“冬病夏治”方中白芥子促进延胡索乙素经穴、非经穴部位皮肤渗透性比较研究

目的:比较“冬病夏治”方中有、无白芥子配伍以及经穴、非经穴给药,对延胡索乙素皮肤渗透性的影响。方法:弗氏完全佐剂法制备类风湿性关节炎家兔模型,随机将48只模型家兔分为空白组(不加白芥子)、非经穴白芥子低剂量组、非经穴白芥子中剂量组、非经穴白芥子高剂量组、非经穴组(处方量)、“足三里”白芥子低剂量组、“足三里”白芥子中剂量组和“足三里”白芥子高剂量组,每组6只,取模型家兔“足三里”穴位处皮肤,非穴位处皮肤,Franz扩散法进行体外释放实验,UPLC法测定延胡索乙素的含量,计算累积透过量,绘制12 h内释放曲线图,比较累积渗透率。结果:空白组的累积透过量、稳态渗透速率和累积渗透率显著低于白芥子配伍的高、中、低剂量组(P<0.01)。在白芥子促进下,经穴给药的累积透过量、稳态渗透速率和累积渗透率均显著高于非经穴给药(P<0.01),白芥子高剂量组促渗效果倍数高于中、低剂量组。结论:白芥子在“冬病夏治”方中起到“药物-透皮促进剂”的“双重”作用。透皮促进体现在两个方面,一是穴位用药优于非穴位用药;二是随白芥子用量增加而增强。因此,该方更优的透皮给药方案应当是方中重用白芥子,于穴位处贴敷用药。

探索难溶性药物口服渗透泵控释片工艺的研究进展

难溶性药物口服渗透泵控释片工艺的应用,是制备口服控释片药物的重要途径。本文结合笔者研究结果,兼顾学者现有研究成果,简要分析了渗透泵控释片工艺的可行性,围绕释药工艺和渗透压对释药行为的具体影响,总结工艺要点,通过阐述介孔材料SBA-15、不对称膜结构、单室多层片片芯、推拉式渗透泵工艺内容,积攒丰富的渗透泵控释片工艺实施经验,为药物研发制备项目给予可靠参考。

渗透促进剂对川乌总生物碱和新乌头碱透皮吸收的影响

目的研究各种促渗剂对乌头总碱和新乌头碱透皮吸收的影响。方法采用改良的Franz扩散池,以生理盐水为接收介质,以大鼠离体背部皮肤为透皮屏障,计算不同浓度单元促透剂和不同组合促透剂作用下乌头总碱和新乌头碱的累积渗透量Q及相关参数。结果不同促渗剂对乌头总碱和新乌头碱都有不同程度的促渗作用。结论1%月桂氮酮+10%丙二醇的促渗效果最好,为乌头总碱透皮吸收制剂处方的优化提供依据。

皮肤经促进剂预处理对双氯芬酸钾渗透的影响

采用预处理法研究了不同种类及不同配比的促进剂对双氯芬酸钾在离体小鼠皮肤经皮吸收的增强作用，并建立了双氯芬酸钾体外经皮释放的检测方法。结果表明，药物经皮吸收渗透符合零级动力学过程。几种促进剂的促进作用为：异丙醇＞异丙醇／丙二醇（１∶１）＞丙二醇＞月桂氮酮＞异丙醇／丙二醇（１∶２）＞异丙醇／丙二醇（２∶１）。

山茶油对非甾体抗炎药经皮渗透的促进作用

目的考察山茶油对5种非甾体抗炎药体外经皮渗透的促进作用及其与药物油水分配系数的关系。方法采用两室扩散池装置,以离体大鼠腹部皮肤为渗透屏障,用预处理皮肤法考察山茶油的促渗透作用;用HPLC法测定非甾体抗炎药不同时间在接受池药物浓度,计算累积渗透量及其他渗透动力学参数;用摇瓶法测定药物正辛醇介质分配系数以拟合其与山茶油促渗活性关系。结果山茶油可有效促进非甾体抗炎药的经皮渗透率(除双氯芬酸钠外),尤其对氟比洛芬,促渗效果最明显(P<0.01),其增渗倍数达到3.51;山茶油的促渗活性与非甾体抗炎药的正辛醇介质分配系数呈类似抛物线关系。结论山茶油作为一种低毒、无刺激性的渗透促进剂,能够有效提高药物的经皮渗透效果,具有良好的开发应用前景。

促进剂对马来酸噻吗洛尔经皮渗透的影响

建立了马来酸噻吗洛尔体外离体经皮释放检测方法，筛选了几种典型渗透促进剂：月桂氮酮（Ａｚｏｎｅ）、１，２－丙二醇、油酸、α－吡咯烷酮，对促进剂的选择、配伍、配比、作用浓度及作用部位进行了研究，确定了Ａｚｏｎｅ与１，２－丙二醇以１：３的比例配伍，Ａｚｏｎｅ在马来酸噻吗洛尔膜剂中作用的最佳浓度为３％，Ａｚｏｎｅ与１，２－丙二醇的作用部位在角质层。

渗透促进剂增加复方骨质增生贴剂透皮渗透的研究

目的 探讨氮酮、杜香萜烯两种渗透促进剂对复方骨质增生贴剂透皮渗透的影响。方法 制备不同浓度氮酮、杜香萜烯及不含渗透促进剂的复方骨质增生贴剂 ,通过进行体外透皮实验 ,研究氮酮和杜香萜烯对该贴剂中的主要有效成分阿魏酸的渗透促进作用。结果 不同浓度的氮酮和杜香萜烯均有渗透促进作用 ,在本实验中氮酮优于杜香萜烯 ,且氮酮的最佳浓度为 3% ,此时氮酮的增渗倍数最高 ,为 8.1倍。结论 以阿魏酸累积渗透量为指标 ,选择

离子导入法和渗透促进剂并用对裸鼠皮肤角质层影响的ESR研究

通过测定５－唑烷氮氧自由基硬脂酸（５－ＤＳＡ）标记裸鼠皮肤角质层的ＥＳＲ谱，研究离子导入法与渗透促进剂１００％月桂氮酮（１００％ＡＺ）、５％月桂氨 酮／丙二醇溶液（５％ ＡＺ／ＰＧ）和１０％油酸／丙二醇溶液（１０％ＯＡ／ＰＧ）并用对裸鼠皮肤角质层的影响。离子导入法处理皮肤后，标记物序参数降低，各向同性超精细分裂偶合常数增大，表明低密度电流能够引起皮肤角质层细胞间脂质排列有序性降低，流动性增大，极性增大；离子导入法与渗透促进剂并用处理皮肤后，序参数进一步降低，各向同性超精细分裂偶合常数进一步增大，表明二者对皮肤角质层的影响具有协同作用。

渗透促进剂对5－DSA标记裸鼠皮肤角质层影响的ESR研究

通过测定５－唑烷氮氧自由基硬脂酸（５－ＤＳＡ）标记裸鼠皮肤角质层的电子自旋共振（ＥＳＲ）谱，研究某些渗透促进剂如月桂酮（ＡＺ）、油酸（ＯＡ）、丙二醇（ＰＧ）、二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）等对裸鼠皮肤角质层的影响。促渗剂处理皮肤后，标记物序参数降低，各向同性超精细分裂偶合常数增大，前者表明保渗剂能够引起皮肤角质层细胞间脂质排列有序性降低，流动性增大；后者表明标记物周围脂质区域极性增大。

促进剂对青蒿琥酯体外经皮渗透的影响

以离体小鼠皮肤为渗透屏障，采用预处理法研究了多种促进剂对青蒿琥酯经皮渗透的增强作用，结果表明，药物经皮渗透符合零级动力学过程，几种渗透促进剂的促进作用大小依次为：薄荷油＞氮酮＞氮酮－丙二醇（１∶１）＞桉叶油＞松节油＞油酸＞桉叶油－丙二醇（１∶１）＞二甲基亚砜＞吐温－８０＞二甲基甲酰胺。各促进剂在实际处方中的作用效能有所下降，但作用大小次序不变。氮酮的促渗作用呈现浓度依赖性，其最佳浓度为３％

透皮吸收促进剂对奥沙普秦渗透性影响的研究

目的 研究促进剂对奥沙普秦渗透性的影响。方法 采用Valia Chien扩散池进行大鼠离体皮肤的体外渗透实验。结果 透皮吸收促进剂和不同浓度的月桂氮酮对奥沙普秦的渗透性均有促进作用。结论 月桂氮酮对奥沙普秦透皮吸收的促进作用具有浓度依赖性。

渗透促进剂对大鼠舌下黏膜及胰岛素舌下给药的影响

目的 研究不同渗透促进剂对蛋白多肽药物舌下吸收的影响及作用机制。方法 以胰岛素为模型药,考察各种渗透促进剂经正常大鼠舌下给药后降血糖的效果,以皮下注射为对照,计算胰岛素舌下给药的药理相对生物利用度(PA％);采用拉曼光谱、圆二色谱和荧光偏振实验技术考察渗透促进剂对大鼠舌下黏膜的膜脂流动性及膜蛋白构象的影响。结果 一般情况下,胰岛素溶液经舌下给药后的生物利用度较低,渗透促进剂苄泽35、蛋黄卵磷脂和壳聚糖均能显著增加胰岛素溶液的降血糖作用;渗透促进剂能够影响膜脂的微观结构和膜蛋白的构象,不同渗透促进剂的影响差别较大。苄泽35、蛋黄卵磷脂和壳聚糖能够增加膜脂的流动性,并使蛋白构象趋于松散,从而提高黏膜的通透性,促进胰岛素的舌下吸收,并表现为降糖作用的增加。结论 渗透促进剂可以不同程度地影响膜脂流动性和膜蛋白构象,提高胰岛素经舌下给药后的降糖效果。

月桂氮卓酮和其它渗透促进剂对维甲酸经皮渗透性的影响

应用Ｆｒａｎｚ扩散池和Ｖａｌｉａ－Ｃｈｉｅｎ扩散池，采取新鲜离体大鼠皮肤，分别研究了月桂氮酮（氮酮）等渗透促进剂对０．１％维甲醚软膏剂和溶液剂体外经皮渗透性的影响。结果表明，氮酮浓度在１％～５％范围内无明显透皮促进作用，１０％油酸和５％薄荷醇也无透皮促进作用，剥离角质层后维甲醚的透过量仅增加２．６～４．７倍。结果表明，角质层不是维甲酸经皮渗透的主要屏障，角质层下表皮组织和真皮组织的屏障作用不可忽视，对于这种情况，氮酮等渗透促进剂的作用是有限的。

新型经皮渗透促进剂的合成及其促渗特性的研究

目的 开发新型经皮渗透促进剂并研究其促渗特性。方法 合成了N 月桂基 α 羟基丙酰胺 (DHPA)和N 甲基焦谷氨酸月桂酯 (MDPG)。在改良的Franz扩散池上 ,用离体无毛小鼠皮作生物膜 ,分别用亲水和亲脂性药物进行经皮渗透促进活性试验。结果 12h的累积透过量显示对双氯芬酸钠、咖啡因在其饱和水溶液中的透皮扩散 ,与无促透剂对照组相比较 ,DHPA的增大率 (enhancementratios ,ER)分别为 9 9和 8 7,MDPG的ER分别为 7 9和 5 3,月桂氮 酮的ER分别为 8 7和 4 6。对维生素E在其乙醇—水 (80∶2 0 )饱和溶液中的透皮扩散 ,DHPA ,MDPG和月桂氮 酮相应的ER分别为 3 6 ,2 3和 2 2。结论 这两个化合物对药物的透皮吸收有很好的促进作用 ,其促透活性超过或接近月桂氮 酮在相同条件下的促透效果。

舒胸巴布剂的渗透促进剂研究

目的探讨氮酮、丁香油两种渗透促进剂对舒胸巴布剂透皮渗透的影响。方法制备不同浓度氮酮、丁香油及不含渗透促进剂的舒胸巴布剂,以该巴布剂中的主要有效成分阿魏酸为考察指标,通过体外透皮试验,研究氮酮和丁香油的渗透促进作用。结果不同浓度的丁香油和氮酮均有渗透促进作用,丁香油优于氮酮,其最佳浓度为3%,最高增渗倍数为3.68倍。结论以阿魏酸累积渗透量为指标,选择3%丁香油作为舒胸巴布剂渗透促进剂最为适宜。

萜烯类经皮渗透促进剂的研究与应用进展

透皮给药系统可有效避免肝脏首过效应及胃肠道降解,调控释药速率和血药浓度,降低不良反应及用药频率,提高患者顺应性。但角质层的屏障作用和药物的低渗透量,使其应用受到限制。萜烯类经皮渗透促进剂具有毒性低,促透能力强,可改善皮肤通透性,对亲水、亲脂药物均有促渗作用,低浓度高促透性的特点,在透皮给药系统中日益发挥着重要作用,显示出良好的应用前景。对其来源、分类、促透机制、实际应用、选择评价及应用前景进行综述。

渗透促进剂对马来酸噻吗洛尔角膜透过性的影响

目的 研究渗透促进剂对马来酸噻吗洛尔 (TM )角膜透过性的影响 ,并对其刺激性进行评价。方法 使用双室扩散池方法测定加入 6种渗透促进剂后离体兔眼角膜对TM透过量的变化。以角膜水化值和眨眼频率为指标评价渗透促进剂的体内外刺激性。结果 0 .0 5 %的去氧胆酸钠和 1%的泊洛沙姆 188分别使TM的表观透过系数增大 1.88和 1.5 5倍而未见体内外刺激性。进一步提高泊洛沙姆 188浓度抑制药物透过角膜。月桂氮酮虽能显著增加TM的透过量却对角膜组织造成损伤。结论 低浓度的去氧胆酸钠和泊洛沙姆 188为刺激性小、有效的眼用渗透促进剂。

渗透促进剂对美洛昔康经皮渗透的促进作用

目的研究氮酮、薄荷、羟丙基β环糊精等10种常用渗透促进剂对美洛昔康经皮渗透的促进作用。方法应用改良的Valia Chiem扩散池为实验装置,pH 8.0的磷酸盐缓冲液为研究介质,以稳态流量(Js)、增渗倍数(ER)及滞后时间为考察指标,将渗透促进剂分油溶性与水溶性两大类进行了系统地比较。结果油溶性促渗剂对美洛昔康经皮渗透促进作用强于水溶性促渗剂(P<0.05),但滞后时间后者小于前者。以丙二醇为溶剂时,油溶性促渗剂与丙二醇有协同作用;油酸与薄荷合用时二者具有较强的协同作用。以乙醇为溶剂时,氮酮渗透促进作用最显著(P<0.01),薄荷油次之(P<0.05),且二者的渗透促进作用均具有浓度依赖性。结论油溶性氮酮和薄荷油是美洛昔康经皮给药的理想渗透促进剂。

促进剂对非洛地平经皮渗透的影响

目的:寻找非洛地平经皮渗透促进剂。方法:用分光光度法测定非洛地平通过兔皮肤的渗透速率,研究不同的促进剂对非洛地平经皮渗透的影响。结果:松节油氮酮(1∶1)或松节油油酸(1∶1)的促渗作用比较明显。结论:混合促进剂促渗效果比较好。

壳聚糖对阿昔洛韦滴眼液离体角膜渗透促进作用的考察

目的:考察壳聚糖(CS)对阿昔洛韦(ACV)滴眼液(ACV-CS)离体角膜渗透促进作用,为研制新型ACV滴眼液奠定基础。方法:以CS为增黏剂及吸收促进剂,制备ACV-CS滴眼液;以不加CS的ACV滴眼液为时照,采用Franz扩散池法考察CS对ACV滴眼液离体角膜渗透促进作用。结果:与不加ACV滴眼液相比,ACV-CS滴眼液的黏性显著增加;给药20 min后,ACV-CS滴眼液对离体角膜的累积渗透药量明显大于不加CS的ACV滴眼液(P<0.05)。结论:CS对ACV滴眼液离体角膜渗透具有明显的促进作用,值得进一步研究。