、PCT、TNF-α、WBC、NLR、PLR均呈正相关(r=0.458、0.368、0.481、0.512、0.419、0.268,P<0.05);经ROC分析,当Ang-2的最佳截断值为5.051时,ROC曲线下面积为0.689,标准误差为0.023,95%CI(0.125-2.004),预测CAP患者死亡的敏感度为75.32%,特异度为70.38%。结论:CAP患者的Ang-2相较于健康人群显著提高,且随着CAP病情的恶化而增加,Ang-2水平与CRP、PCT、TNF-α、WBC、NLR、PLR均呈正相关,提示临床上可以应用Ang-2对CAP患者的病情进行有效预测。

经皮微波消融术前血清VEGF和Ang-2水平与Ⅰ期非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的 探讨术前血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)在经皮微波消融术(microwave ablation, MWA)治疗Ⅰ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者预后评估中的价值。方法 收集2017年1月~2019年1月在郑州人民医院接受MWA治疗的Ⅰ期NSCLC患者106例(NSCLC组),同时选取50例健康者为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测术前血清VEGF和Ang-2含量,采用Kaplan-Meier及COX回归分析评价VEGF和Ang-2与Ⅰ期NSCLC患者无复发生存期(recurrence-free survival, RFS)和总生存期(over survival, OS)的关系。结果 NSCLC组患者术前VEGF和Ang-2水平明显高于对照组(P<0.05);稳定和进展者术前VEGF和Ang-2水平分别明显高于完全缓解和部分缓解者(P<0.05);复发和死亡患者术前VEGF和Ang-2水平分别明显高于未复发和生存患者(P<0.05)。术前高VEGF和Ang-2水平患者的RFS和OS明显低于低VEGF和Ang-2水平患者(P<0.05),且两者均是RFS和OS的独立影响因素。结论 MWA术前血清VEGF和Ang-2水平与Ⅰ期NSCLC患者预后密切相关,具有一定的临床应用价值。

CA125、Ang-2在子宫肌瘤患者血清中的表达及其与术后转归的关系

目的探讨糖类抗原125(CA125)、血管生成素-2(Ang-2)在子宫肌瘤患者血清中的表达及其与术后转归的关系,为评估肿瘤活性和预测术后复发风险提供参考。方法选取2019年1月至2020年12月攀枝花市第二人民医院收治的60例接受子宫肌瘤剔除术的患者作为研究对象,设为观察组。另选取同期60例健康体检子宫正常者设为对照组。检测对照组及观察组术前、术后7 d血清CA125、Ang-2水平,并对观察组进行1年的随访。采用Logistic回归分析影响术后复发的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CA125、Ang-2水平与术后子宫肌瘤复发的预测价值。结果观察组术前血清CA125、Ang-2水平均高于对照组(P<0.05),观察组术后7 d血清CA125、Ang-2水平均低于观察组术前(P<0.05)。观察组术后随访1年,其中复发15例,未复发45例,复发率为25.0%。复发组术后7 d血清CA125、Ang-2水平均高于未复发组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,术后7 d血清CA125、Ang-2水平是影响术后复发的独立危险因素(OR=1.032、1.046,P<0.05)。ROC曲线分析显示,术后7 d血清CA125、Ang-2水平对术后肌瘤复发的预测价值较高,曲线下面积分别为0.823、0.841。结论子宫肌瘤患者血清CA125、Ang-2水平高与子宫肿瘤生长及复发有关,可作为评估子宫肌瘤活性和预测术后转归的指标,是影响术后复发的独立危险因素,具有较高的预测价值。

血清Ang-2和HMGB1水平与脓毒症患者病情及预后相关性的研究

目的 探究血清血管生成素-2(Ang-2)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与脓毒症患者病情及28天预后的相关性。方法 回顾性分析41例脓毒症患者资料,根据患者28天的预后情况分为存活组和死亡组;根据患者病情严重程度将2组患者分别分为脓毒症组和脓毒性休克组。记录所有入组患者的一般资料并进行第1天、第3天、第5天及第7天的APACHEⅡ评分,测定Ang-2和HMGB1水平。结果 存活组与死亡组患者的一般资料比较差异无统计学意义。死亡组脓毒症休克患者占比及入科APACHEⅡ评分为(85.71%)和(29.29±5.99)分,均明显高于存活组(51.84%)和(24.96±5.84)分。2组患者血清Ang-2和HMGB1水平比较差异无统计学意义。第7天的HMGB1水平与脓毒症患者预后显著相关,而第1天、第3天、第5天的HMGB1水平及上述各时间点的Ang-2水平与患者预后均无相关性。各时间点血清Ang-2水平的算术平均值与APACHEⅡ评分的算术平均值呈正相关,HMGB1水平与APACHEⅡ评分并无相关性。联合第7天的APACHEⅡ评分、Ang-2和HMGB1水平的曲线下面积最大为0.78,灵敏度为92.9%,特异度为59.3%。联合第7天的Ang-2和HMGB1水平预测预后不良的曲线下面积为0.71,灵敏度为92.9%,特异度为55.6%。结论 脓毒症患者第1天、第3天、第5天及第7天的平均血清Ang-2水平与病情严重程度呈正相关;联合脓毒症患者第7天的血清Ang-2和HMGB1水平对其预后进行评估灵敏度最高,明显高于单独某项指标的评估价值。

宫颈癌患者血清双皮质素样激酶1、黏蛋白-1、血管生成素-2的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、黏蛋白-1(MUC-1)、血管生成素-2(Ang-2)的表达及临床意义。方法选择该院2018年2月至2019年2月收治的102例宫颈癌患者为研究对象。分析血清DCLK1、MUC-1及Ang-2表达水平与患者临床病理参数的关系。以血清DCLK1、MUC-1及Ang-2表达水平中位数为界(高于中位数为高表达,低于中位数为低表达),分析上述3项指标高表达和低表达患者的3年总生存率。分析宫颈癌患者预后的影响因素。分析血清DCLK1、MUC-1及Ang-2单独及联合检测预测宫颈癌患者预后的效能。结果国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅲ~Ⅳ期及有淋巴结转移的宫颈癌患者血清DCLK1、MUC-1表达水平分别高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期及无淋巴结转移的患者,FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期的宫颈癌患者血清Ang-2表达水平高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清DCLK1、MUC-1及Ang-2高表达患者3年总生存率均明显低于对应的低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,血清DCLK1、MUC-1、Ang-2表达水平及FIGO分期、淋巴结转移情况均是宫颈癌患者预后的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,血清DCLK1、MUC-1、Ang-2单独及联合检测预测宫颈癌患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.687、0.728、0.694、0.836,联合检测的预测效能最高,其AUC高于各指标单独检测(P<0.05)。结论血清DCLK1、MUC-1、Ang-2表达水平与宫颈癌进展及预后有关,检测上述3项指标可为患者的病情评估及预后预测提供指导依据。

促血管生成素-2在脓毒症合并ARDS患者中的作用

目的观察脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者血清促血管生成素-2（Ang-2）的水平，探讨其在脓毒症合并ARDS患者中的诊断价值。方法选取贵州省人民医院急诊重症加强治疗病房（EICU）及呼吸科重症加强治疗病房（RICU）2015年10月至2017年3月收治的120例脓毒症患者，根据柏林新标准将患者分为单纯脓毒症组（97例）和脓毒症合并ARDS组（23例）。收集两组患者性别、年龄、生命体征、基础疾病、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、氧合指数（PaO2／FiO2）及血清Ang一2水平等指标。采用脉搏指示连续心排血量（PiCCO）技术监测患者血管外肺水（EvLw），并计算EVLW指数（EVLWI）、肺血管通透性指数（PVPI）；分析Ang-2与EVLWI、PVPI、Pa02／FiO2、APACHEⅡ评分的相关性；绘制受试者工作特征曲线（ROC），评估Ang-2、EvLwI、PVPI、APACHEII评分对ARDS的预测价值。结果脓毒症合并ARDS组患者APACHEII评分（分：21．53±2．03比14．60±1．64）、EVLWI（mL／kg：15．89±2．79比7．59±2．20）、PVPI（4．99±0．47比2．66±0．29）和入组后2h血清Ang-2水平（mg／L：6．13±1．91比3．44±1．34）均明显高于单纯脓毒症组（均P〈0．05）；而PaOJFiO，则明显低于单纯脓毒症组[mmHg（1mmHg=0．133kPa）：255±24比314±26]。相关性分析显示：Ang-2与EVLWI（r=0．804，P=0．001）、PVPI（r=O．710，P=0．004）、APACHEⅡ评分（r=0．826，P=0．000）呈显著正相关，与PaOJFiO，呈显著负相关（r=-0．790，P=0．001）。ROC曲线分析显示：Ang-2、EvLwI、PVPI、APACHEⅡ评分预测ARDS的ROC曲线下面积（AUC）均在0．750以上，均具有较高的诊断能力；AUC分别为0．795、0．806、0．882、0．832，敏感度分别为88．91％、86．36％、92．32％、76．91％，特异度分别为66．82％、66．34％、66．23％、77．84％，95％可信区间（95％C1）分别为0．661—0．922、0．757～0．856、0．793～0．961、0．725～0．933，其中以PVPI对ARDS的预测价值最准确（其AUC在0．85以上，敏感度也最高）。结论脓毒症合并ARDS患者Ang-2的变化与PaO2／FiO2、APACHEⅡ评分、EVLWI、PVPI密切相关，Ang-2浓度越高，患者肺损伤越严重，发生ARDS的可能性越大，进一步推测Ang-2可作为ARDS早期诊断的分子生物学指标。

上皮性卵巢癌中促血管生成素-2的表达及其与微血管密度的关系

目的:研究促血管生成素-2(Ang-2)在上皮性卵巢癌血管生成及肿瘤生长中的作用。方法:应用免疫组化法检测46例上皮性卵巢癌和25例正常卵巢组织石蜡标本Ang-2和CD34表达,并以CD34标记的微血管计算组织的微血管密度(MVD)。结果:上皮性卵巢癌组织中Ang-2表达率高于正常卵巢组织(P<0.05),Ⅲ期和Ⅳ期合并组Ang-2表达率高于Ⅰ期和Ⅱ期合并组(P<0.05);上皮性卵巢癌中Ang-2表达与其病理类型及组织学分级无关,而与MVD呈正相关(r=0.733,P<0.01)。结论:Ang-2与上皮性卵巢癌的血管生成及其发展密切相关,可能通过促进上皮性卵巢癌中的血管生成而促进其发展。

口腔鳞癌中促血管生成素-2的表达与血管生成的关系

目的:研究口腔鳞癌组织中促血管生成素2(angiopoietin2,Ang2)的表达及其与微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系,探讨Ang2在口腔鳞癌血管生成中的作用及意义。方法:用免疫组织化SABC法检测41例口腔鳞癌标本(有淋巴结转移者13例)及10例正常口腔黏膜组织中的Ang2和CD34表达并计数微血管密度。结果:Ang2在口腔鳞癌组织中阳性表达率为68.29%(28/41),显著高于Ang2在正常组织中的表达(P<0.05);Ang2表达主要集中于癌灶边缘的血管重建区。口腔鳞癌组织中MVD显著高于正常组织(P<0.01);中分化型的肿瘤MVD值显著高于高分化型的肿瘤(P<0.05);有淋巴结转移的肿瘤MVD值显著高于无淋巴结转移的肿瘤(P<0.05)。Ang2表达阳性组中MVD明显高于Ang2表达阴性组(P<0.01),Ang2的表达与MVD呈正相关(P<0.01)。结论:Ang2在口腔鳞癌组织中的高表达可能在口腔鳞癌的发生发展中起重要作用,并与肿瘤血管生成有关。

血清Ang-2、IL-23与脓毒症患者急性肾损伤发生的关系

目的探讨脓毒症患者血清血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)、白细胞介素23(interleukin-23,IL-23)表达情况,并分析其与脓毒症患者发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系。方法选择承德医学院附属医院收治的脓毒症患者185例作为研究对象。所有患者均进行治疗,根据患者住院期间AKI发生情况分为发生AKI组与未发生AKI组。采用酶联免疫吸附法检测患者入院时血清Ang-2、IL-23水平,并统计患者基线资料,比较2组血清Ang-2、IL-23及基线资料,采用Logistic回归性分析检验影响脓毒症患者并发AKI的影响因素,再绘制受试者工作曲线(receiver operating curve,ROC)探究血清Ang-2、IL-23对脓毒症患者并发AKI的预测价值。结果185例脓毒症患者,经血液及尿液检查,确诊发生AKI 87例,发生率为47.03%;发生AKI组合并休克患者占比高于未发生AKI组,入院时血清Ang-2、IL-23水平高于未发生AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);采用二分类Logistic回归分析结果显示,合并休克、入院时Ang-2、IL-23高表达是脓毒症患者发生AKI的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,血清Ang-2、IL-23水平及联合检测脓毒症患者发生AKI的AUC均>0.70,有一定预测价值,其中联合检测最高;血清Ang-2、IL-23水平与脓毒症患者发生AKI的关联强度呈线性剂量反应关系(P<0.05);血清Ang-2、IL-23水平与脓毒症患者发生AKI呈正相关,特别当血清Ang-2>9.23μg/L、血清IL-23>101.97 pg/L时,脓毒症患者发生AKI风险随血清Ang-2、IL-23水平的升高而升高。结论血清Ang-2、IL-23是影响脓毒症患者发生AKI的影响因素,且AKI发生风险与Ang-2、IL-23水平呈正相关。

促血管生成素-2与胎儿生长受限发病的关系

目的:探讨促血管生成素-2(Ang-2)在母血、脐血血清中的水平和在胎盘组织上的表达与胎儿生长受限(FGR)发病的关系。方法:选取剖宫产分娩足月FGR患儿的孕妇30例作为实验组,同期剖宫产分娩正常足月婴儿的孕妇30例作为对照组。采用酶联免疫法(ELISA)测定母血和脐血血清中Ang-2的水平;采用免疫组织化学方法(SP法)检测孕妇胎盘组织中Ang-2的表达。结果:(1)实验组和对照组母血血清中Ang-2的水平分别为(8.86±0.43)ng/mL、(19.31±0.25)ng/mL。实验组和对照组脐血血清中Ang-2的水平分别为(10.92±0.41)ng/mL、(22.28±0.23)ng/mL;实验组和对照组胎盘组织中Ang-2的表达分别为118.17±1.59、151.64±1.64。实验组母血和脐血血清中Ang-2的水平和胎盘组织中Ang-2的表达均显著低于对照组(P<0.01)。(2)实验组胎盘组织中Ang-2的表达与母血血清Ang-2水平呈正相关(r=0.93,P<0.01);实验组胎盘组织中Ang-2的表达与脐血血清Ang-2水平呈正相关(r=0.93,P<0.01);母血血清中Ang-2水平与脐血血清中Ang-2水平呈正相关(r=0.99,P<0.01)。结论:母血和脐血血清中Ang-2水平均降低和胎盘组织中Ang-2表达降低可能参与了FGR的发病过程。

血管生成素样蛋白2促进ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化内膜钙化

目的探讨血管生成素样蛋白2(Angptl2)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化内膜钙化的影响。方法 12只6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为对照组与干预组,每组6只,对照组小鼠予以高脂饮食,干预组小鼠在高脂饮食的基础上在第8周予以静脉注射人重组Angptl2蛋白,每周一次,持续1个月。两组小鼠高脂饮食喂养至16周龄时处死,测定血清脂质水平,HE染色观察主动脉组织形态学变化;von Kossa染色观察主动脉钙化,测定血管钙含量和碱性磷酸酶活性判断血管钙化程度;分别用免疫组织化学法、Western Blot、实时定量PCR(qRT-PCR)检测血管Runx2(核心结合因子α1)蛋白和mRNA的表达。结果干预组小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平显著高于对照组(P<0.05);血管壁Runx2表达水平较对照组显著升高(P<0.05);对照组小鼠主动脉可见粥样硬化斑块,von Kossa染色斑块内未见明显黑色钙盐沉积,而干预组小鼠主动脉HE染色可见内膜较对照组显著增厚,有典型的动脉粥样硬化斑块形成,且von Kossa染色斑块灶状黑色钙化团块较对照组显著增强;干预组小鼠主动脉血管壁钙含量和碱性磷酸酶活性均明显高于对照组(P<0.05)。结论 Angptl2会使高脂饮食ApoE-/-小鼠主动脉血清TG、TC、LDLC水平及Runx2的表达水平增高,同时增加小鼠主动脉中钙含量及血清中碱性磷酸酶活性,促进小鼠主动脉粥样硬化内膜的钙化。Angptl2可促进动脉粥样硬化内膜的钙化,控制和降低血浆中Angptl2的水平似乎可以抑制动脉粥样硬化的钙化,从而为临床预防冠心病的发生发展及治疗提供了一种新的靶标。